Sicherheitsstudie zu Mibefradil bei viermal täglicher Verabreichung an gesunde Freiwillige

Einschlusskriterien:

1. Normale, gesunde Freiwillige im Alter von 19 bis 55 Jahren, männlich oder weiblich, die bereit und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen;

2. Frauen müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, damit sie nach Ansicht des Prüfarztes im Verlauf der Studie nicht schwanger werden, oder Frauen können postmenopausal sein (keine Menstruationsperiode). ein Jahr) oder chirurgisch sterilisiert. Frauen müssen entweder 14 Tage vor dem Screening sexuell inaktiv (abstinent) sein und dies bis 30 Tage nach der endgültigen Dosierung des Studienmedikaments bleiben oder während der angegebenen Zeiträume eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden angewendet haben:

   • Barrieremethode (Kondom oder Diaphragma) mit Spermizid für mindestens 14 Tage vor dem Screening bis Tag -1 bis 30 Tage nach der endgültigen Dosierung des Studienmedikaments;
   • Chirurgische Sterilisation (Vasektomie) des Partners mindestens 6 Monate vor Tag -1; oder
   • Frauen im nicht gebärfähigen Alter wurden mindestens 6 Monate vor Tag -1 einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen: bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie, Hysterektomie mit einseitiger oder beidseitiger Oophorektomie oder bilaterale Oophorektomie.
3. Männliche Probanden müssen nach der Teilnahme an der Studie 60 Tage lang weiterhin ihre zugelassene Verhütungsmethode anwenden.
4. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m² (einschließlich); Und
5. Sie haben keine akuten Krankheiten oder chronischen Gesundheitsprobleme, die Medikamente erfordern.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese des Prüfpräparatkonsums innerhalb von 30 Tagen nach dieser Studie;
2. Der Proband hat eine klinisch bedeutsame Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen könnte, dass der Proband nicht in der Lage ist, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.
3. Vorgeschichte von Bluthochdruck, behandelt oder unbehandelt, oder Screening-Blutdruck >140 mm Hg systolisch oder >90 mm Hg diastolisch;
4. Nehmen Sie derzeit oder innerhalb der letzten 14 Tage Medikamente ein (verschreibungspflichtig, nicht verschreibungspflichtig oder pflanzliche oder chinesische Heilmittel), einschließlich oraler Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie;
5. Das Subjekt weist in der Vergangenheit eine eingeschränkte Leberfunktion auf, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an dieser Studie darstellt. oder der Proband weist nach Meinung des Prüfers einen anderen abnormalen Laborwert von klinischer Bedeutung für diese Studie auf;
6. Derzeitiger Raucher (mehr als 10 Zigaretten/Tag) seit 6 Monaten;

7. Der Proband hat eine Kreatinin-Clearance (CLcr) von weniger als 70 ml/min, wie vom berechnet

   Cockroft-Gault-Gleichung:

   CLcr = ((140 – Alter) x Körpermasse x [0,85 bei Frauen]) / (72 x Kreatinin)

   wobei das Alter in Jahren, die Körpermasse in kg und das Kreatinin in mg/dl angegeben wird;

8. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte, Anzeichen oder Symptome von ischämischen Herz-, zerebrovaskulären oder peripheren Gefäßsyndromen oder anderen signifikanten zugrunde liegenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind. Dazu gehören alle bekannten Herzrhythmusstörungen oder EKG-Anomalien;
9. Nach Ansicht des Prüfers ist es wahrscheinlich, dass das Subjekt an einer unerkannten Herz-Kreislauf-Erkrankung leidet, basierend auf der Vorgeschichte oder dem Vorhandensein von Risikofaktoren.
10. Der Proband nimmt derzeit oder hatte in den letzten 14 Tagen Kräuterpräparate eingenommen, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten.
11. Das Subjekt hat in der Vergangenheit allergische Reaktionen auf Kalziumkanalantagonisten;
12. Frauen, die schwanger sind, aktiv schwanger werden wollen oder stillen. Frauen müssen eine geeignete Methode zur Empfängnisverhütung anwenden (angemessene Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz), damit sie nach Ansicht des Prüfarztes im Verlauf der Studie nicht schwanger werden, oder Frauen können postmenopausal sein (keine Menstruation). Zeitraum von einem Jahr) oder chirurgisch sterilisiert;
13. Der Proband hatte eine aktuelle Vorgeschichte (in den letzten 3 Monaten), die auf Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit hindeutete, oder hatte im ursprünglichen Drogenscreening nicht erfasste Drogen oder Alkohol (positiv getestet);
14. Allergie gegen Latex oder Gummi;
15. Hämoglobin liegt unterhalb der Labor-Untergrenze des Normalwerts; oder
16. Erheblicher Blutverlust von 500 ml oder mehr oder Blutspende innerhalb von 56 Tagen vor Tag 1. Probanden können innerhalb von 5 Tagen vor Tag 1 kein Plasma spenden.