Vaatontsteking in Psoriasis-onderzoek (het VIP-onderzoek) (VIP)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder.
2. Klinische diagnose van psoriasis gedurende ten minste 6 maanden, zoals vastgesteld door middel van een interview met de patiënt over zijn/haar medische geschiedenis en bevestiging van de diagnose door middel van lichamelijk onderzoek door de onderzoeker.
3. Stabiele plaque psoriasis gedurende ten minste 2 maanden vóór screening en bij baseline (week 0) zoals bepaald door middel van een interview met de patiënt over zijn/haar medische geschiedenis.
4. Matige tot ernstige psoriasis gedefinieerd door ≥ 10 procent betrokkenheid van het lichaamsoppervlak (BSA) bij het basislijnbezoek (week 0).
5. PASI-score (psoriasisbeoordeling en ernstindex) van ≥ 12 bij het baselinebezoek (week 0).
6. De patiënt komt in aanmerking voor systemische therapie of fototherapie en heeft ondanks eerdere behandeling met lokale middelen actieve psoriasis.

7. Vrouwen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn om regelmatig een zwangerschapstest te ondergaan en ermee instemmen om tijdens het onderzoek één anticonceptiemethode te gebruiken, komen in aanmerking voor deelname
   2. Vrouwen die postmenopauzaal zijn (minstens een jaar), onvruchtbaar of hysterectomie hebben ondergaan, komen in aanmerking voor deelname
   3. Vrouwen die tubaligatie hebben ondergaan, komen in aanmerking voor deelname
   4. Vrouwen die akkoord gaan met seksuele onthouding, gedefinieerd als totale onthouding van geslachtsgemeenschap, als vorm van anticonceptie, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
8. Proefpersoon wordt geacht in goede algemene gezondheid te verkeren, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, laboratoriumprofiel, lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd bij de screening.
9. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van dit onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere bijwerking na blootstelling aan een TNF-alfa-antagonist en/of UV-fototherapie die leidde tot stopzetting van een van deze therapieën en een contra-indicatie vormt voor toekomstige behandeling.
2. Eerder gebrek aan respons op een TNF-alfa-antagonist en/of UV-fototherapie die leidde tot stopzetting van een van deze therapieën.
3. Diagnose van erytrodermische psoriasis, gegeneraliseerde of gelokaliseerde pustuleuze psoriasis, door medicatie geïnduceerde of door medicatie verergerde psoriasis, of nieuw ontstane psoriasis guttata.
4. Diagnose van andere actieve huidziekten of huidinfecties (bacterieel, schimmel of viraal) die de evaluatie van psoriasis kunnen verstoren.
5. Kan UVB-fototherapie niet vermijden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek (week 0).
6. Kan psoraleen-UVA-fototherapie niet vermijden gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek (week 0) en tijdens het onderzoek.

7. Kan tijdens het onderzoek niet stoppen met systemische therapieën voor de behandeling van psoriasis, of met systemische therapieën waarvan bekend is dat ze psoriasis verbeteren:

   • Systemische (onderzoeks- of op de markt gebrachte) therapieën moeten ten minste 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek (week 0) worden stopgezet, behalve voor biologische geneesmiddelen.

     • Alle biologische geneesmiddelen, behalve ustekinumab, moeten gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de baseline (week 0) worden stopgezet.
     • De IL-12/IL-23-antagonist ustekinumab (halfwaardetijd van 45,6 ± 80,2 dagen) moet gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde (week 0) worden stopgezet.
   • Onderzoeksmiddelen moeten ten minste 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het basislijnbezoek (week 0) worden gestaakt.
8. De proefpersoon neemt of heeft orale of injecteerbare corticosteroïden nodig tijdens het onderzoek. Inhalatiecorticosteroïden voor stabiele medische aandoeningen zijn toegestaan.
9. Slecht gecontroleerde medische aandoening, zoals onstabiele ischemische hartziekte, congestief hartfalen, recente cerebrovasculaire accidenten, psychiatrische aandoeningen die frequente ziekenhuisopname vereisen, en elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen door deelname aan de studie.
10. Geschiedenis van diabetes mellitus, type 1 of type 2 - merk op dat patiënten met diabetes type 2 kunnen worden ingeschreven als de duur van diabetes <10 jaar is en HbA1c <7,0%)
11. Ongecontroleerde hypertensie, met gemeten systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg
12. Geschiedenis van demyeliniserende ziekten of lupus.

13. Proefpersoon heeft een infectie of risicofactoren voor ernstige infecties, bijvoorbeeld:

    • Positieve serologie of bekende voorgeschiedenis van HIV, hepatitis B of C, of ​​andere ernstige, terugkerende of aanhoudende infecties;
    • Overmatige immunosuppressie of andere factoren die daarmee samenhangen, waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus;
    • Actieve tuberculose (TB) ziekte;
    • Bewijs van latente tuberculose-infectie aangetoond door Purified Protein Derivative (PPD) ≥ 5 mm verharding of positieve Quantiferon-GOLD-resultaten; behalve als profylactische behandeling voor tuberculose, zoals aanbevolen door lokale richtlijnen, is gestart voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of als er documentatie is dat de proefpersoon eerder een profylactische behandeling voor tuberculose heeft gekregen.
    • Elke andere significante infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze (IV) antibiotica nodig was in de maand voorafgaand aan Baseline;
    • Infectie waarvoor behandeling met orale of parenterale antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan de baseline nodig is;
    • De proefpersoon is binnen 365 dagen voorafgaand aan de screening gevaccineerd met Bacille Calmette-Guerin (BCG);
    • De proefpersoon heeft 30 dagen voorafgaand aan de screening een vaccinatie met een levend viraal agens gekregen of zal een levende vaccinatie nodig hebben tijdens deelname aan het onderzoek, inclusief tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hematologische of solide maligniteiten anders dan met succes behandeld basaalcelcarcinoom, niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ.
15. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft of overweegt zwanger te worden tijdens het onderzoek.

16. Screening van klinische laboratoriumanalyses die een van de volgende abnormale resultaten laten zien:

    • Hemoglobine (Hgb) < 10 g/dl bij vrouwen of <12 g/dl bij mannen;

    • Aantal witte bloedcellen (WBC) <2,5 x 109/L

      o Proefpersoon kan worden opgenomen als het leukocytenaantal <2,5 x x 109/l is en het absolute aantal neutrofielen (ANC) >1000 cellen/mm3 is.

    • WBC-telling > 15 x 109/L;
    • Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L;
    • Serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) >2,5 bovengrens van normaal (ULN);
    • Serum totaal bilirubine ≥2 mg/dl (≥26 µmol/l); of
    • Serumcreatinine >1,6 mg/dL (>141 µmol/L).
17. Recente geschiedenis van middelenmisbruik of psychiatrische ziekte die naleving van het protocol zou kunnen verhinderen.
18. Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 365 dagen na screeningbezoek
19. Alcoholgebruik >14 consumpties per week bij het screeningsbezoek of binnen 30 dagen na de screeningsperiode
20. Als de patiënt cholesterolverlagende medicatie gebruikt (bijv. statine), dosis en vorm van medicatie moeten stabiel zijn gedurende 90 dagen voorafgaand aan week 0 en stabiel blijven tijdens de duur van het onderzoek.
21. Geschiedenis van lichtgevoeligheid van een medische aandoening die kan worden verergerd door UV-blootstelling zoals lupus of dermatomyositis