Cévní zánět ve studii psoriázy (VIP studie) (VIP)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let a starší.
2. Klinická diagnóza psoriázy po dobu nejméně 6 měsíců, jak je stanovena pohovorem s pacientem o jeho anamnéze a potvrzením diagnózy fyzikálním vyšetřením zkoušejícím.
3. Stabilní ložisková psoriáza po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem a ve výchozím stavu (týden 0), jak bylo stanoveno rozhovorem s pacientem o jeho anamnéze.
4. Středně těžká až těžká psoriáza definovaná ≥ 10 procenty postižení tělesného povrchu (BSA) při vstupní návštěvě (týden 0).
5. PASI (posouzení psoriázy a index závažnosti) skóre ≥ 12 při vstupní návštěvě (týden 0).
6. Subjekt je kandidátem na systémovou terapii nebo fototerapii a má aktivní psoriázu navzdory předchozí léčbě topickými látkami.

7. Ženy se mohou studie zúčastnit, pokud splňují jedno z následujících kritérií:

   1. Ženy ve fertilním věku, které jsou ochotny podstupovat pravidelné těhotenské testy a souhlasí s používáním jedné metody antikoncepce v průběhu studie, se mohou zúčastnit
   2. Zúčastnit se mohou ženy, které jsou po menopauze (alespoň jeden rok), sterilní nebo po hysterektomii
   3. Ženy, které podstoupily podvázání vejcovodů, se mohou zúčastnit
   4. Ženy, které souhlasí se sexuální abstinencí, definovanou jako úplná abstinence od pohlavního styku jako forma antikoncepce, se mohou zúčastnit studie.
8. Subjekt je posouzen jako v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil hlavní zkoušející na základě výsledků anamnézy, laboratorního profilu, fyzikálního vyšetření a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) provedeného při screeningu.
9. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky tohoto protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nežádoucí příhoda po expozici antagonistovi TNF-alfa a/nebo UV fototerapii, která vedla k přerušení kterékoli z těchto terapií a kontraindikuje budoucí léčbu.
2. Předchozí absence odpovědi na antagonistu TNF-alfa a/nebo UV fototerapii, která vedla k přerušení kterékoli z těchto terapií.
3. Diagnostika erytrodermické psoriázy, generalizované nebo lokalizované pustulární psoriázy, medikamentózní nebo medikamentózně exacerbované psoriázy nebo nově vzniklé guttátní psoriázy.
4. Diagnostika jiných aktivních kožních onemocnění nebo kožních infekcí (bakteriálních, plísňových nebo virových), které mohou interferovat s hodnocením psoriázy.
5. Nelze se vyhnout UVB fototerapii po dobu nejméně 14 dnů před návštěvou základní linie (týden 0).
6. Nelze se vyhnout fototerapii psoralen-UVA po dobu alespoň 30 dnů před návštěvou ve výchozím stavu (týden 0) a během studie.

7. Během studie nelze přerušit systémové terapie pro léčbu psoriázy nebo systémové terapie, o kterých je známo, že zlepšují psoriázu:

   • Systémové (zkušební nebo uváděné na trh) terapie musí být přerušeny alespoň 30 dní před návštěvou ve výchozím stavu (týden 0), s výjimkou biologických léků.

     • Všechna biologická léčiva, kromě ustekinumabu, musí být vysazena alespoň 90 dní před výchozím stavem (týden 0).
     • Antagonista IL-12/IL-23 ustekinumab (poločas 45,6 ± 80,2 dne) musí být vysazen alespoň 180 dní před výchozí hodnotou (týden 0).
   • Vyšetřovací látky musí být vysazeny alespoň 30 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou ve výchozím stavu (týden 0).
8. Subjekt během studie užívá nebo vyžaduje orální nebo injekční kortikosteroidy. Inhalační kortikosteroidy pro stabilní zdravotní stav jsou povoleny.
9. Špatně kontrolovaný zdravotní stav, jako je nestabilní ischemická choroba srdeční, městnavé srdeční selhání, nedávné cerebrovaskulární příhody, psychiatrické onemocnění vyžadující častou hospitalizaci a jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt riziku účastí na studie.
10. Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu v anamnéze – pamatujte, že pacienti s diabetem 2. typu mohou být zařazeni, pokud trvání diabetu je <10 let a HbA1c je <7,0 %)
11. Nekontrolovaná hypertenze s naměřeným systolickým krevním tlakem >180 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >90 mmHg
12. Anamnéza demyelinizačních onemocnění nebo lupus.

13. Subjekt má infekci nebo rizikové faktory pro závažné infekce, například:

    • Pozitivní sérologie nebo známá anamnéza HIV, hepatitidy B nebo C nebo jiných závažných, opakujících se nebo přetrvávajících infekcí;
    • Nadměrná imunosuprese nebo jiné faktory s ní spojené, včetně infekce virem lidské imunodeficience;
    • aktivní tuberkulóza (TB);
    • Důkaz latentní infekce TBC demonstrovaný purifikovaným proteinovým derivátem (PPD) ≥ 5 mm indurace nebo pozitivními výsledky Quantiferon-GOLD; kromě případů, kdy je profylaktická léčba TBC, jak je doporučeno místními směrnicemi, zahájena před podáním studovaného léčiva nebo pokud existuje dokumentace, že subjekt již dříve dostával profylaktickou léčbu TBC.
    • Jakákoli jiná významná infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní (IV) antibiotika v měsíci před výchozí hodnotou;
    • Infekce vyžadující léčbu perorálními nebo parenterálními antibiotiky během 14 dnů před výchozí hodnotou;
    • Subjekt byl očkován Bacille Calmette-Guerin (BCG) během 365 dnů před screeningem;
    • Subjekt byl očkován živým virovým agens 30 dnů před screeningem nebo bude vyžadovat živou vakcinaci během účasti ve studii, včetně až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
14. Subjekt má v anamnéze hematologickou nebo solidní malignitu jinou než úspěšně léčený bazocelulární karcinom, nemetastatický kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální karcinom in situ.
15. Žena, která je těhotná nebo kojí nebo zvažuje otěhotnění během studie.

16. Screeningové klinické laboratorní analýzy ukazující některý z následujících abnormálních výsledků:

    • Hemoglobin (Hgb) < 10 g/dl u žen nebo < 12 g/dl u mužů;

    • Počet bílých krvinek (WBC) <2,5 x 109/l

      o Subjekt může být zařazen, pokud je počet WBC <2,5 x x 109/la absolutní počet neutrofilů (ANC) je >1000 buněk/mm3.

    • počet bílých krvinek > 15 x 109/l;
    • počet krevních destiček < 100 x 109/l;
    • Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) >2,5 horní hranice normálu (ULN);
    • Celkový bilirubin v séru ≥2 mg/dl (≥26 umol/l); nebo
    • Sérový kreatinin >1,6 mg/dl (>141 µmol/L).
17. Nedávná anamnéza zneužívání návykových látek nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo zabránit dodržování protokolu.
18. Anamnéza jakéhokoli zneužívání návykových látek do 365 dnů od screeningové návštěvy
19. Pití alkoholu >14 nápojů týdně při screeningové návštěvě nebo do 30 dnů po období screeningu
20. Pokud pacient užívá léky na snížení cholesterolu (např. statin), dávka a forma léku musí být stabilní po dobu 90 dnů před týdnem 0 a zůstat stabilní po celou dobu trvání studie.
21. Anamnéza fotosenzitivity zdravotního stavu, který může být zhoršen vystavením UV záření, jako je lupus nebo dermatomyositida