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银屑病试验中的血管炎症（VIP 试验） (VIP)

2018年4月23日 更新者：University of Pennsylvania

确定银屑病治疗对心脏代谢疾病影响的试验

本研究的目的是评估阿达木单抗 (Humira) 与 NB-UVB（窄带紫外线 B）光疗或安慰剂（一种可能类似于活性物质但没有医学价值的非活性物质）注射液相比的效果。 该研究将比较每种药物对被诊断患有中度至重度银屑病的受试者的全身炎症和心血管疾病危险因素的影响。

这项研究将通过称为 FDG-PET/CT（氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描/计算机断层扫描）的测试来寻找受试者的全身性血管炎症。 该研究还将寻找血液中的心脏代谢（心脏病和糖尿病等代谢因素）标识符。 将采集血液样本以寻找这些识别高胆固醇、胆固醇外排功能（胆固醇在体内移动的能力）、代谢因素和炎症的标记物。

与 NB-UVB 光疗或安慰剂注射相比，本研究还将评估阿达木单抗 (Humira) 对银屑病活动和严重程度的影响。 该研究还将比较阿达木单抗（修美乐）与 NB-UVB 光疗或安慰剂注射的安全性。 该研究还将通过问卷评估受试者报告的结果，该问卷将评估银屑病患者的生活质量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

97

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、95816
        • University of California, Davis Health System
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80045
        • The University of Colorado
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Heart, Lung, and Blood Institute
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14221
        • Buffalo Medical Group
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • The University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Menter Dermatology Research Institute
      • Houston、Texas、美国、77004
        • Center for Clinical Studies
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18 岁及以上的男性和女性。
  2. 至少 6 个月的银屑病临床诊断是通过对他/她的病史的受试者访谈和研究者通过体检确认诊断来确定的。
  3. 稳定的斑块状银屑病至少在筛选前 2 个月和基线（第 0 周）时通过对他/她的病史的受试者访谈确定。
  4. 中度至重度银屑病定义为基线（第 0 周）就诊时体表面积 (BSA) 受累≥ 10%。
  5. 基线（第 0 周）就诊时 PASI（银屑病评估和严重程度指数）评分≥ 12。
  6. 受试者是全身治疗或光疗的候选人，并且尽管先前使用局部药物治疗但仍患有活动性银屑病。

  7. 如果女性符合以下标准之一，则她们有资格参加研究：

    1. 愿意接受定期妊娠检测并同意在整个研究过程中使用一种避孕方法的育龄妇女有资格参加
    2. 绝经后（至少一年）、不育或子宫切除的妇女有资格参加
    3. 接受过输卵管结扎术的女性有资格参加
    4. 同意性禁欲（定义为完全禁欲性交）作为一种避孕方式的女性有资格参与该研究。
  8. 根据首席研究员根据病史、实验室概况、身体检查和筛选时进行的 12 导联心电图 (ECG) 结果确定，受试者总体健康状况良好。
  9. 能够并愿意给予书面知情同意并遵守本研究方案的要求。

排除标准：

  1. 暴露于 TNF-α 拮抗剂和/或紫外线光疗后的先前不良事件导致停止这些疗法中的任何一种并且禁忌未来治疗。
  2. 以前对 TNF-α 拮抗剂和/或紫外线光疗缺乏反应，导致这些疗法中的任何一种中断。
  3. 诊断红皮病性银屑病、全身性或局限性脓疱性银屑病、药物诱发或药物加重的银屑病，或新发点滴状银屑病。
  4. 可能干扰银屑病评估的其他活动性皮肤病或皮肤感染（细菌、真菌或病毒）的诊断。
  5. 在基线（第 0 周）就诊前至少 14 天无法避免 UVB 光疗。
  6. 在基线（第 0 周）访问之前和研究期间至少 30 天不能避免补骨脂素-UVA 光疗。

