Infiammazione vascolare nella prova della psoriasi (la prova VIP) (VIP)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine dai 18 anni in su.
2. Diagnosi clinica di psoriasi per almeno 6 mesi determinata dall'intervista del soggetto sulla sua storia medica e conferma della diagnosi attraverso esame fisico da parte dello sperimentatore.
3. Psoriasi a placche stabile per almeno 2 mesi prima dello screening e al basale (settimana 0) come determinato dall'intervista del soggetto sulla sua storia medica.
4. Psoriasi da moderata a grave definita da un coinvolgimento della superficie corporea (BSA) ≥ 10% alla visita di riferimento (settimana 0).
5. Punteggio PASI (valutazione della psoriasi e indice di gravità) ≥ 12 alla visita di riferimento (settimana 0).
6. Il soggetto è candidato alla terapia sistemica o alla fototerapia e presenta psoriasi attiva nonostante un precedente trattamento con agenti topici.

7. Le donne possono partecipare allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Le donne in età fertile che sono disposte a sottoporsi regolarmente a test di gravidanza e accettano di utilizzare un metodo contraccettivo durante lo studio possono partecipare
   2. Possono partecipare le donne in postmenopausa (da almeno un anno), sterili o isterectomizzate
   3. Possono partecipare le donne sottoposte a legatura delle tube
   4. Possono partecipare allo studio le donne che accettano l'astinenza sessuale, definita come totale astinenza dai rapporti sessuali, come forma di contraccezione.
8. Il soggetto è giudicato in buone condizioni di salute generale come stabilito dal ricercatore principale sulla base dei risultati dell'anamnesi, del profilo di laboratorio, dell'esame fisico e dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) eseguito allo screening.
9. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti di questo protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Evento avverso precedente a seguito dell'esposizione a un antagonista del TNF-alfa e/o fototerapia UV che ha portato all'interruzione di una di queste terapie e controindica il trattamento futuro.
2. Precedente mancanza di risposta a un antagonista del TNF-alfa e/o alla fototerapia UV che ha portato all'interruzione di una di queste terapie.
3. Diagnosi di psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolosa generalizzata o localizzata, psoriasi indotta da farmaci o esacerbata da farmaci o psoriasi guttata di nuova insorgenza.
4. Diagnosi di altre malattie cutanee attive o infezioni cutanee (batteriche, fungine o virali) che possono interferire con la valutazione della psoriasi.
5. Non è possibile evitare la fototerapia UVB per almeno 14 giorni prima della visita di riferimento (settimana 0).
6. Non è possibile evitare la fototerapia con psoralene-UVA per almeno 30 giorni prima della visita di riferimento (settimana 0) e durante lo studio.

7. Non può interrompere le terapie sistemiche per il trattamento della psoriasi, o le terapie sistemiche note per migliorare la psoriasi, durante lo studio:

   • Le terapie sistemiche (sperimentali o commercializzate) devono essere interrotte almeno 30 giorni prima della visita di base (settimana 0), ad eccezione dei farmaci biologici.

     • Tutti i farmaci biologici, ad eccezione di ustekinumab, devono essere interrotti per almeno 90 giorni prima del basale (settimana 0).
     • L'antagonista dell'IL-12/IL-23 ustekinumab (emivita di 45,6 ± 80,2 giorni) deve essere interrotto per almeno 180 giorni prima del basale (settimana 0).
   • Gli agenti sperimentali devono essere interrotti almeno 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della visita di riferimento (settimana 0).
8. Il soggetto sta assumendo o richiede corticosteroidi orali o iniettabili durante lo studio. Sono consentiti i corticosteroidi per via inalatoria per condizioni mediche stabili.
9. Condizione medica scarsamente controllata, come cardiopatia ischemica instabile, insufficienza cardiaca congestizia, recenti incidenti cerebrovascolari, malattie psichiatriche che richiedono un ricovero frequente e qualsiasi altra condizione che, a parere dell'investigatore, metterebbe a rischio il soggetto partecipando al studio.
10. Storia di diabete mellito, tipo 1 o tipo 2 - si noti che i pazienti con diabete di tipo 2 possono essere arruolati se la durata del diabete è <10 anni e l'HbA1c è <7,0%)
11. Ipertensione non controllata, con pressione arteriosa sistolica misurata >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg
12. Storia di malattie demielinizzanti o lupus.

13. Il soggetto presenta infezione o fattori di rischio per infezioni gravi, ad esempio:

    • Sierologia positiva o storia nota di HIV, epatite B o C o altre infezioni gravi, ricorrenti o persistenti;
    • Eccessiva immunosoppressione o altri fattori ad essa associati, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana;
    • Malattia attiva della tubercolosi (TBC);
    • Evidenza di infezione da tubercolosi latente dimostrata dal derivato proteico purificato (PPD) ≥ 5 mm di indurimento o risultati positivi al Quantiferon-GOLD; ad eccezione del caso in cui il trattamento profilattico per la tubercolosi, come raccomandato dalle linee guida locali, sia iniziato prima della somministrazione del farmaco in studio o se vi è documentazione che il soggetto abbia ricevuto in precedenza un trattamento profilattico per la tubercolosi.
    • Qualsiasi altra infezione significativa che richieda ricovero in ospedale o antibiotici per via endovenosa (IV) nel mese precedente al basale;
    • Infezione che richiede trattamento con antibiotici orali o parenterali entro 14 giorni prima del basale;
    • Il soggetto ha ricevuto la vaccinazione con Bacille Calmette-Guerin (BCG) entro 365 giorni prima dello screening;
    • Il soggetto ha ricevuto la vaccinazione con un agente virale vivo 30 giorni prima dello screening o richiederà una vaccinazione viva durante la partecipazione allo studio, inclusi fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
14. - Il soggetto ha una storia di tumore maligno ematologico o solido diverso dal carcinoma basocellulare trattato con successo, carcinoma cutaneo a cellule squamose non metastatico o carcinoma cervicale in situ.
15. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento o che sta valutando una gravidanza durante lo studio.

16. Screening delle analisi cliniche di laboratorio che mostrano uno qualsiasi dei seguenti risultati anormali:

    • Emoglobina (Hgb) < 10 g/dL nelle femmine o <12 g/dL nei maschi;

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) <2,5 x 109/L

      o Il soggetto può essere incluso se la conta leucocitaria è <2,5 x x 109/L e la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è >1000 cellule/mm3.

    • Conta leucocitaria > 15 x 109/L;
    • Conta piastrinica < 100 x 109/L;
    • Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) >2,5 limiti superiori della norma (ULN);
    • Bilirubina totale sierica ≥2 mg/dL (≥26 µmol/L); O
    • Creatinina sierica >1,6 mg/dL (>141 µmol/L).
17. Storia recente di abuso di sostanze o malattia psichiatrica che potrebbe precludere il rispetto del protocollo.
18. Storia di qualsiasi abuso di sostanze entro 365 giorni dalla visita di screening
19. Consumo di alcol> 14 drink a settimana alla visita di screening o entro 30 giorni dal periodo di screening
20. Se il soggetto assume farmaci per abbassare il colesterolo (ad es. statina), la dose e la forma del farmaco devono essere stabili per 90 giorni prima della settimana 0 e rimanere stabili per tutta la durata dello studio.
21. Storia di fotosensibilità della condizione medica che può essere esacerbata dall'esposizione ai raggi UV come il lupus o la dermatomiosite