Inflamación vascular en el ensayo de psoriasis (el ensayo VIP) (VIP)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
2. Diagnóstico clínico de psoriasis durante al menos 6 meses según lo determine la entrevista del sujeto sobre su historial médico y la confirmación del diagnóstico a través del examen físico por parte del Investigador.
3. Psoriasis en placa estable durante al menos 2 meses antes de la selección y al inicio (semana 0) según lo determinado por la entrevista del sujeto sobre su historial médico.
4. Psoriasis de moderada a grave definida por ≥ 10 % de participación del área de superficie corporal (BSA) en la visita inicial (semana 0).
5. Puntuación PASI (índice de gravedad y evaluación de la psoriasis) de ≥ 12 en la visita inicial (semana 0).
6. El sujeto es candidato para terapia sistémica o fototerapia y tiene psoriasis activa a pesar del tratamiento previo con agentes tópicos.

7. Las mujeres son elegibles para participar en el estudio si cumplen con uno de los siguientes criterios:

   1. Las mujeres en edad fértil que estén dispuestas a someterse a pruebas de embarazo regulares y acepten usar un método anticonceptivo durante todo el estudio son elegibles para participar.
   2. Las mujeres posmenopáusicas (durante al menos un año), estériles o histerectomizadas son elegibles para participar
   3. Las mujeres que se han sometido a la ligadura de trompas son elegibles para participar
   4. Las mujeres que aceptan la abstinencia sexual, definida como la abstinencia total de las relaciones sexuales, como forma de anticoncepción son elegibles para participar en el estudio.
8. Se considera que el sujeto goza de buena salud general según lo determinado por el investigador principal en función de los resultados del historial médico, el perfil de laboratorio, el examen físico y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado en la selección.
9. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos de este protocolo de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evento adverso previo después de la exposición a un antagonista de TNF-alfa y/o fototerapia UV que condujo a la interrupción de cualquiera de estas terapias y contraindica el tratamiento futuro.
2. Falta de respuesta previa a un antagonista de TNF-alfa y/o fototerapia UV que condujo a la interrupción de cualquiera de estas terapias.
3. Diagnóstico de psoriasis eritrodérmica, psoriasis pustular generalizada o localizada, psoriasis inducida o exacerbada por medicamentos, o psoriasis guttata de nueva aparición.
4. Diagnóstico de otras enfermedades activas de la piel o infecciones de la piel (bacterianas, fúngicas o virales) que pueden interferir con la evaluación de la psoriasis.
5. No puede evitar la fototerapia UVB durante al menos 14 días antes de la visita inicial (semana 0).
6. No puede evitar la fototerapia con psoraleno-UVA durante al menos 30 días antes de la visita inicial (semana 0) y durante el estudio.

7. No puede interrumpir las terapias sistémicas para el tratamiento de la psoriasis o las terapias sistémicas conocidas por mejorar la psoriasis durante el estudio:

   • Las terapias sistémicas (en investigación o comercializadas) deben suspenderse al menos 30 días antes de la visita inicial (semana 0), excepto para los productos biológicos.

     • Todos los productos biológicos, excepto ustekinumab, deben suspenderse durante al menos 90 días antes del inicio (semana 0).
     • El antagonista de IL-12/IL-23 ustekinumab (vida media de 45,6 ± 80,2 días) debe interrumpirse durante al menos 180 días antes del inicio (semana 0).
   • Los agentes en investigación deben suspenderse al menos 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita de referencia (semana 0).
8. El sujeto está tomando o requiere corticosteroides orales o inyectables durante el estudio. Se permiten corticosteroides inhalados para condiciones médicas estables.
9. Condición médica mal controlada, como cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, accidentes cerebrovasculares recientes, enfermedad psiquiátrica que requiera hospitalización frecuente y cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en riesgo al sujeto por participar en el estudiar.
10. Antecedentes de diabetes mellitus, tipo 1 o tipo 2: tenga en cuenta que los pacientes con diabetes tipo 2 pueden inscribirse si la duración de la diabetes es <10 años y la HbA1c es <7,0 %
11. Hipertensión no controlada, con presión arterial sistólica medida >180 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg
12. Antecedentes de enfermedades desmielinizantes o lupus.

13. El sujeto tiene infección o factores de riesgo de infecciones graves, por ejemplo:

    • Serología positiva o antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B o C, u otras infecciones graves, recurrentes o persistentes;
    • Inmunosupresión excesiva u otros factores asociados a ella, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana;
    • enfermedad activa de tuberculosis (TB);
    • Evidencia de infección de TB latente demostrada por Derivado de Proteína Purificada (PPD) ≥ 5 mm de induración o resultados positivos de Quantiferon-GOLD; excepto si el tratamiento profiláctico para la TB, según lo recomendado por las pautas locales, se inicia antes de la administración del fármaco del estudio o si hay documentación de que el sujeto ha recibido tratamiento profiláctico para la TB anteriormente.
    • Cualquier otra infección importante que requiera hospitalización o antibióticos intravenosos (IV) en el mes anterior al valor inicial;
    • Infección que requiere tratamiento con antibióticos orales o parenterales dentro de los 14 días anteriores al inicio;
    • El sujeto ha recibido vacunas con Bacille Calmette-Guerin (BCG) dentro de los 365 días anteriores a la Selección;
    • El sujeto recibió una vacunación con un agente viral vivo 30 días antes de la selección o requerirá una vacunación viva durante la participación en el estudio, incluso hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
14. El sujeto tiene antecedentes de malignidad hematológica o sólida que no sea carcinoma de células basales tratado con éxito, carcinoma de células escamosas cutáneas no metastásico o carcinoma de cuello uterino in situ.
15. Sujeto femenino que está embarazada o amamantando o considerando quedar embarazada durante el estudio.

16. Análisis de laboratorio clínico de detección que muestren cualquiera de los siguientes resultados anormales:

    • Hemoglobina (Hgb) < 10 g/dL en mujeres o <12 g/dL en hombres;

    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) <2.5 x 109/L

      o El sujeto puede incluirse si el recuento de leucocitos es <2,5 x x 109/L y el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es >1000 células/mm3.

    • Recuento de leucocitos > 15 x 109/L;
    • Recuento de plaquetas < 100 x 109/L;
    • Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa (ALT) >2,5 límites superiores de lo normal (LSN);
    • Bilirrubina sérica total ≥2 mg/dL (≥26 µmol/L); o
    • Creatinina sérica >1,6 mg/dL (>141 µmol/L).
17. Historial reciente de abuso de sustancias o enfermedad psiquiátrica que pudiera impedir el cumplimiento del protocolo.
18. Historial de cualquier abuso de sustancias dentro de los 365 días de la visita de selección
19. Consumo de alcohol >14 tragos por semana en la visita de selección o dentro de los 30 días del período de selección
20. Si el sujeto está tomando medicamentos para reducir el colesterol (p. estatina), la dosis y la forma del medicamento deben ser estables durante 90 días antes de la semana 0 y permanecer estables durante la duración del estudio.
21. Antecedentes de fotosensibilidad de una afección médica que puede verse exacerbada por la exposición a los rayos UV, como el lupus o la dermatomiositis.