Inflamação Vascular na Psoríase Trial (The VIP Trial) (VIP)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres a partir de 18 anos.
2. Diagnóstico clínico de psoríase por pelo menos 6 meses, conforme determinado pela entrevista do sujeito sobre seu histórico médico e confirmação do diagnóstico por meio de exame físico pelo investigador.
3. Psoríase em placas estável por pelo menos 2 meses antes da triagem e na linha de base (semana 0), conforme determinado pela entrevista do sujeito sobre seu histórico médico.
4. Psoríase moderada a grave definida por ≥ 10 por cento de envolvimento da Área de Superfície Corporal (ASC) na consulta inicial (Semana 0).
5. Pontuação PASI (avaliação da psoríase e índice de gravidade) de ≥ 12 na visita inicial (semana 0).
6. O sujeito é candidato a terapia sistêmica ou fototerapia e tem psoríase ativa apesar do tratamento anterior com agentes tópicos.

7. As mulheres são elegíveis para participar do estudo se atenderem a um dos seguintes critérios:

   1. Mulheres com potencial para engravidar que desejam fazer testes de gravidez regulares e concordam em usar um método contraceptivo durante o estudo são elegíveis para participar
   2. Mulheres na pós-menopausa (há pelo menos um ano), estéreis ou histerectomizadas são elegíveis para participar
   3. Mulheres que fizeram laqueadura podem participar
   4. As mulheres que concordam em manter a abstinência sexual, definida como abstinência total de relações sexuais, como forma de contracepção, são elegíveis para participar do estudo.
8. O sujeito é considerado com boa saúde geral conforme determinado pelo Investigador Principal com base nos resultados do histórico médico, perfil laboratorial, exame físico e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) realizado na triagem.
9. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e a cumprir os requisitos deste protocolo de estudo.

Critério de exclusão:

1. Evento adverso anterior após exposição a um antagonista de TNF-alfa e/ou fototerapia UV que levou à descontinuação de qualquer uma dessas terapias e contraindica tratamento futuro.
2. Ausência de resposta anterior a um antagonista do TNF-alfa e/ou fototerapia UV que levou à descontinuação de qualquer uma dessas terapias.
3. Diagnóstico de psoríase eritrodérmica, psoríase pustulosa generalizada ou localizada, psoríase induzida por medicamentos ou exacerbada por medicamentos ou psoríase gutata de início recente.
4. Diagnóstico de outras doenças cutâneas ativas ou infecções cutâneas (bacterianas, fúngicas ou virais) que possam interferir na avaliação da psoríase.
5. Não pode evitar a fototerapia com UVB por pelo menos 14 dias antes da consulta inicial (semana 0).
6. Não pode evitar a fototerapia com psoraleno-UVA por pelo menos 30 dias antes da consulta inicial (semana 0) e durante o estudo.

7. Não pode descontinuar as terapias sistêmicas para o tratamento da psoríase, ou terapias sistêmicas conhecidas por melhorar a psoríase, durante o estudo:

   • As terapias sistêmicas (em investigação ou comercializadas) devem ser descontinuadas pelo menos 30 dias antes da consulta inicial (semana 0), exceto para produtos biológicos.

     • Todos os biológicos, exceto ustequinumabe, devem ser descontinuados por pelo menos 90 dias antes da linha de base (semana 0).
     • O antagonista de IL-12/IL-23 ustekinumab (meia-vida de 45,6 ± 80,2 dias) deve ser descontinuado por pelo menos 180 dias antes da linha de base (semana 0).
   • Os agentes investigacionais devem ser descontinuados pelo menos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de linha de base (Semana 0).
8. O sujeito está tomando ou requer corticosteroides orais ou injetáveis ​​durante o estudo. Corticosteróides inalados para condições médicas estáveis ​​são permitidos.
9. Condição médica mal controlada, como doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência cardíaca congestiva, acidentes cerebrovasculares recentes, doença psiquiátrica que exija hospitalização frequente e qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, colocaria o sujeito em risco pela participação no estudar.
10. História de diabetes mellitus, tipo 1 ou tipo 2 - observe que pacientes com diabetes tipo 2 podem ser inscritos se a duração do diabetes for <10 anos e HbA1c for <7,0%)
11. Hipertensão não controlada, com pressão arterial sistólica medida >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg
12. História de doenças desmielinizantes ou lúpus.

13. O sujeito tem infecção ou fatores de risco para infecções graves, por exemplo:

    • Sorologia positiva ou história conhecida de HIV, hepatite B ou C, ou outras infecções graves, recorrentes ou persistentes;
    • Imunossupressão excessiva ou outros fatores a ela associados, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana;
    • Tuberculose (TB) doença ativa;
    • Evidência de infecção latente por TB demonstrada por Derivado de Proteína Purificada (PPD) ≥ 5 mm de induração ou resultados positivos de Quantiferon-GOLD; exceto se o tratamento profilático para TB, conforme recomendado pelas diretrizes locais, for iniciado antes da administração do medicamento do estudo ou se houver documentação de que o sujeito recebeu tratamento profilático para TB anteriormente.
    • Qualquer outra infecção significativa que exija hospitalização ou antibióticos intravenosos (IV) no mês anterior à linha de base;
    • Infecção que requer tratamento com antibióticos orais ou parenterais dentro de 14 dias antes da linha de base;
    • O sujeito recebeu vacinação com Bacille Calmette-Guerin (BCG) dentro de 365 dias antes da Triagem;
    • O sujeito recebeu vacinação com um agente viral vivo 30 dias antes da triagem ou precisará de uma vacinação viva durante a participação no estudo, incluindo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
14. O sujeito tem história de malignidade hematológica ou sólida diferente de carcinoma basocelular tratado com sucesso, carcinoma escamoso cutâneo não metastático ou carcinoma cervical in situ.
15. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando ou considerando engravidar durante o estudo.

16. Análises laboratoriais clínicas de triagem mostrando qualquer um dos seguintes resultados anormais:

    • Hemoglobina (Hgb) < 10 g/dL em mulheres ou <12 g/dL em homens;

    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) <2,5 x 109/L

      o O indivíduo pode ser incluído se a contagem de WBC for <2,5 x x 109/L e a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) for >1000 células / mm3.

    • contagem de leucócitos > 15 x 109/L;
    • Contagem de plaquetas < 100 x 109/L;
    • Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) >2,5 limites superiores do normal (LSN);
    • Bilirrubina total sérica ≥2 mg/dL (≥26 µmol/L); ou
    • Creatinina sérica >1,6 mg/dL (>141 µmol/L).
17. História recente de abuso de substâncias ou doença psiquiátrica que possa impedir o cumprimento do protocolo.
18. História de qualquer abuso de substâncias dentro de 365 dias da visita de triagem
19. Uso de álcool >14 doses por semana na visita de triagem ou dentro de 30 dias do período de triagem
20. Se o indivíduo estiver tomando medicação para baixar o colesterol (por exemplo, estatina), a dose e a forma da medicação devem ser estáveis ​​por 90 dias antes da semana 0 e permanecer estáveis ​​durante toda a duração do estudo.
21. História de fotossensibilidade de condição médica que pode ser exacerbada por exposições aos raios UV, como lúpus ou dermatomiosite