Сосудистое воспаление в исследовании псориаза (испытание VIP) (VIP)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
2. Клинический диагноз псориаза в течение не менее 6 месяцев, установленный путем опроса субъекта его / ее истории болезни и подтверждения диагноза путем медицинского осмотра исследователем.
3. Стабильный бляшечный псориаз в течение как минимум 2 месяцев до скрининга и на исходном уровне (неделя 0), как определено опросом субъекта в его / ее истории болезни.
4. Псориаз от умеренной до тяжелой степени определяется поражением ≥ 10 процентов площади поверхности тела (ППТ) при исходном визите (неделя 0).
5. Оценка PASI (оценка и индекс тяжести псориаза) ≥ 12 на исходном визите (неделя 0).
6. Субъект является кандидатом на системную терапию или фототерапию и имеет активный псориаз, несмотря на предшествующее лечение препаратами для местного применения.

7. Женщины имеют право участвовать в исследовании, если они соответствуют одному из следующих критериев:

   1. Женщины детородного возраста, желающие проходить регулярные тесты на беременность и соглашающиеся использовать один метод контрацепции на протяжении всего исследования, имеют право участвовать.
   2. Женщины в постменопаузе (не менее одного года), бесплодные или после гистерэктомии имеют право участвовать
   3. К участию допускаются женщины, перенесшие перевязку маточных труб.
   4. Женщины, которые соглашаются на сексуальное воздержание, определяемое как полное воздержание от половых контактов в качестве формы контрацепции, имеют право участвовать в исследовании.
8. Общее состояние здоровья субъекта оценивается как хорошее, как это было определено Главным исследователем на основании результатов истории болезни, лабораторного профиля, медицинского осмотра и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненной при скрининге.
9. Способны и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать требования этого протокола исследования.

Критерий исключения:

1. Предыдущее нежелательное явление после воздействия антагониста ФНО-альфа и/или УФ-фототерапии, которое привело к прекращению любой из этих терапий и является противопоказанием к дальнейшему лечению.
2. Предшествующее отсутствие ответа на антагонист ФНО-альфа и/или УФ-фототерапию, что привело к прекращению любой из этих терапий.
3. Диагноз эритродермического псориаза, генерализованного или локализованного пустулезного псориаза, лекарственно-индуцированного или медикаментозно-обостренного псориаза или впервые выявленного каплевидного псориаза.
4. Диагностика других активных кожных заболеваний или кожных инфекций (бактериальных, грибковых или вирусных), которые могут помешать оценке псориаза.
5. Нельзя избегать УФ-фототерапии как минимум за 14 дней до исходного визита (неделя 0).
6. Нельзя избегать фототерапии псораленом-УФ-А как минимум за 30 дней до исходного визита (неделя 0) и во время исследования.

7. Нельзя прекращать системную терапию для лечения псориаза или системную терапию, улучшающую течение псориаза, во время исследования:

   • Системная (исследуемая или продаваемая) терапия должна быть прекращена как минимум за 30 дней до исходного визита (неделя 0), за исключением биологических препаратов.

     • Все биологические препараты, кроме устекинумаба, должны быть прекращены как минимум за 90 дней до исходного уровня (неделя 0).
     • Антагонист IL-12/IL-23 устекинумаб (период полувыведения 45,6 ± 80,2 дня) должен быть прекращен как минимум за 180 дней до исходного уровня (неделя 0).
   • Исследуемые агенты должны быть прекращены по крайней мере за 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до посещения исходного уровня (неделя 0).
8. Субъект принимает или нуждается в пероральных или инъекционных кортикостероидах во время исследования. Разрешены ингаляционные кортикостероиды при стабильных заболеваниях.
9. Плохо контролируемое медицинское состояние, такое как нестабильная ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, недавние нарушения мозгового кровообращения, психическое заболевание, требующее частой госпитализации, и любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску при участии в изучать.
10. Сахарный диабет в анамнезе, тип 1 или тип 2 - обратите внимание, что пациенты с диабетом 2 типа могут быть зачислены, если продолжительность диабета <10 лет и HbA1c <7,0%)
11. Неконтролируемая гипертензия с измеренным систолическим артериальным давлением >180 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением >90 мм рт.ст.
12. История демиелинизирующих заболеваний или волчанки.

13. Субъект имеет инфекцию или факторы риска тяжелых инфекций, например:

    • Положительная серология или известная история ВИЧ, гепатита B или C или других тяжелых, рецидивирующих или персистирующих инфекций;
    • Чрезмерная иммуносупрессия или другие факторы, связанные с ней, в том числе инфицирование вирусом иммунодефицита человека;
    • активная форма туберкулеза (ТБ);
    • Доказательства латентной туберкулезной инфекции, подтвержденные очищенным производным белка (PPD) ≥ 5 мм уплотнения или положительные результаты Quantiferon-GOLD; за исключением случаев, когда профилактическое лечение ТБ, рекомендованное местными руководствами, начато до введения исследуемого препарата или если есть документация о том, что субъект ранее получал профилактическое лечение ТБ.
    • Любая другая серьезная инфекция, требующая госпитализации или внутривенного (в/в) введения антибиотиков за месяц до исходного уровня;
    • Инфекция, требующая лечения пероральными или парентеральными антибиотиками в течение 14 дней до исходного уровня;
    • Субъект был вакцинирован бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 365 дней до скрининга;
    • Субъект был вакцинирован живым вирусным агентом за 30 дней до скрининга или ему потребуется живая вакцинация во время участия в исследовании, включая до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
14. Субъект имеет в анамнезе гематологическое или солидное злокачественное новообразование, отличное от успешно вылеченного базально-клеточного рака, неметастатического плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
15. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования.

16. Скрининг клинико-лабораторных анализов, показывающий любой из следующих аномальных результатов:

    • Гемоглобин (Hgb) < 10 г/дл у женщин или < 12 г/дл у мужчин;

    • Количество лейкоцитов (WBC) <2,5 x 109/л

      o Субъект может быть включен, если число лейкоцитов <2,5 x x 109/л и абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1000 клеток/мм3.

    • количество лейкоцитов > 15 x 109/л;
    • Количество тромбоцитов < 100 x 109/л;
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке >2,5 верхней границы нормы (ВГН);
    • Общий билирубин сыворотки ≥2 мг/дл (≥26 мкмоль/л); или
    • Креатинин сыворотки >1,6 мг/дл (>141 мкмоль/л).
17. Недавняя история злоупотребления психоактивными веществами или психических заболеваний, которые могут препятствовать соблюдению протокола.
18. История любого злоупотребления психоактивными веществами в течение 365 дней после посещения скрининга
19. Употребление алкоголя > 14 порций в неделю во время скринингового визита или в течение 30 дней до скринингового периода
20. Если субъект принимает лекарства, снижающие уровень холестерина (например, статин), доза и форма препарата должны быть стабильными в течение 90 дней до недели 0 и оставаться стабильными в течение всего периода исследования.
21. Фотосенсибилизация в анамнезе, заболевание, которое может усугубляться воздействием УФ-излучения, например, волчанка или дерматомиозит.