  7. 在研究期间不能停止用于治疗牛皮癣的全身疗法，或已知可改善牛皮癣的全身疗法：

    • 除生物制剂外，必须在基线（第 0 周）访视前至少 30 天停止全身（研究或上市）治疗。

      • 除优特克单抗外，所有生物制剂都必须在基线（第 0 周）前至少停用 90 天。
      • IL-12/IL-23 拮抗剂优特克单抗（半衰期为 45.6 ± 80.2 天）必须在基线（第 0 周）前至少停药 180 天。
    • 必须在基线（第 0 周）访视前至少停药 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）。
  8. 受试者在研究期间服用或需要口服或注射皮质类固醇。 允许为稳定的医疗条件吸入皮质类固醇。
  9. 控制不佳的医疗状况，例如不稳定的缺血性心脏病、充血性心力衰竭、近期脑血管意外、需要频繁住院的精神疾病，以及研究者认为会使受试者因参与学习。
  10. 1 型或 2 型糖尿病病史 - 请注意，如果糖尿病病程 <10 年且 HbA1c <7.0%，则可能会入组 2 型糖尿病患者
  11. 未控制的高血压，测量的收缩压 >180 mmHg 或舒张压 >90 mmHg
  12. 脱髓鞘疾病或狼疮病史。

  13. 受试者有感染或严重感染的危险因素，例如：

    • 阳性血清学或已知的 HIV、乙型或丙型肝炎或其他严重、复发或持续感染史；
    • 过度免疫抑制或与之相关的其他因素，包括人类免疫缺陷病毒感染；
    • 活动性肺结核 (TB) 疾病；
    • 纯化蛋白衍生物 (PPD) ≥ 5 mm 的硬结或阳性 Quantiferon-GOLD 结果表明存在潜伏性结核感染的证据；除非根据当地指南的建议，结核病预防性治疗是在研究药物给药之前开始的，或者如果有文件表明受试者之前曾接受过结核病预防性治疗。
    • 基线前一个月内需要住院治疗或静脉内 (IV) 抗生素的任何其他重大感染；
    • 基线前 14 天内需要口服或肠胃外抗生素治疗的感染；
    • 受试者在筛选前 365 天内接受过卡介苗 (BCG) 疫苗接种；
    • 受试者在筛选前 30 天接受了活病毒疫苗接种，或者在参与研究期间需要接受活疫苗接种，包括最后一剂研究药物后最多 30 天。
  14. 除成功治疗的基底细胞癌、非转移性皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌外，受试者有血液学或实体恶性肿瘤病史。
  15. 怀孕或哺乳或考虑在研究期间怀孕的女性受试者。

  16. 筛选临床实验室分析显示以下任何异常结果：

    • 女性血红蛋白 (Hgb) < 10 g/dL 或男性 <12 g/dL；

    • 白细胞 (WBC) 计数 <2.5 x 109/L

      o 如果 WBC 计数 <2.5 x x 109/L 并且中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1000 个细胞/mm3，则可以包括受试者。

    • 白细胞计数 > 15 x 109/L；
    • 血小板计数 < 100 x 109/L；
    • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >2.5 正常上限 (ULN)；
    • 血清总胆红素≥2 mg/dL（≥26 µmol/L）；或者
    • 血清肌酐 >1.6 mg/dL (>141 µmol/L)。
  17. 最近的药物滥用或精神疾病史可能会妨碍遵守协议。
  18. 筛查访视后 365 天内有任何药物滥用史
  19. 在筛选访视时或筛选期后 30 天内每周饮酒超过 14 杯
  20. 如果受试者正在服用降胆固醇药物（例如 他汀类药物）、剂量和药物形式必须在第 0 周之前稳定 90 天，并在整个研究期间保持稳定。
  21. 可能因紫外线照射而加剧的光敏性病史，如狼疮或皮肌炎

