Estudo de Segurança do Mibefradil Quando Administrado Quatro Vezes ao Dia em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Voluntários saudáveis ​​normais com idade entre 19 e 55 anos, homens ou mulheres, dispostos e aptos a assinar o consentimento informado;

2. As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e praticar um método adequado de controle de natalidade para que, na opinião do investigador, não engravidem durante o estudo, ou as mulheres podem estar na pós-menopausa (sem período menstrual para um ano) ou esterilizados cirurgicamente. As mulheres devem ser sexualmente inativas (abstinentes) por 14 dias antes da triagem e permanecer assim até 30 dias após a dosagem final do medicamento do estudo ou ter usado um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante os períodos especificados:

   • Método de barreira (preservativo ou diafragma) com espermicida por pelo menos 14 dias antes da Triagem até o Dia -1 até 30 dias após a dosagem final do medicamento em estudo;
   • Esterilização cirúrgica (vasectomia) do parceiro pelo menos 6 meses antes do Dia -1; ou
   • Mulheres sem potencial para engravidar foram submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes do Dia -1: laqueadura tubária bilateral, histerectomia, histerectomia com ooforectomia unilateral ou bilateral ou ooforectomia bilateral.
3. Indivíduos do sexo masculino devem continuar a usar seu método anticoncepcional aprovado por 60 dias após a participação no estudo.
4. Possui índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m², inclusive; e
5. Não tenha doenças agudas ou problemas crônicos de saúde que exijam medicação.

Critério de exclusão:

1. História de uso de drogas experimentais dentro de 30 dias deste estudo;
2. O sujeito tem um distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, pode resultar na incapacidade do sujeito de entender e cumprir os requisitos do estudo;
3. História de hipertensão, tratada ou não, ou triagem de PA >140 mm Hg sistólica ou >90 mm Hg diastólica;
4. Atualmente ou nos últimos 14 dias tomando qualquer medicamento (prescrito, não prescrito ou remédios fitoterápicos ou chineses), incluindo contraceptivos orais e terapia de reposição hormonal;
5. O sujeito tem um histórico de função hepática prejudicada que, na opinião do investigador, contra-indica a participação neste estudo; ou o sujeito tem qualquer outro valor laboratorial anormal de significado clínico para este estudo na opinião dos investigadores;
6. Fumante atual (mais de 10 cigarros/dia) há 6 meses;

7. O indivíduo tem uma depuração de creatinina (CLcr) inferior a 70 mL/min, conforme calculado pelo

   Equação de Cockroft-Gault:

   CLcr = ((140 - idade) x massa corporal x [0,85 se mulher]) / (72 x creatinina)

   onde a idade é dada em anos, a massa corporal é dada em kg e a creatinina é dada em mg/dL;

8. O indivíduo tem histórico, sinais ou sintomas de síndromes cardíacas, cerebrovasculares ou vasculares periféricas isquêmicas ou outras doenças cardiovasculares subjacentes significativas que são clinicamente significativas na opinião do investigador. Isso inclui qualquer distúrbio conhecido do ritmo cardíaco ou anormalidade do ECG;
9. Sujeito, na opinião do Investigador, é provável que tenha doença cardiovascular não reconhecida, com base na história ou na presença de fatores de risco;
10. O indivíduo está atualmente tomando ou tomou nos últimos 14 dias, preparações à base de ervas contendo Erva de São João (Hypericum perforatum);
11. O sujeito tem um histórico de reações alérgicas a antagonistas dos canais de cálcio;
12. Mulheres que estão grávidas, tentando ativamente engravidar ou amamentando. As mulheres devem estar praticando um método adequado de controle de natalidade (método de barreira adequado de controle de natalidade; abstinência) para que, na opinião do investigador, elas não engravidem durante o estudo, ou as mulheres podem estar na pós-menopausa (sem menstruação período de um ano) ou esterilizados cirurgicamente;
13. O indivíduo tinha um histórico recente (nos últimos 3 meses) sugestivo de evidência de abuso ou dependência de álcool ou drogas, ou tem qualquer droga não contabilizada ou álcool na triagem de drogas original (testado positivo);
14. Alergia ao látex ou borracha;
15. Hemoglobina abaixo do limite laboratorial inferior da normalidade; ou
16. Perda de sangue significativa de 500 mL ou mais ou doação de sangue dentro de 56 dias antes do Dia 1. Os indivíduos não podem doar plasma dentro de 5 dias antes do Dia 1.