Verisuonitulehdus Psoriasis Trial -tutkimuksessa (The VIP Trial) (VIP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
2. Psoriaasin kliininen diagnoosi vähintään 6 kuukauden ajan määritettynä hänen sairaushistoriansa haastattelemalla ja diagnoosin vahvistamalla tutkijan fyysisellä tarkastuksella.
3. Stabiili läiskäpsoriaasi vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa ja lähtötilanteessa (viikko 0) hänen sairaushistoriansa haastattelun perusteella.
4. Keskivaikea tai vaikea psoriaasi määritellään ≥ 10 prosentin kehon pinta-alan (BSA) osallistumisella lähtötilanteen (viikko 0) käynnillä.
5. PASI-pistemäärä (psoriaasin arviointi ja vakavuusindeksi) ≥ 12 lähtötilanteen (viikko 0) käynnillä.
6. Kohde on ehdokas systeemiseen tai valohoitoon ja hänellä on aktiivinen psoriaasi aiemmasta paikallishoidosta huolimatta.

7. Naiset voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat valmiita käymään säännöllisesti raskaustestissä ja suostuvat käyttämään yhtä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, voivat osallistua
   2. Naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla (vähintään vuoden ajan), steriileillä tai joille on poistettu kohdus, voivat osallistua
   3. Naiset, joille on tehty munanjohdinsidonta, voivat osallistua
   4. Tutkimukseen voivat osallistua naiset, jotka suostuvat olemaan seksuaalisesta pidättäytyminen, joka määritellään täydelliseksi pidättäytymiseksi seksistä ehkäisymenetelmänä.
8. Tutkittavan katsotaan olevan hyvä yleinen terveydentila päätutkijan määrittämänä sairaushistorian, laboratorioprofiilin, fyysisen tutkimuksen ja seulonnassa tehdyn 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) tulosten perusteella.
9. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tämän tutkimusprotokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. TNF-alfa-antagonistille ja/tai UV-valohoidolle altistumisen jälkeinen aikaisempi haittatapahtuma, joka johti jommankumman näistä hoidoista keskeyttämiseen ja on vasta-aiheinen tulevalle hoidolle.
2. Aikaisempi vasteen puute TNF-alfa-antagonistia ja/tai UV-valohoitoa kohtaan, mikä johti jommankumman näistä hoidoista keskeyttämiseen.
3. Erytrodermisen psoriaasin, yleistyneen tai paikallisen märkärakkulaisen psoriaasin, lääkityksen aiheuttaman tai lääkityksen paheneman psoriaasin tai uuden ilmenevän psoriaasin diagnoosi.
4. Muiden aktiivisten ihosairauksien tai ihoinfektioiden (bakteeri-, sieni- tai virusperäinen) diagnoosi, jotka voivat häiritä psoriaasin arviointia.
5. UVB-valohoitoa ei voida välttää vähintään 14 päivää ennen lähtötilannetta (viikko 0).
6. Psoraleeni-UVA-valohoitoa ei voida välttää vähintään 30 päivää ennen lähtötilannetta (viikko 0) ja tutkimuksen aikana.

7. Ei voi keskeyttää systeemisiä hoitoja psoriaasin hoitoon tai systeemisiä hoitoja, joiden tiedetään parantavan psoriaasia tutkimuksen aikana:

   • Systeemiset (tutkittavat tai markkinoidut) hoidot on lopetettava vähintään 30 päivää ennen lähtötilannetta (viikko 0) biologisia lääkkeitä lukuun ottamatta.