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：阿达木单抗（修美乐）
注射活性药物 Humira。
药品：阿达木单抗（修美乐）
Humira 的初始剂量为 80 毫克，第二周为 40 毫克，后续剂量为 40 毫克，并遵循 FDA 给药时间表。
安慰剂比较：安慰剂注射
注射安慰剂代替活性 Humira 注射。
药品：安慰剂注射
将根据与活性比较剂相同的剂量和时间表给予安慰剂注射。
有源比较器：NB-UVB光疗
每周 3 次 NB-UVB 光疗，无其他干预。
其他：NB-UVB光疗
根据皮肤类型的菲茨帕特里克量表，每周将进行 3 次光疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血管炎症的变化
大体时间：基线 - 第 12 周
在基线和第 12 周之间通过 FDG-PET/CT 评估的五个主动脉段总血管炎症的变化。 FDG 的动脉摄取通过标准化摄取值 (SUV) 最大值除以静脉 SUV 平均值得到目标背景比 (TBR) 来测量。
基线 - 第 12 周
心脏代谢生物标志物的变化：总胆固醇
大体时间：基线 - 第 12 周
与 NB-UVB 光疗或安慰剂相比，评估阿达木单抗对中度至重度银屑病患者总胆固醇的影响。
基线 - 第 12 周
心脏代谢生物标志物的变化：胆固醇流出
大体时间：基线 - 第 12 周
与 NB-UVB 光疗或安慰剂相比，评估阿达木单抗对中度至重度银屑病患者的胆固醇流出能力的影响。 促进巨噬细胞胆固醇流出的能力是 HDL 的经典功能，被认为是 HDL 防止动脉粥样硬化的重要机制。 HDL 胆固醇流出能力测定是根据已发表的方法进行的，使用的是来自小鼠巨噬细胞系的 J774 细胞 (Mehta NN Atherosclerosis 2012)。 使用以下公式计算流出量作为无单位测量值：[（含有 apoB 耗尽受试者血浆的介质中 3H-胆固醇的 μCi - 无血浆介质中 3H-胆固醇的μCi）/（含有 3H-胆固醇的介质中的μCi apoB 耗尽的合并对照血浆-μCi 的 3 H-胆固醇在合并的对照无血浆培养基中）]。 混合血浆取自五名健康志愿者。
基线 - 第 12 周
心脏代谢生物标志物的变化：低密度脂蛋白颗粒总量
大体时间：基线 - 第 12 周
与 NB-UVB 光疗或安慰剂相比，评估阿达木单抗对中度至重度银屑病患者低密度脂蛋白颗粒总量的影响。
基线 - 第 12 周
心脏代谢生物标志物的变化：高密度脂蛋白颗粒总量
大体时间：基线 - 第 12 周
与 NB-UVB 光疗或安慰剂相比，评估阿达木单抗对中度至重度银屑病患者高密度脂蛋白颗粒总量的影响。
基线 - 第 12 周
心脏代谢生物标志物的变化：记录胰岛素
大体时间：基线 - 第 12 周
与 NB-UVB 光疗或安慰剂相比，评估阿达木单抗对中度至重度银屑病患者对 log 胰岛素的影响。
基线 - 第 12 周
心脏代谢生物标志物的变化：记录脂联素
大体时间：基线 - 第 12 周
与 NB-UVB 光疗或安慰剂相比，评估阿达木单抗对中度至重度银屑病患者对 log 脂联素的影响。
基线 - 第 12 周
心脏代谢生物标志物的变化：记录瘦素
大体时间：基线 - 第 12 周
评估与 NB-UVB 光疗或安慰剂相比，阿达木单抗对中度至重度银屑病患者对 log leptin 的影响。
基线 - 第 12 周
心脏代谢生物标志物的变化：Log C 反应蛋白
大体时间：基线 - 第 12 周
与 NB-UVB 光疗或安慰剂相比，评估阿达木单抗对中度至重度银屑病患者对 log C 反应蛋白 (CRP) 的影响。
基线 - 第 12 周
心脏代谢生物标志物的变化：对数肿瘤坏死因子-α
大体时间：基线 - 第 12 周
与 NB-UVB 光疗或安慰剂相比，评估阿达木单抗对中度至重度银屑病患者肿瘤坏死因子-α 对数的影响。
基线 - 第 12 周
心脏代谢生物标志物的变化：记录白细胞介素 6
大体时间：基线 - 第 12 周
与 NB-UVB 光疗或安慰剂相比，评估阿达木单抗对中度至重度银屑病患者对白细胞介素 6 对数的影响。
基线 - 第 12 周
心脏代谢生物标志物的变化：GlycA
大体时间：基线 - 第 12 周
