Gefäßentzündung in der Psoriasis-Studie (VIP-Studie) (VIP)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
2. Klinische Diagnose von Psoriasis seit mindestens 6 Monaten, ermittelt durch Befragung des Probanden zu seiner/ihrer Krankengeschichte und Bestätigung der Diagnose durch körperliche Untersuchung durch den Prüfarzt.
3. Stabile Plaque-Psoriasis für mindestens 2 Monate vor dem Screening und zu Studienbeginn (Woche 0), wie durch die Befragung des Probanden zu seiner/ihrer Krankengeschichte festgestellt.
4. Mittelschwere bis schwere Psoriasis, definiert durch eine Beteiligung der Körperoberfläche (BSA) von ≥ 10 Prozent beim Baseline-Besuch (Woche 0).
5. PASI-Wert (Psoriasis-Bewertung und Schweregradindex) von ≥ 12 beim Baseline-Besuch (Woche 0).
6. Der Proband ist Kandidat für eine systemische Therapie oder Phototherapie und leidet trotz vorheriger Behandlung mit topischen Wirkstoffen an aktiver Psoriasis.

7. Frauen sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Teilnahmeberechtigt sind Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, sich regelmäßigen Schwangerschaftstests zu unterziehen und sich bereit erklären, während der gesamten Studie eine Verhütungsmethode anzuwenden
   2. Teilnahmeberechtigt sind Frauen, die seit mindestens einem Jahr postmenopausal, unfruchtbar oder hysterektomiert sind
   3. Teilnahmeberechtigt sind Frauen, die sich einer Tubenligatur unterzogen haben
   4. Zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind Frauen, die einer sexuellen Abstinenz zustimmen, die als vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr als Form der Empfängnisverhütung definiert ist.
8. Der allgemeine Gesundheitszustand des Probanden ist gut, wie vom leitenden Prüfer anhand der Ergebnisse der Krankengeschichte, des Laborprofils, der körperlichen Untersuchung und des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) festgestellt, die beim Screening durchgeführt wurden.
9. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen dieses Studienprotokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Früheres unerwünschtes Ereignis nach Exposition gegenüber einem TNF-alpha-Antagonisten und/oder einer UV-Phototherapie, das zum Abbruch einer dieser Therapien führte und eine Kontraindikation für eine zukünftige Behandlung darstellt.
2. Früheres mangelndes Ansprechen auf einen TNF-alpha-Antagonisten und/oder eine UV-Phototherapie, was zum Abbruch einer dieser Therapien führte.
3. Diagnose von erythrodermischer Psoriasis, generalisierter oder lokalisierter Psoriasis pustulosa, medikamenteninduzierter oder verschlimmerter Psoriasis oder neu aufgetretener Psoriasis guttata.
4. Diagnose anderer aktiver Hauterkrankungen oder Hautinfektionen (Bakterien, Pilze oder Viren), die die Beurteilung einer Psoriasis beeinträchtigen können.
5. Eine UVB-Phototherapie kann mindestens 14 Tage vor dem Basisbesuch (Woche 0) nicht vermieden werden.
6. Eine Psoralen-UVA-Phototherapie kann mindestens 30 Tage vor dem Basisbesuch (Woche 0) und während der Studie nicht vermieden werden.

7. Während der Studie dürfen systemische Therapien zur Behandlung von Psoriasis oder systemische Therapien, von denen bekannt ist, dass sie Psoriasis verbessern, nicht abgesetzt werden:

   • Systemische (Prüf- oder vermarktete) Therapien müssen mindestens 30 Tage vor dem Baseline-Besuch (Woche 0) abgesetzt werden, mit Ausnahme von Biologika.