     • Kaikki biologiset lääkkeet, paitsi ustekinumabi, on lopetettava vähintään 90 päivää ennen lähtötilannetta (viikko 0).
     • IL-12/IL-23-antagonisti ustekinumabi (puoliintumisaika 45,6 ± 80,2 päivää) on keskeytettävä vähintään 180 päiväksi ennen lähtötilannetta (viikko 0).
   • Tutkimusaineiden käyttö on lopetettava vähintään 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen lähtötilanteen (viikko 0) käyntiä.
8. Koehenkilö ottaa tai tarvitsee suun kautta tai ruiskeena annettavia kortikosteroideja tutkimuksen aikana. Inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja vakaiden sairauksien hoitoon.
9. Huonosti hallinnassa oleva lääketieteellinen tila, kuten epästabiili iskeeminen sydänsairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, viimeaikaiset aivoverisuonionnettomuudet, toistuvaa sairaalahoitoa vaativa psykiatrinen sairaus ja mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan osallistumisen opiskella.
10. Aiemmin tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus - huomioi, että tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos diabeteksen kesto on <10 vuotta ja HbA1c on <7,0 %)
11. Hallitsematon verenpaine, mitattu systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg
12. Aiemmat demyelinisoivat sairaudet tai lupus.

13. Kohdehenkilöllä on infektio tai vakavien infektioiden riskitekijöitä, esimerkiksi:

    • Positiivinen serologia tai tunnettu HIV-, B- tai C-hepatiitti tai muut vakavat, toistuvat tai jatkuvat infektiot;
    • Liiallinen immunosuppressio tai muut siihen liittyvät tekijät, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirusinfektio;
    • Aktiivinen tuberkuloosi (TB) -sairaus;
    • Todisteet piilevästä tuberkuloosiinfektiosta, joka on osoitettu puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) ≥ 5 mm:n kovettumalla tai positiivisilla Quantiferon-GOLD-tuloksilla; paitsi jos tuberkuloosin ennaltaehkäisevä hoito aloitetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen tutkimuslääkkeen antamista tai jos on olemassa todisteita siitä, että tutkittava on saanut tuberkuloosin ennaltaehkäisevää hoitoa aiemmin.
    • Mikä tahansa muu merkittävä infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä (IV) antibioottia lähtötilannetta edeltävänä kuukautena;
    • Infektio, joka vaatii hoitoa oraalisilla tai parenteraalisilla antibiooteilla 14 päivän sisällä ennen lähtötilannetta;
    • Kohde on saanut rokotuksen Bacille Calmette-Guerinilla (BCG) 365 päivän sisällä ennen seulontaa;
    • Koehenkilö on saanut rokotuksen elävällä virusaineella 30 päivää ennen seulontaa tai hän tarvitsee elävän rokotuksen tutkimukseen osallistumisen aikana, mukaan lukien enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
14. Potilaalla on ollut muita hematologisia tai kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia kuin onnistuneesti hoidettu tyvisolusyöpä, ei-metastaattinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
15. Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää tai harkitsee raskautta tutkimuksen aikana.

16. Kliiniset laboratorioanalyysit, jotka osoittavat minkä tahansa seuraavista epänormaaleista tuloksista:

    • Hemoglobiini (Hgb) < 10 g/dl naisilla tai <12 g/dl miehillä;

    • Valkosolujen (WBC) määrä <2,5 x 109/l

      o Kohde voidaan ottaa mukaan, jos valkosolujen määrä on <2,5 x x 109/l ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on > 1000 solua / mm3.

    • valkosolujen määrä > 15 x 109/l;
    • Verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l;
    • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 2,5 normaalin ylärajaa (ULN);
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≥2 mg/dl (≥26 µmol/l); tai
    • Seerumin kreatiniini >1,6 mg/dl (>141 µmol/l).
17. Viimeaikainen päihteiden väärinkäyttö tai psykiatrinen sairaus, joka voi estää protokollan noudattamisen.
18. Päihteiden väärinkäyttöhistoria 365 päivän sisällä seulontakäynnistä
19. Alkoholin käyttö >14 juomaa viikossa seulontakäynnillä tai 30 päivän sisällä seulontajaksosta
20. Jos henkilö käyttää kolesterolia alentavia lääkkeitä (esim. statiini), annoksen ja lääkemuodon on oltava stabiileja 90 päivää ennen viikkoa 0 ja pysyä vakaina koko tutkimuksen ajan.
21. Aiempi sairauden valoherkkyys, jota UV-altistus voi pahentaa, kuten lupus tai dermatomyosiitti