与 NB-UVB 光疗或安慰剂相比，评估阿达木单抗对中度至重度银屑病患者 GlycA 的影响
基线 - 第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
银屑病活动的变化（PASI-75 和 PGA）
大体时间：基线 - 第 12 周
将使用标准银屑病测量、PASI75 和 PGA Clear/Almost Clear 评估银屑病活动
基线 - 第 12 周
患者报告结果的变化 - EuroQol EQ-5D
大体时间：基线 - 第 12 周
EQ-5D 是 EuroQol Group 开发的一种标准化仪器，用于衡量与健康相关的生活质量，可用于广泛的健康状况和治疗。 EQ-5D 由描述性系统和 EQ VAS 组成。 描述性系统包括五个维度：活动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，评分范围从 1（无健康状况问题）到 3（极度健康状况问题）。 EQ VAS 在垂直视觉模拟量表上记录患者的自评健康状况，范围从 0（最差健康状态）到 100（最佳健康状态）。 评分函数用于根据一组基于人口的偏好权重为自我报告的健康状态分配一个值（即 EQ-5D™ 指数分数）。 对于美国普通人群，可能的 EQ-5D 指数得分范围为 -0.11 至 1.0，其中 0.0 = 死亡，1.0 = 完美健康。
基线 - 第 12 周
患者报告结果的变化——皮肤科生活质量指数 (DLQI)
大体时间：基线 - 第 12 周
患者报告的生活质量结果将使用 DLQI 进行评估。 DLQI 是通过将关于皮肤状况对日常生活影响的 10 个问题的分数相加计算得出的，最大值为 30，最小值为 0。分数越高，生活质量受损越多。
基线 - 第 12 周
患者报告结果的变化-MEDFICTS 膳食评估）
大体时间：第 12 周的基线
患者报告的饮食结果将使用 MEDFICTS（肉类、鸡蛋、奶制品、油炸食品、烘焙食品中的脂肪、方便食品、餐桌上添加的脂肪和零食）进行评估，这是一种用于正确评估心血管饮食的简短饮食评估工具。 问卷产生一个连续的分数（范围从 0 到 216），分数 <40 表示坚持治疗性生活方式改变 (TLC) 饮食（从饱和脂肪中摄入的能量 <7%，从总能量中摄入的能量 <30%脂肪，<200 毫克膳食胆固醇/天）。
第 12 周的基线
患者报告结果的变化 - 国际身体活动问卷 (IPAQ)
大体时间：基线第 4、8 和 12 周
患者报告的身体活动将使用 IPAQ 进行评估。 IPAQ 是一种主要设计用于对成年人身体活动进行人口监测的仪器，其活动以每周代谢当量 (MET) 分钟为单位进行测量。
基线第 4、8 和 12 周
发生不良事件的患者人数。
大体时间：基线 - 第 12 周
与 NB-UVB 光疗或安慰剂相比，将通过比较有多少患者发生不良事件来评估安全性，这取决于他们是否服用阿达木单抗。
基线 - 第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Pennsylvania

调查人员

  • 首席研究员：Joel Gelfand, MD MSCE、University of Pennsylvania

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年7月1日

初级完成 (实际的)

2016年8月8日

研究完成 (实际的)

2016年10月27日

研究注册日期

首次提交

2012年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月9日

首次发布 (估计)

2012年3月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年5月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年4月23日

最后验证

2018年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 814278

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