Vaskulær inflammation i Psoriasis-forsøg (VIP-forsøg) (VIP)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder 18 år og ældre.
2. Klinisk diagnose af psoriasis i mindst 6 måneder som bestemt ved forsøgspersoninterview af hans/hendes sygehistorie og bekræftelse af diagnosen gennem fysisk undersøgelse af investigator.
3. Stabil plaque-psoriasis i mindst 2 måneder før screening og ved baseline (uge 0) som bestemt ved forsøgspersoninterview af hans/hendes sygehistorie.
4. Moderat til svær psoriasis defineret ved ≥ 10 procent kropsoverfladeareal (BSA) involvering ved baseline-besøget (uge 0).
5. PASI-score (psoriasisvurdering og sværhedsindeks) på ≥ 12 ved baseline-besøget (uge 0).
6. Forsøgspersonen er en kandidat til systemisk terapi eller fototerapi og har aktiv psoriasis trods forudgående behandling med topiske midler.

7. Kvinder er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

   1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er villige til at gennemgå regelmæssig graviditetstest og accepterer at bruge én præventionsmetode gennem hele undersøgelsen, er berettiget til at deltage
   2. Kvinder, der er postmenopausale (i mindst et år), sterile eller hysterektomerede er berettigede til at deltage
   3. Kvinder, der har gennemgået tubal ligering, er berettiget til at deltage
   4. Kvinder, der accepterer at være seksuelt afholdende, defineret som total afholdenhed fra samleje, som en form for prævention er berettiget til at deltage i undersøgelsen.
8. Forsøgspersonen vurderes at have et godt generelt helbred som bestemt af den primære investigator baseret på resultaterne af sygehistorie, laboratorieprofil, fysisk undersøgelse og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført ved screening.
9. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde kravene i denne undersøgelsesprotokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bivirkning efter eksponering for en TNF-alfa-antagonist og/eller UV-fototerapi, der førte til seponering af en af ​​disse behandlinger og kontraindikerer fremtidig behandling.
2. Tidligere manglende respons på en TNF-alfa-antagonist og/eller UV-fototerapi, der førte til seponering af en af ​​disse behandlinger.
3. Diagnose af erytrodermisk psoriasis, generaliseret eller lokaliseret pustuløs psoriasis, medicin-induceret eller medicin-forværret psoriasis eller nyopstået guttat-psoriasis.
4. Diagnose af andre aktive hudsygdomme eller hudinfektioner (bakterielle, svampe eller virale), som kan forstyrre evalueringen af ​​psoriasis.
5. Kan ikke undgå UVB-lysbehandling i mindst 14 dage før baseline-besøget (uge 0).
6. Kan ikke undgå psoralen-UVA-fototerapi i mindst 30 dage før baseline-besøget (uge 0) og under undersøgelsen.

7. Kan ikke afbryde systemiske terapier til behandling af psoriasis, eller systemiske terapier, der vides at forbedre psoriasis, under undersøgelsen:

   • Systemiske (undersøgelses- eller markedsførte) behandlinger skal seponeres mindst 30 dage før baseline-besøget (uge 0), undtagen for biologiske lægemidler.

     • Alle biologiske lægemidler, undtagen ustekinumab, skal seponeres i mindst 90 dage før baseline (uge 0).
     • IL-12/IL-23-antagonisten ustekinumab (halveringstid på 45,6 ± 80,2 dage) skal seponeres i mindst 180 dage før baseline (uge 0).
   • Undersøgelsesmidler skal seponeres mindst 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline-besøget (uge 0).
8. Forsøgspersonen tager eller har brug for orale eller injicerbare kortikosteroider under undersøgelsen. Inhalerede kortikosteroider til stabile medicinske tilstande er tilladt.
9. Dårligt kontrolleret medicinsk tilstand, såsom ustabil iskæmisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt, nylige cerebrovaskulære ulykker, psykiatrisk sygdom, der kræver hyppig hospitalsindlæggelse, og enhver anden tilstand, som efter efterforskerens mening ville bringe forsøgspersonen i fare ved at deltage i undersøgelse.
10. Anamnese med diabetes mellitus, type 1 eller type 2 - bemærk, at patienter med type 2-diabetes kan blive indskrevet, hvis varigheden af ​​diabetes er <10 år og HbA1c er <7,0 %)
11. Ukontrolleret hypertension, med målt systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg
12. Anamnese med demyeliniserende sygdomme eller lupus.

13. Personen har infektion eller risikofaktorer for alvorlige infektioner, for eksempel:

    • Positiv serologi eller kendt historie med HIV, hepatitis B eller C eller andre alvorlige, tilbagevendende eller vedvarende infektioner;
    • Overdreven immunsuppression eller andre faktorer forbundet med det, herunder human immundefektvirusinfektion;
    • Aktiv tuberkulose (TB) sygdom;
    • Bevis på latent TB-infektion påvist ved oprenset proteinderivat (PPD) ≥ 5 mm forhårdning eller positive Quantiferon-GOLD-resultater; undtagen hvis profylaktisk behandling for tuberkulose, som anbefalet af lokale retningslinjer, påbegyndes inden administration af undersøgelseslægemiddel, eller hvis der er dokumentation for, at forsøgspersonen tidligere har modtaget profylaktisk behandling for tuberkulose.
    • Enhver anden væsentlig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs (IV) antibiotika i måneden før baseline;
    • Infektion, der kræver behandling med orale eller parenterale antibiotika inden for 14 dage før baseline;
    • Forsøgsperson har modtaget vaccination med Bacille Calmette-Guerin (BCG) inden for 365 dage før screening;
    • Forsøgspersonen har modtaget vaccination med et levende viralt middel 30 dage før screening eller vil kræve en levende vaccination under forsøgsdeltagelse, herunder op til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
14. Forsøgspersonen har en tidligere hæmatologisk eller solid malignitet ud over succesfuldt behandlet basalcellecarcinom, ikke-metastatisk kutant pladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ.
15. Kvinde, der er gravid eller ammer eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen.

16. Screening af kliniske laboratorieanalyser, der viser et af følgende unormale resultater:

    • Hæmoglobin (Hgb) < 10 g/dL hos kvinder eller <12 g/dL hos mænd;

    • Antal hvide blodlegemer (WBC) <2,5 x 109/L

      o Forsøgsperson kan inkluderes, hvis WBC-tal er <2,5 x x 109/L og absolut neutrofiltal (ANC) er >1000 celler/mm3.

    • WBC-antal > 15 x 109/L;
    • Blodpladeantal < 100 x 109/L;
    • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >2,5 øvre normalgrænser (ULN);
    • Serum total bilirubin ≥2 mg/dL (≥26 µmol/L); eller
    • Serumkreatinin >1,6 mg/dL (>141 µmol/L).
17. Nylig historie med stofmisbrug eller psykiatrisk sygdom, der kunne udelukke overholdelse af protokollen.
18. Historie om ethvert stofmisbrug inden for 365 dage efter screeningsbesøget
19. Alkoholforbrug >14 drikkevarer om ugen ved screeningsbesøget eller inden for 30 dage efter screeningsperioden
20. Hvis forsøgspersonen er på kolesterolsænkende medicin (f. statin), dosis og medicinform skal være stabil i 90 dage før uge 0 og forblive stabil i hele undersøgelsens varighed.
21. Anamnese med lysfølsomhed af medicinsk tilstand, der kan forværres af UV-eksponeringer såsom lupus eller dermatomyositis