Kärlinflammation vid psoriasisförsök (VIP-försöket) (VIP)

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor 18 år och äldre.
2. Klinisk diagnos av psoriasis under minst 6 månader, bestämt genom försökspersonintervju av hans/hennes sjukdomshistoria och bekräftelse av diagnos genom fysisk undersökning av utredaren.
3. Stabil plackpsoriasis i minst 2 månader före screening och vid baslinjen (vecka 0) som fastställts genom försökspersonintervju av hans/hennes medicinska historia.
4. Måttlig till svår psoriasis definierad av ≥ 10 procent Body Surface Area (BSA) involvering vid baslinjebesöket (vecka 0).
5. PASI (psoriasisbedömning och svårighetsindex)-poäng på ≥ 12 vid baslinjebesöket (vecka 0).
6. Försökspersonen är en kandidat för systemisk terapi eller fototerapi och har aktiv psoriasis trots tidigare behandling med topikala medel.

7. Kvinnor är berättigade att delta i studien om de uppfyller något av följande kriterier:

   1. Kvinnor i fertil ålder som är villiga att genomgå regelbundna graviditetstest och samtycker till att använda en preventivmetod under hela studien är berättigade att delta
   2. Kvinnor som är postmenopausala (i minst ett år), sterila eller hysterektomerade är berättigade att delta
   3. Kvinnor som har genomgått tubal ligering är berättigade att delta
   4. Kvinnor som går med på att vara sexuellt avhållsamma, definierat som total avhållsamhet från samlag, som en form av preventivmedel är berättigade att delta i studien.
8. Försökspersonen bedöms vara i god allmän hälsa enligt bedömningen av huvudutredaren baserat på resultaten av medicinsk historia, laboratorieprofil, fysisk undersökning och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utfört vid screening.
9. Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke och att följa kraven i detta studieprotokoll.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare biverkning efter exponering för en TNF-alfa-antagonist och/eller UV-fototerapi som ledde till att någon av dessa behandlingar avbröts och kontraindicerar framtida behandling.
2. Tidigare avsaknad av svar på en TNF-alfa-antagonist och/eller UV-fototerapi som ledde till att någon av dessa behandlingar avbröts.
3. Diagnos av erytrodermisk psoriasis, generaliserad eller lokaliserad pustulös psoriasis, läkemedelsinducerad eller läkemedelsförvärrad psoriasis eller nystartad guttatpsoriasis.
4. Diagnos av andra aktiva hudsjukdomar eller hudinfektioner (bakterier, svampar eller virala) som kan störa utvärderingen av psoriasis.
5. Kan inte undvika UVB-ljusbehandling under minst 14 dagar före baslinjebesöket (vecka 0).
6. Kan inte undvika psoralen-UVA-fototerapi under minst 30 dagar före baslinjebesöket (vecka 0) och under studien.

7. Kan inte avbryta systemiska terapier för behandling av psoriasis, eller systemiska terapier som är kända för att förbättra psoriasis, under studien:

   • Systemiska (utredande eller marknadsförda) behandlingar måste avbrytas minst 30 dagar före baslinjebesöket (vecka 0) förutom biologiska läkemedel.

     • Alla biologiska läkemedel, förutom ustekinumab, måste avbrytas i minst 90 dagar före baslinjen (vecka 0).
     • IL-12/IL-23-antagonisten ustekinumab (halveringstid 45,6 ± 80,2 dagar) måste avbrytas i minst 180 dagar före baslinjen (vecka 0).
   • Undersökningsmedel måste avbrytas minst 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före baslinjebesöket (vecka 0).
8. Försökspersonen tar eller behöver orala eller injicerbara kortikosteroider under studien. Inhalerade kortikosteroider för stabila medicinska tillstånd är tillåtna.
9. Dåligt kontrollerat medicinskt tillstånd, såsom instabil ischemisk hjärtsjukdom, kongestiv hjärtsvikt, nyligen genomförda cerebrovaskulära olyckor, psykiatrisk sjukdom som kräver frekvent sjukhusvistelse och alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för risk genom att delta i studie.
10. Historik med diabetes mellitus, typ 1 eller typ 2 - observera att patienter med typ 2-diabetes kan inskrivas om diabetes varaktighet är <10 år och HbA1c är <7,0 %)
11. Okontrollerad hypertoni, med uppmätt systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg
12. Historik av demyeliniserande sjukdomar eller lupus.

13. Personen har infektion eller riskfaktorer för allvarliga infektioner, till exempel:

    • Positiv serologi eller känd historia av HIV, hepatit B eller C, eller andra allvarliga, återkommande eller ihållande infektioner;
    • Överdriven immunsuppression eller andra faktorer associerade med det, inklusive infektion med humant immunbristvirus;
    • Aktiv tuberkulos (TB) sjukdom;
    • Bevis på latent TB-infektion påvisad av renat proteinderivat (PPD) ≥ 5 mm förhårdnad eller positiva Quantiferon-GOLD-resultat; förutom om profylaktisk behandling mot tuberkulos, enligt lokala riktlinjer, inleds före administrering av studieläkemedlet eller om det finns dokumentation på att försökspersonen har fått profylaktisk behandling för tuberkulos tidigare.
    • Alla andra betydande infektioner som kräver sjukhusvistelse eller intravenös (IV) antibiotika under månaden före Baseline;
    • Infektion som kräver behandling med orala eller parenterala antibiotika inom 14 dagar före Baseline;
    • Försökspersonen har fått vaccination med Bacille Calmette-Guerin (BCG) inom 365 dagar före screening;
    • Försökspersonen har vaccinerats med ett levande viralt ämne 30 dagar före screening eller kommer att behöva en levande vaccination under studiedeltagandet inklusive upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Försökspersonen har tidigare haft hematologisk eller solid malignitet annan än framgångsrikt behandlat basalcellscancer, icke-metastaserande kutant skivepitelcancer eller cervixcarcinom in situ.
15. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar eller överväger att bli gravid under studien.

16. Screening av kliniska laboratorieanalyser som visar något av följande onormala resultat:

    • Hemoglobin (Hgb) < 10 g/dL hos kvinnor eller <12 g/dL hos män;

    • Antal vita blodkroppar (WBC) <2,5 x 109/L

      o Försöksperson kan inkluderas om antalet vita blodkroppar är <2,5 x x 109/L och det absoluta antalet neutrofiler (ANC) är >1000 celler/mm3.

    • Antal vita blodkroppar > 15 x 109/L;
    • Trombocytantal < 100 x 109/L;
    • Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) >2,5 övre normala gränser (ULN);
    • Totalt serumbilirubin ≥2 mg/dL (≥26 µmol/L); eller
    • Serumkreatinin >1,6 mg/dL (>141 µmol/L).
17. Senare historia av missbruk eller psykiatrisk sjukdom som kan hindra efterlevnad av protokollet.
18. Historik av något missbruk inom 365 dagar efter screeningbesöket
19. Alkoholanvändning >14 drinkar per vecka vid screeningbesöket eller inom 30 dagar efter screeningsperioden
20. Om patienten är på kolesterolsänkande medicin (t. statin), dos och läkemedelsform måste vara stabila i 90 dagar före vecka 0 och förbli stabila under hela studien.
21. Historik med fotosensitivitet av medicinskt tillstånd som kan förvärras av UV-exponering som lupus eller dermatomyosit