Studio sulla sicurezza di Mibefradil quando somministrato quattro volte al giorno in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Volontari sani normali di età compresa tra 19 e 55 anni, maschi o femmine, disposti e in grado di firmare il consenso informato;

2. Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e praticare un metodo di controllo delle nascite adeguato in modo tale che, a parere dello Sperimentatore, non rimarranno incinte durante il corso dello studio, oppure le femmine possono essere in postmenopausa (nessun periodo mestruale per un anno) o sterilizzati chirurgicamente. Le femmine devono essere sessualmente inattive (astinenti) per 14 giorni prima dello screening e rimanere tali fino a 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio o aver utilizzato uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite per i tempi specificati:

   • Metodo di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida per almeno 14 giorni prima dello screening fino al giorno -1 fino a 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio;
   • Sterilizzazione chirurgica (vasectomia) del partner almeno 6 mesi prima del Giorno -1; O
   • Le donne in età non fertile sono state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima del giorno -1: legatura delle tube bilaterale, isterectomia, isterectomia con ooforectomia unilaterale o bilaterale o ooforectomia bilaterale.
3. I soggetti di sesso maschile devono continuare a utilizzare il metodo contraccettivo approvato per 60 giorni dopo la partecipazione allo studio.
4. Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m², inclusi; E
5. Non avere malattie acute o problemi di salute cronici che richiedano farmaci.

Criteri di esclusione:

1. Storia dell'uso di droghe sperimentali entro 30 giorni da questo studio;
2. - Il soggetto ha un disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe comportare l'incapacità del soggetto di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio;
3. Storia di ipertensione, trattata o non trattata, o screening PA >140 mm Hg sistolica o >90 mm Hg diastolica;
4. Attualmente o negli ultimi 14 giorni sta assumendo qualsiasi farmaco (prescrizione, senza prescrizione o rimedi erboristici o cinesi) inclusi contraccettivi orali e terapia ormonale sostitutiva;
5. Il soggetto ha una storia di compromissione della funzionalità epatica che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione a questo studio; o il soggetto ha qualsiasi altro valore di laboratorio anormale di significato clinico per questo studio secondo l'opinione degli investigatori;
6. Fumatore attuale (più di 10 sigarette/giorno) da 6 mesi;

7. Il soggetto ha una clearance della creatinina (CLcr) inferiore a 70 ml/min come calcolato dal

   Equazione di Cockroft-Gault:

   CLcr = ((140 - età) x massa corporea x [0,85 se femmina]) / (72 x creatinina)

   dove l'età è espressa in anni, la massa corporea è espressa in kg e la creatinina è espressa in mg/dL;

8. - Il soggetto ha una storia, segni o sintomi di sindromi ischemiche cardiache, cerebrovascolari o vascolari periferiche o altre significative malattie cardiovascolari sottostanti che sono clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore. Ciò include qualsiasi disturbo del ritmo cardiaco noto o anomalia dell'ECG;
9. Il soggetto, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe avere una malattia cardiovascolare non riconosciuta, sulla base dell'anamnesi o della presenza di fattori di rischio;
10. Il soggetto sta attualmente assumendo o aveva assunto nei 14 giorni precedenti preparazioni erboristiche contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum);
11. Il soggetto ha una storia di reazioni allergiche agli antagonisti dei canali del calcio;
12. Donne in gravidanza, che cercano attivamente una gravidanza o che allattano. Le femmine devono praticare un metodo di controllo delle nascite adeguato (metodo di barriera adeguato per il controllo delle nascite; astinenza) in modo tale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non rimarranno incinte durante il corso dello studio, o le femmine possono essere in postmenopausa (nessun ciclo mestruale periodo per un anno) o sterilizzati chirurgicamente;
13. Il soggetto aveva una storia recente (negli ultimi 3 mesi) indicativa di evidenza di abuso o dipendenza da alcol o droghe, o ha droghe o alcol non contabilizzati nello screening originale della droga (risultato positivo);
14. Allergia al lattice o alla gomma;
15. Emoglobina sotto il limite inferiore normale di laboratorio; O
16. Perdita di sangue significativa di 500 ml o superiore o donazione di sangue entro 56 giorni prima del giorno 1. I soggetti non possono donare il plasma entro 5 giorni prima del giorno 1.