健康志愿者每天服用四次米贝拉地尔的安全性研究

纳入标准：

1. 年龄19-55岁正常健康志愿者，男女不限，愿意并能够签署知情同意书；

2. 女性必须在筛查时妊娠试验呈阴性，并采用合适的节育方法，以便研究者认为她们不会在研究过程中怀孕，或者女性可能处于绝经后（没有月经期）一年）或手术绝育。 女性必须在筛选前 14 天没有性活动（禁欲），并且在研究药物最终给药后 30 天内保持这种状态，或者在规定的时间内一直使用以下可接受的节育方法之一：

   • 屏障方法（避孕套或隔膜）在筛选前至少 14 天使用杀精剂，直至研究药物最终给药后的第 -1 天至第 30 天；
   • -1 天前至少 6 个月对伴侣进行绝育手术（输精管结扎术）；或者
   • 无生育能力的女性在第-1天前至少6个月接受过以下绝育手术之一：双侧输卵管结扎术、子宫切除术、单侧或双侧卵巢切除术的子宫切除术、或双侧卵巢切除术。
3. 男性受试者在参加研究后必须继续使用他们批准的避孕方法 60 天。
4. 体重指数 (BMI) 在 18.0 和 32.0 kg/m² 之间，包括在内；和
5. 没有需要药物治疗的急性疾病或慢性健康问题。

排除标准：

1. 本研究后 30 天内的研究性药物使用史；
2. 受试者患有临床上显着的疾病，研究者认为该疾病可能导致受试者无法理解和遵守研究的要求；
3. 高血压病史，治疗或未治疗，或筛选血压 >140 毫米汞柱收缩压或 >90 毫米汞柱舒张压；
4. 当前或过去 14 天内服用任何药物（处方药、非处方药或草药或中药），包括口服避孕药和激素替代疗法；
5. 受试者有肝功能受损的病史，研究者认为该病史禁止​​参与本研究；或研究者认为受试者具有任何其他对本研究具有临床意义的异常实验室值；
6. 当前吸烟者（超过 10 支香烟/天）持续 6 个月；

7. 受试者的肌酐清除率 (CLcr) 低于 70 mL/min

   Cockroft-Gault 方程：

   CLcr = ((140 - 年龄) x 体重 x [0.85 如果女性]) / (72 x 肌酐)

   其中年龄以岁为单位，体重以 kg 为单位，肌酐以 mg/dL 为单位；

8. 受试者有缺血性心脏、脑血管或外周血管综合征或研究者认为具有临床意义的其他重要潜在心血管疾病的病史、体征或症状。 这包括任何已知的心律失常或心电图异常；
9. 根据病史或风险因素的存在，研究者认为受试者可能患有未被识别的心血管疾病；
10. 受试者目前正在服用或在过去 14 天内服用过含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药制剂；
11. 受试者有对钙通道拮抗剂的过敏反应史；
12. 怀孕、积极备孕或哺乳期的女性。 女性必须采用合适的避孕方法（适当的避孕屏障方法；禁欲），以便研究者认为她们不会在研究过程中怀孕，或者女性可能处于绝经后（没有月经）一年）或手术绝育；
13. 受试者最近（在过去 3 个月内）有酒精或药物滥用或依赖的证据，或在原始药物筛查中有任何不明原因的药物或酒精（测试呈阳性）；
14. 对乳胶或橡胶过敏；
15. 血红蛋白低于实验室正常下限；或者
16. 在第 1 天之前的 56 天内严重失血 500 mL 或更多或献血。受试者不能在第 1 天之前的 5 天内捐献血浆。