Essai sur l'inflammation vasculaire dans le psoriasis (l'essai VIP) (VIP)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes de 18 ans et plus.
2. Diagnostic clinique de psoriasis depuis au moins 6 mois, déterminé par un entretien avec le sujet sur ses antécédents médicaux et la confirmation du diagnostic par un examen physique par l'investigateur.
3. Psoriasis en plaques stable pendant au moins 2 mois avant le dépistage et au départ (semaine 0) tel que déterminé par l'entretien avec le sujet sur ses antécédents médicaux.
4. Psoriasis modéré à sévère défini par ≥ 10 % d'implication de la surface corporelle (BSA) lors de la visite de référence (semaine 0).
5. Score PASI (évaluation du psoriasis et indice de gravité) ≥ 12 lors de la visite de référence (semaine 0).
6. Le sujet est candidat à une thérapie systémique ou à une photothérapie et souffre de psoriasis actif malgré un traitement antérieur avec des agents topiques.

7. Les femmes sont éligibles pour participer à l'étude si elles répondent à l'un des critères suivants :

   1. Les femmes en âge de procréer qui souhaitent subir des tests de grossesse réguliers et acceptent d'utiliser une méthode de contraception tout au long de l'étude sont éligibles pour participer
   2. Les femmes ménopausées (depuis au moins un an), stériles ou hystérectomisées peuvent participer
   3. Les femmes qui ont subi une ligature des trompes peuvent participer
   4. Les femmes qui acceptent d'être sexuellement abstinentes, définies comme l'abstinence totale de rapports sexuels, comme forme de contraception, sont éligibles pour participer à l'étude.
8. Le sujet est jugé être en bonne santé générale, tel que déterminé par l'investigateur principal sur la base des résultats des antécédents médicaux, du profil de laboratoire, de l'examen physique et de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations effectué lors du dépistage.
9. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de ce protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Événement indésirable antérieur suite à une exposition à un antagoniste du TNF-alpha et/ou à une photothérapie UV ayant entraîné l'arrêt de l'un ou l'autre de ces traitements et contre-indiquant un traitement futur.
2. Absence antérieure de réponse à un antagoniste du TNF-alpha et/ou à une photothérapie UV ayant entraîné l'arrêt de l'un ou l'autre de ces traitements.
3. Diagnostic de psoriasis érythrodermique, de psoriasis pustuleux généralisé ou localisé, de psoriasis induit ou exacerbé par des médicaments ou de psoriasis en gouttes d'apparition récente.
4. Diagnostic d'autres maladies cutanées actives ou infections cutanées (bactériennes, fongiques ou virales) pouvant interférer avec l'évaluation du psoriasis.
5. Ne peut pas éviter la photothérapie UVB pendant au moins 14 jours avant la visite de référence (semaine 0).
6. Ne peut pas éviter la photothérapie psoralène-UVA pendant au moins 30 jours avant la visite de référence (semaine 0) et pendant l'étude.

7. Ne peut pas interrompre les thérapies systémiques pour le traitement du psoriasis, ou les thérapies systémiques connues pour améliorer le psoriasis, pendant l'étude :

   • Les traitements systémiques (expérimentaux ou commercialisés) doivent être interrompus au moins 30 jours avant la visite de référence (semaine 0), à l'exception des produits biologiques.

     • Tous les produits biologiques, à l'exception de l'ustekinumab, doivent être interrompus pendant au moins 90 jours avant le début de l'étude (semaine 0).
     • L'ustekinumab, antagoniste de l'IL-12/IL-23 (demi-vie de 45,6 ± 80,2 jours), doit être arrêté pendant au moins 180 jours avant l'inclusion (semaine 0).
   • Les agents expérimentaux doivent être interrompus au moins 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la visite de référence (semaine 0).
8. Le sujet prend ou nécessite des corticostéroïdes oraux ou injectables pendant l'étude. Les corticostéroïdes inhalés pour les conditions médicales stables sont autorisés.
9. Condition médicale mal contrôlée, telle qu'une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance cardiaque congestive, des accidents vasculaires cérébraux récents, une maladie psychiatrique nécessitant une hospitalisation fréquente et toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger en participant au étude.
10. Antécédents de diabète sucré, type 1 ou type 2 - notez que les patients atteints de diabète de type 2 peuvent être inscrits si la durée du diabète est <10 ans et l'HbA1c est <7,0 %)
11. Hypertension non contrôlée, avec pression artérielle systolique mesurée > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg
12. Antécédents de maladies démyélinisantes ou de lupus.

13. Le sujet a une infection ou des facteurs de risque d'infections graves, par exemple :

    • Sérologie positive ou antécédents connus de VIH, d'hépatite B ou C, ou d'autres infections graves, récurrentes ou persistantes ;
    • Immunosuppression excessive ou autres facteurs qui y sont associés, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ;
    • Tuberculose (TB) active ;
    • Preuve d'infection tuberculeuse latente démontrée par un dérivé de protéine purifiée (PPD) ≥ 5 mm d'induration ou des résultats positifs au Quantiferon-GOLD ; sauf si un traitement prophylactique contre la tuberculose, tel que recommandé par les directives locales, est initié avant l'administration du médicament à l'étude ou s'il existe des documents indiquant que le sujet a déjà reçu un traitement prophylactique contre la tuberculose.
    • Toute autre infection importante nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques intraveineux (IV) au cours du mois précédant le départ ;
    • Infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux ou parentéraux dans les 14 jours précédant la consultation de référence ;
    • Le sujet a été vacciné avec le Bacille Calmette-Guérin (BCG) dans les 365 jours précédant le dépistage ;
    • Le sujet a reçu une vaccination avec un agent viral vivant 30 jours avant le dépistage ou nécessitera une vaccination vivante pendant la participation à l'étude, y compris jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
14. Le sujet a des antécédents de malignité hématologique ou solide autre qu'un carcinome basocellulaire traité avec succès, un carcinome épidermoïde cutané non métastatique ou un carcinome cervical in situ.
15. Sujet féminin qui est enceinte ou qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant l'étude.

16. Dépistage des analyses de laboratoire clinique montrant l'un des résultats anormaux suivants :

    • Hémoglobine (Hb) < 10 g/dL chez les femmes ou < 12 g/dL chez les hommes ;

    • Nombre de globules blancs (WBC) <2,5 x 109/L

      o Le sujet peut être inclus si le nombre de globules blancs est <2,5 x x 109/L et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est >1000 cellules/mm3.

    • Nombre de globules blancs > 15 x 109/L ;
    • Numération plaquettaire < 100 x 109/L ;
    • Aspartate transaminase sérique (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 2,5 limites supérieures de la normale (LSN) ;
    • Bilirubine totale sérique ≥2 mg/dL (≥26 µmol/L); ou
    • Créatinine sérique > 1,6 mg/dL (> 141 µmol/L).
17. Antécédents récents de toxicomanie ou de maladie psychiatrique qui pourraient empêcher le respect du protocole.
18. Antécédents de toxicomanie dans les 365 jours suivant la visite de dépistage
19. Consommation d'alcool> 14 verres par semaine lors de la visite de dépistage ou dans les 30 jours suivant la période de dépistage
20. Si le sujet prend des médicaments hypocholestérolémiants (par ex. statine), la dose et la forme du médicament doivent être stables pendant 90 jours avant la semaine 0 et rester stables pendant toute la durée de l'étude.
21. Antécédents de photosensibilité d'une condition médicale qui peut être exacerbée par des expositions aux UV telles que le lupus ou la dermatomyosite