Estudio de seguridad de mibefradil cuando se administra cuatro veces al día en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios sanos normales de 19 a 55 años, hombres o mujeres, y dispuestos y capaces de firmar un consentimiento informado;

2. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar practicando un método anticonceptivo adecuado para que, en opinión del investigador, no queden embarazadas durante el curso del estudio, o las mujeres pueden ser posmenopáusicas (sin período menstrual para un año) o esterilizados quirúrgicamente. Las mujeres deben haber estado sexualmente inactivas (abstinencia) durante 14 días antes de la selección y permanecer así durante los 30 días posteriores a la dosificación final del fármaco del estudio o haber estado usando uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante los períodos especificados:

   • método de barrera (preservativo o diafragma) con espermicida durante al menos 14 días antes de la selección hasta el día -1 hasta 30 días después de la dosificación final del fármaco del estudio;
   • Esterilización quirúrgica (vasectomía) de la pareja al menos 6 meses antes del Día -1; o
   • Las mujeres en edad fértil se han sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes del Día -1: ligadura de trompas bilateral, histerectomía, histerectomía con ovariectomía unilateral o bilateral, u ovariectomía bilateral.
3. Los sujetos masculinos deben continuar usando su método anticonceptivo aprobado durante 60 días después de participar en el estudio.
4. Tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m², inclusive; y
5. No tener enfermedades agudas o problemas de salud crónicos que requieran medicación.

Criterio de exclusión:

1. Historial de uso de drogas en investigación dentro de los 30 días de este estudio;
2. El sujeto tiene un trastorno clínicamente significativo que, en opinión del Investigador, podría resultar en la incapacidad del sujeto para comprender y cumplir con los requisitos del estudio;
3. Antecedentes de hipertensión, tratada o no tratada, o detección de presión arterial >140 mm Hg sistólica o >90 mm Hg diastólica;
4. Tomando actualmente o en los últimos 14 días algún medicamento (recetado, sin receta o remedios a base de hierbas o chinos), incluidos los anticonceptivos orales y la terapia de reemplazo hormonal;
5. El sujeto tiene antecedentes de insuficiencia hepática que, en opinión del investigador, contraindica la participación en este estudio; o el sujeto tiene cualquier otro valor de laboratorio anormal de importancia clínica para este estudio en opinión de los Investigadores;
6. Fumador actual (más de 10 cigarrillos/día) durante 6 meses;

7. El sujeto tiene un aclaramiento de creatinina (CLcr) de menos de 70 ml/min según lo calculado por el

   Ecuación de Cockroft-Gault:

   CLcr = ((140 - edad) x masa corporal x [0,85 si es mujer]) / (72 x creatinina)

   donde la edad se da en años, la masa corporal en kg y la creatinina en mg/dL;

8. El sujeto tiene antecedentes, signos o síntomas de síndromes isquémicos cardíacos, cerebrovasculares o vasculares periféricos u otra enfermedad cardiovascular subyacente importante que sea clínicamente significativa en opinión del investigador. Esto incluye cualquier trastorno del ritmo cardíaco conocido o anomalía en el ECG;
9. El sujeto, en opinión del Investigador, es probable que tenga una enfermedad cardiovascular no reconocida, según el historial o la presencia de factores de riesgo;
10. El sujeto está tomando actualmente o había tomado en los 14 días anteriores, preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum);
11. El sujeto tiene antecedentes de reacciones alérgicas a los antagonistas de los canales de calcio;
12. Mujeres que están embarazadas, que intentan quedar embarazadas activamente o que están amamantando. Las mujeres deben practicar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera adecuado; abstinencia) para que, en opinión del investigador, no queden embarazadas durante el curso del estudio, o las mujeres pueden ser posmenopáusicas (sin menstruación). periodo de un año) o esterilizados quirúrgicamente;
13. El sujeto tenía un historial reciente (en los últimos 3 meses) que sugería evidencia de abuso o dependencia de alcohol o drogas, o tiene alguna droga o alcohol no contabilizado en la prueba original de detección de drogas (resultado positivo);
14. Alergia al látex o caucho;
15. Hemoglobina por debajo del límite inferior normal de laboratorio; o
16. Pérdida significativa de sangre de 500 ml o más o donación de sangre dentro de los 56 días anteriores al Día 1. Los sujetos no pueden donar plasma dentro de los 5 días anteriores al Día 1.