Étude d'innocuité du mibefradil lorsqu'il est administré quatre fois par jour à des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Volontaires sains normaux âgés de 19 à 55 ans, hommes ou femmes, et désireux et capables de signer un consentement éclairé ;

2. Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et pratiquer une méthode de contraception appropriée afin que, de l'avis de l'investigateur, elles ne deviennent pas enceintes au cours de l'étude, ou les femmes peuvent être ménopausées (pas de période menstruelle pour un an) ou stérilisés chirurgicalement. Les femmes doivent soit être sexuellement inactives (abstinentes) pendant 14 jours avant le dépistage et le rester jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit avoir utilisé l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes pendant les périodes spécifiées :

   • Méthode de barrière (préservatif ou diaphragme) avec spermicide pendant au moins 14 jours avant le dépistage jusqu'au jour -1 jusqu'à 30 jours après l'administration finale du médicament à l'étude ;
   • Stérilisation chirurgicale (vasectomie) du partenaire au moins 6 mois avant le jour -1 ; ou
   • Les femmes en âge de procréer ont subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant le jour -1 : ligature bilatérale des trompes, hystérectomie, hystérectomie avec ovariectomie unilatérale ou bilatérale ou ovariectomie bilatérale.
3. Les sujets masculins doivent continuer à utiliser leur méthode contraceptive approuvée pendant 60 jours après avoir participé à l'étude.
4. A un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m² inclus ; et
5. Ne pas avoir de maladies aiguës ou de problèmes de santé chroniques nécessitant des médicaments.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'utilisation de médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant cette étude ;
2. Le sujet a un trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner l'incapacité du sujet à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude ;
3. Antécédents d'hypertension, traitée ou non traitée, ou dépistage TA > 140 mm Hg systolique ou > 90 mm Hg diastolique ;
4. Prendre actuellement ou au cours des 14 derniers jours des médicaments (sur ordonnance, en vente libre, ou remèdes à base de plantes ou chinois), y compris des contraceptifs oraux et un traitement hormonal substitutif ;
5. Le sujet a des antécédents d'insuffisance hépatique qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquent la participation à cette étude ; ou le sujet a toute autre valeur de laboratoire anormale d'importance clinique pour cette étude de l'avis des Investigateurs ;
6. Fumeur actuel (plus de 10 cigarettes/jour) depuis 6 mois ;

7. Le sujet a une clairance de la créatinine (CLcr) inférieure à 70 mL/min, telle que calculée par le

   Équation de Cockroft-Gault :

   CLcr = ((140 - âge) x masse corporelle x [0,85 si femme]) / (72 x créatinine)

   où l'âge est donné en années, la masse corporelle est donnée en kg et la créatinine est donnée en mg/dL ;

8. Le sujet a des antécédents, des signes ou des symptômes de syndromes vasculaires ischémiques cardiaques, cérébrovasculaires ou périphériques ou d'autres maladies cardiovasculaires sous-jacentes importantes qui sont cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur. Cela inclut tout trouble du rythme cardiaque connu ou anomalie de l'ECG ;
9. Le sujet, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'avoir une maladie cardiovasculaire non reconnue, sur la base des antécédents ou de la présence de facteurs de risque ;
10. Le sujet prend actuellement ou a pris au cours des 14 jours précédents des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ;
11. Le sujet a des antécédents de réactions allergiques aux antagonistes des canaux calciques ;
12. Femmes enceintes, essayant activement de devenir enceintes ou allaitantes. Les femmes doivent pratiquer une méthode appropriée de contrôle des naissances (méthode barrière adéquate de contrôle des naissances ; abstinence) afin que, de l'avis de l'investigateur, elles ne deviennent pas enceintes au cours de l'étude, ou les femmes peuvent être ménopausées (pas de cycle menstruel période d'un an) ou stérilisés chirurgicalement ;
13. Le sujet avait des antécédents récents (au cours des 3 derniers mois) évoquant des signes d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à la drogue, ou avait une drogue ou de l'alcool non comptabilisé dans le dépistage de drogue d'origine (testé positif) ;
14. Allergie au latex ou au caoutchouc;
15. Hémoglobine sous la limite inférieure de laboratoire de la normale ; ou
16. Perte de sang significative de 500 ml ou plus ou don de sang dans les 56 jours précédant le jour 1. Les sujets ne peuvent pas donner de plasma dans les 5 jours précédant le jour 1.