Vascular inflammation in Psoriasis Trial (VIP-prøven) (VIP)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner 18 år og eldre.
2. Klinisk diagnose av psoriasis i minst 6 måneder som bestemt ved intervju av hans/hennes sykehistorie og bekreftelse av diagnosen gjennom fysisk undersøkelse av etterforsker.
3. Stabil plakkpsoriasis i minst 2 måneder før screening og ved baseline (uke 0) som bestemt ved intervju av hans/hennes sykehistorie.
4. Moderat til alvorlig psoriasis definert av ≥ 10 prosent kroppsoverflateareal (BSA) involvering ved baseline-besøket (uke 0).
5. PASI-score (psoriasisvurdering og alvorlighetsindeks) på ≥ 12 ved baseline-besøket (uke 0).
6. Forsøkspersonen er en kandidat for systemisk terapi eller fototerapi og har aktiv psoriasis til tross for tidligere behandling med aktuelle midler.

7. Kvinner er kvalifisert til å delta i studien hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Kvinner i fertil alder som er villige til å gjennomgå vanlig graviditetstesting og samtykker i å bruke én prevensjonsmetode gjennom hele studien, er kvalifisert til å delta
   2. Kvinner som er postmenopausale (i minst ett år), sterile eller hysterektomierte er kvalifisert til å delta
   3. Kvinner som har gjennomgått tubal ligering er kvalifisert til å delta
   4. Kvinner som godtar å være seksuelt avholdende, definert som total avholdenhet fra samleie, som en form for prevensjon er kvalifisert til å delta i studien.
8. Forsøkspersonen bedømmes til å ha god generell helse som bestemt av hovedetterforskeren basert på resultatene av medisinsk historie, laboratorieprofil, fysisk undersøkelse og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utført ved screening.
9. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde kravene i denne studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bivirkning etter eksponering for en TNF-alfa-antagonist og/eller UV-fototerapi som førte til seponering av en av disse terapiene og kontraindiserer fremtidig behandling.
2. Tidligere manglende respons på en TNF-alfa-antagonist og/eller UV-fototerapi som førte til seponering av en av disse terapiene.
3. Diagnose av erytrodermisk psoriasis, generalisert eller lokalisert pustuløs psoriasis, medikamentindusert eller medikamentforverret psoriasis, eller nyoppstått guttatpsoriasis.
4. Diagnostisering av andre aktive hudsykdommer eller hudinfeksjoner (bakteriell, sopp eller viral) som kan forstyrre evaluering av psoriasis.
5. Kan ikke unngå UVB-lysbehandling i minst 14 dager før baseline-besøket (uke 0).
6. Kan ikke unngå psoralen-UVA-fototerapi i minst 30 dager før baseline-besøket (uke 0) og under studien.

7. Kan ikke avbryte systemiske terapier for behandling av psoriasis, eller systemiske terapier som er kjent for å forbedre psoriasis, under studien:

   • Systemiske (undersøkende eller markedsførte) terapier må seponeres minst 30 dager før baseline-besøket (uke 0), bortsett fra biologiske legemidler.

     • Alle biologiske legemidler, unntatt ustekinumab, må seponeres i minst 90 dager før baseline (uke 0).
     • IL-12/IL-23-antagonisten ustekinumab (halveringstid på 45,6 ± 80,2 dager) må seponeres i minst 180 dager før baseline (uke 0).
   • Etterforskningsmidler må seponeres minst 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før baseline-besøket (uke 0).
8. Forsøkspersonen tar eller trenger orale eller injiserbare kortikosteroider under studien. Inhalerte kortikosteroider for stabile medisinske tilstander er tillatt.
9. Dårlig kontrollert medisinsk tilstand, slik som ustabil iskemisk hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt, nylige cerebrovaskulære ulykker, psykiatrisk sykdom som krever hyppig sykehusinnleggelse og enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonen i fare ved å delta i studere.
10. Anamnese med diabetes mellitus, type 1 eller type 2 - merk at pasienter med type 2 diabetes kan bli registrert hvis varigheten av diabetes er <10 år og HbA1c er <7,0 %)
11. Ukontrollert hypertensjon, med målt systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg
12. Historie med demyeliniserende sykdommer eller lupus.

13. Personen har infeksjon eller risikofaktorer for alvorlige infeksjoner, for eksempel:

    • Positiv serologi eller kjent historie med HIV, hepatitt B eller C, eller andre alvorlige, tilbakevendende eller vedvarende infeksjoner;
    • Overdreven immunsuppresjon eller andre faktorer assosiert med det, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus;
    • Aktiv tuberkulose (TB) sykdom;
    • Bevis på latent TB-infeksjon demonstrert av Purified Protein Derivative (PPD) ≥ 5 mm forhardning eller positive Quantiferon-GOLD-resultater; unntatt dersom profylaktisk behandling for tuberkulose, som anbefalt av lokale retningslinjer, settes i gang før administrasjon av studiemedikament eller dersom det foreligger dokumentasjon på at forsøkspersonen har mottatt profylaktisk behandling for tuberkulose tidligere.
    • Enhver annen betydelig infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs (IV) antibiotika i måneden før baseline;
    • Infeksjon som krever behandling med orale eller parenterale antibiotika innen 14 dager før baseline;
    • Personen har mottatt vaksinasjon med Bacille Calmette-Guerin (BCG) innen 365 dager før screening;
    • Forsøkspersonen har mottatt vaksinasjon med et levende viralt middel 30 dager før screening eller vil kreve en levende vaksinasjon under studiedeltakelsen, inkludert opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
14. Personen har tidligere hematologisk eller solid malignitet annet enn vellykket behandlet basalcellekarsinom, ikke-metastatisk kutant plateepitelkarsinom eller cervikal karsinom in situ.
15. Kvinnelig forsøksperson som er gravid eller ammer eller vurderer å bli gravid i løpet av studien.

16. Screening av kliniske laboratorieanalyser som viser noen av følgende unormale resultater:

    • Hemoglobin (Hgb) < 10 g/dL hos kvinner eller <12 g/dL hos menn;

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) <2,5 x 109/L

      o Personen kan inkluderes hvis WBC-tall er <2,5 x x 109/L og absolutt nøytrofiltall (ANC) er >1000 celler / mm3.

    • WBC-antall > 15 x 109/L;
    • Blodplateantall < 100 x 109/L;
    • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >2,5 øvre normalgrense (ULN);
    • Totalt serumbilirubin ≥2 mg/dL (≥26 µmol/L); eller
    • Serumkreatinin >1,6 mg/dL (>141 µmol/L).
17. Nylig historie med rusmisbruk eller psykiatrisk sykdom som kan hindre overholdelse av protokollen.
18. Historie om noe rusmisbruk innen 365 dager etter screeningbesøk
19. Alkoholbruk >14 drinker per uke ved screeningbesøket eller innen 30 dager etter screeningsperioden
20. Hvis personen bruker kolesterolsenkende medisiner (f. statin), dose og medikamentform må være stabil i 90 dager før uke 0 og forbli stabil gjennom hele studiens varighet.
21. Anamnese med fotosensitivitet av medisinsk tilstand som kan forverres av UV-eksponering som lupus eller dermatomyositt