     • Alle Biologika mit Ausnahme von Ustekinumab müssen mindestens 90 Tage vor Studienbeginn (Woche 0) abgesetzt werden.
     • Der IL-12/IL-23-Antagonist Ustekinumab (Halbwertszeit von 45,6 ± 80,2 Tagen) muss mindestens 180 Tage vor Studienbeginn (Woche 0) abgesetzt werden.
   • Prüfpräparate müssen mindestens 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Baseline-Besuch (Woche 0) abgesetzt werden.
8. Der Proband nimmt während der Studie orale oder injizierbare Kortikosteroide ein oder benötigt diese. Inhalative Kortikosteroide sind bei stabilem Gesundheitszustand erlaubt.
9. Schlecht kontrollierter medizinischer Zustand, wie z. B. instabile ischämische Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz, kürzliche zerebrovaskuläre Unfälle, psychiatrische Erkrankung, die häufige Krankenhausaufenthalte erfordert, und jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen würde lernen.
10. Vorgeschichte von Diabetes mellitus, Typ 1 oder Typ 2 – beachten Sie, dass Patienten mit Typ-2-Diabetes aufgenommen werden können, wenn die Dauer des Diabetes < 10 Jahre und der HbA1c < 7,0 % beträgt.
11. Unkontrollierter Bluthochdruck mit gemessenem systolischem Blutdruck >180 mmHg oder diastolischem Blutdruck >90 mmHg
12. Vorgeschichte von demyelinisierenden Erkrankungen oder Lupus.

13. Das Subjekt hat eine Infektion oder Risikofaktoren für schwere Infektionen, zum Beispiel:

    • Positive Serologie oder bekannte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder C oder anderen schweren, wiederkehrenden oder anhaltenden Infektionen;
    • Übermäßige Immunsuppression oder andere damit verbundene Faktoren, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus;
    • Aktive Tuberkulose (TB)-Erkrankung;
    • Nachweis einer latenten TB-Infektion durch gereinigtes Proteinderivat (PPD) ≥ 5 mm Verhärtung oder positive Quantiferon-GOLD-Ergebnisse; es sei denn, die prophylaktische Behandlung von Tuberkulose wird, wie in den örtlichen Richtlinien empfohlen, vor der Verabreichung des Studienmedikaments eingeleitet oder es liegen Unterlagen vor, aus denen hervorgeht, dass der Proband zuvor eine prophylaktische Behandlung von Tuberkulose erhalten hat.
    • Jede andere schwerwiegende Infektion, die im Monat vor Studienbeginn einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse (IV) Antibiotika erfordert;
    • Infektion, die eine Behandlung mit oralen oder parenteralen Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn erfordert;
    • Der Proband wurde innerhalb von 365 Tagen vor dem Screening mit Bacille Calmette-Guerin (BCG) geimpft.
    • Der Proband hat 30 Tage vor dem Screening eine Impfung mit einem lebenden Virus erhalten oder benötigt während der Studienteilnahme eine Lebendimpfung, einschließlich bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
14. Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine andere hämatologische oder solide bösartige Erkrankung als erfolgreich behandeltes Basalzellkarzinom, nicht metastasiertes kutanes Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ.
15. Weibliche Probandin, die während der Studie schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft in Betracht zieht.

16. Screening klinischer Laboranalysen, die eines der folgenden abnormalen Ergebnisse zeigen:

    • Hämoglobin (Hgb) < 10 g/dl bei Frauen oder <12 g/dl bei Männern;

    • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) <2,5 x 109/L

      o Der Proband kann einbezogen werden, wenn die Leukozytenzahl <2,5 x x 109/L und die absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1000 Zellen/mm3 beträgt.

    • Leukozytenzahl > 15 x 109/L;
    • Thrombozytenzahl < 100 x 109/L;
    • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) > 2,5 Obergrenzen des Normalwerts (ULN);
    • Gesamtbilirubin im Serum ≥2 mg/dl (≥26 µmol/l); oder
    • Serumkreatinin >1,6 mg/dL (>141 µmol/L).
17. Jüngster Drogenmissbrauch oder eine psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung des Protokolls verhindern könnte.
18. Vorgeschichte jeglichen Substanzmissbrauchs innerhalb von 365 Tagen nach dem Screening-Besuch
19. Alkoholkonsum von mehr als 14 Getränken pro Woche beim Screening-Besuch oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Zeitraum
20. Wenn die Person cholesterinsenkende Medikamente einnimmt (z. B. Statin), Dosis und Form der Medikation müssen 90 Tage vor Woche 0 stabil sein und während der gesamten Studiendauer stabil bleiben.
21. Vorgeschichte einer Lichtempfindlichkeit oder einer Erkrankung, die durch UV-Exposition wie Lupus oder Dermatomyositis verschlimmert werden kann