Studio a dose singola per confrontare la farmacodinamica di Torasemide-PR 10 mg, Torasemide-IR 10 mg e Furosemide-IR 40 mg in pazienti con insufficienza cardiaca compensata

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere la natura dello studio.
2. Ottenere il modulo di consenso informato firmato approvato dal Comitato Etico dell'ospedale (CEIC).
3. Maschio e femmina, ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
4. Pazienti con scompenso cardiaco compensato, di grado II o III come definito dalla Società Europea di Cardiologia, con una durata ≥ 3 mesi al momento dell'inclusione documentata nella cartella del paziente o pazienti che in precedenza necessitavano di terapia diuretica.
5. Pazienti con scompenso cardiaco stabile in terapia farmacologica. La terapia farmacologica stabile è definita come non aver introdotto alcun nuovo farmaco per l'insufficienza cardiaca entro 4 settimane prima dell'inclusione. Le dosi dei farmaci potrebbero essere aggiustate durante lo studio ad eccezione dei diuretici
6. Risultati delle analisi di laboratorio, segni vitali ed ECG entro intervalli normali o non considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.

7. Solo per le donne, il paziente deve essere:

   • postmenopausale (≥ 1 anno) o sterilizzato o,
   • senza rischio di rimanere incinta, non in allattamento, avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio e senza intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio e utilizzare una contraccezione efficace.

   Lo stato postmenopausale è definito come 12 mesi consecutivi di amenorrea spontanea o confermata dai risultati di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mlU/mL o almeno 6 mesi dopo ovariectomia (con o senza isterectomia) documentata nella cartella clinica della paziente.

8. Peso corporeo nei limiti della norma (indice di Quetelet tra 19 e 30) espresso come peso (kg)/altezza (m2).

Criteri di esclusione:

1. Ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca, sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio, cateterizzazione cardiaca, rivascolarizzazione, aritmia cardiaca, attacco ischemico transitorio o ictus, aritmia cardiaca nelle 6 settimane precedenti l'inclusione o intervento chirurgico maggiore, compreso quello cardiaco toracico o nelle 8 settimane precedenti l'inclusione.
2. Sintomi di angina a riposo o con attività minima (classe III o IV, Canadian Cardiovascular Society).
3. - Stenosi aortica o mitralica grave o cardiopatia valvolare clinicamente significativa che può portare a intervento chirurgico entro 12 mesi dall'inclusione.
4. Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, miocardite attiva, pericardite costrittiva o cardiopatia congenita clinicamente significativa.
5. Se i dispositivi di assistenza ventricolare, la terapia inotropa continua o l'ospedalizzazione sono considerati necessari in caso di insufficienza cardiaca allo stadio terminale refrattario.
6. Implementazione di CRT entro 3 mesi o defibrillatore cardioverter nelle 4 settimane prima dell'inclusione.
7. Alta probabilità di ricevere un trapianto di cuore entro 6 mesi dall'inclusione.
8. Trapianto d'organo principale (es. polmoni, fegato, reni, cuore, ossa).
9. Antigene di superficie positivo dell'epatite B, dell'epatite C o dell'HIV o una diagnosi nota di AIDS.
10. Anamnesi medica o evidenza di abuso di droghe o alcol nei 3 mesi precedenti l'inclusione.
11. Malattie cardiovascolari concomitanti che dovrebbero ridurre l'aspettativa di vita a meno di un anno.
12. Infusioni endovenose di routine programmate per insufficienza cardiaca (es. inotropi, vasodilatatori, diuretici) o ultrafiltrazione di routine.
13. Terapia con digossina allo stato stazionario (circa 6 ore post-dose) superiore a 1,0 ng/ml al momento dell'inclusione.
14. Terapia cronica con farmaci antiaritmici, antiepilettici, eplerenone ed espironolattone ad eccezione di amiodarone e beta-bloccanti.
15. Assunzione corrente o entro 14 giorni prima dell'inclusione di un potente inibitore del CYP2C9
16. Assunzione corrente o entro 28 giorni prima dell'inclusione di un potente induttore del CYP2C9.
17. Partecipazione, nei 60 giorni o 5 emivite precedenti l'inclusione nello studio, ad altra sperimentazione clinica.
18. Pressione sanguigna sistolica> 150 mm Hg pressione sanguigna diastolica> 95 mmHg, confermata in 2 visite separate prima dell'inclusione.
19. Frequenza cardiaca in posizione supina > 100 battiti/min dopo 5 minuti di riposo o bradicardia sintomatica non trattata entro un mese prima dell'inclusione.
20. Bilirubina totale > 1,5 volte ULN, o ALT o AST > 3 volte ULN.
21. VFG stimato > 30 ml/min/1,73 m2 calcolati dalla modifica della dieta nella malattia renale (RD).
22. Trattamento cronico con FANS (> 7 giorni), ad eccezione della dose di aspirina < 325 mg.
23. Diabete insulino-dipendente non controllato.