Biztonsági tanulmány a mibefradilról napi négyszer adva egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. 19 és 55 év közötti normál, egészséges önkéntesek, férfiak vagy nők, akik hajlandók és képesek aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot;

2. A nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, hogy a Vizsgáló véleménye szerint ne eshessenek teherbe a vizsgálat ideje alatt, vagy a nőstények posztmenopauzában legyenek (nincs menstruáció egy év) vagy műtétileg sterilizált. A nőstényeknek vagy szexuálisan inaktívnak (absztinensnek) kell lenniük a szűrés előtt 14 napig, és a vizsgálati gyógyszer végső adagolását követő 30 napig is szexuálisan inaktívnak (absztinensnek) kell lenniük, vagy a következő elfogadható fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk a megadott időtartamokig:

   • Barrier módszer (óvszer vagy rekeszizom) spermiciddel a szűrést megelőzően legalább 14 napig a -1. napig és a vizsgált gyógyszer végső adagolását követő 30 napig;
   • A partner műtéti sterilizálása (vazektómia) legalább 6 hónappal a -1. nap előtt; vagy
   • A nem fogamzóképes nők az -1. nap előtt legalább 6 hónappal a következő sterilizációs eljárások egyikén estek át: kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás, méheltávolítás egy- vagy kétoldali petefészek-eltávolítással vagy kétoldali peteeltávolítás.
3. A férfi alanyoknak a vizsgálatban való részvételt követően 60 napig folytatniuk kell jóváhagyott fogamzásgátló módszerüket.
4. Testtömeg-indexe (BMI) 18,0 és 32,0 kg/m² között van; és
5. Nincsenek akut betegségei vagy krónikus egészségügyi problémái, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek.

Kizárási kritériumok:

1. Vizsgálati kábítószer-használat előzményei a vizsgálattól számított 30 napon belül;
2. Az alanynak klinikailag jelentős rendellenessége van, amely a vizsgáló véleménye szerint azt eredményezheti, hogy az alany képtelen megérteni a vizsgálat követelményeit és teljesíteni azokat;
3. A kórelőzményben kezelt vagy nem kezelt magas vérnyomás vagy szűrés BP >140 Hgmm szisztolés vagy >90 Hgmm diasztolés;
4. Jelenleg vagy az elmúlt 14 napban bármilyen gyógyszert (vényköteles, vény nélkül kapható, vagy gyógynövényes vagy kínai gyógymódokat) szed, beleértve az orális fogamzásgátlókat és a hormonpótló terápiát;
5. Az alanynak kórtörténetében májműködési zavar áll fenn, ami a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt ebben a vizsgálatban; vagy az alany bármely más, a vizsgálat szempontjából klinikai jelentőségű kóros laboratóriumi értékkel rendelkezik a vizsgálók véleménye szerint;
6. Jelenlegi dohányos (több mint 10 cigaretta/nap) 6 hónapig;

7. Az alany kreatinin-clearance-e (CLcr) kevesebb, mint 70 ml/perc a

   Cockroft-Gault egyenlet:

   CLcr = ((140 – életkor) x testtömeg x [0,85, ha nő]) / (72 x kreatinin)

   ahol az életkort években adják meg, a testtömeget kg-ban, a kreatinint mg/dl-ben adják meg;

8. Az alanynak a kórelőzménye, jelei vagy tünetei ischaemiás szív-, cerebrovaszkuláris vagy perifériás vaszkuláris szindrómában vagy más jelentős szív- és érrendszeri alapbetegségben szenvednek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősek. Ide tartozik minden ismert szívritmuszavar vagy EKG-rendellenesség;
9. Az alanynak a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg fel nem ismert szív- és érrendszeri betegsége van az anamnézis vagy a kockázati tényezők megléte alapján;
10. Az alany jelenleg orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó gyógynövénykészítményeket szed vagy szedett az elmúlt 14 napban;
11. Az alany kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő kalciumcsatorna-antagonistákra;
12. Vemhes, aktívan teherbe esni próbáló vagy szoptató nőstények. A nőknek megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (megfelelő fogamzásgátlási módszer; absztinencia), hogy a Vizsgáló véleménye szerint ne eshessenek teherbe a vizsgálat ideje alatt, vagy a nőstények posztmenopauzás (nincs menstruáció) egy évig tartó időszak) vagy műtétileg sterilizált;
13. Az alanynak a közelmúltban (az elmúlt 3 hónapban) a kórtörténete alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésre vagy függőségre utalt, vagy az eredeti kábítószer-szűrés során bármilyen el nem számolt kábítószer vagy alkohol szerepel (pozitív teszt);
14. allergia latexre vagy gumira;
15. Hemoglobin a normál laboratóriumi alsó határa alatt; vagy
16. Jelentős, 500 ml-es vagy nagyobb vérveszteség vagy véradás az 1. napot megelőző 56 napon belül. Az alanyok nem adhatnak plazmát az 1. napot megelőző 5 napon belül.