Badanie zapalenia naczyń w łuszczycy (badanie VIP) (VIP)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi.
2. Kliniczne rozpoznanie łuszczycy od co najmniej 6 miesięcy ustalone na podstawie wywiadu z pacjentem w zakresie jego historii medycznej i potwierdzenia rozpoznania poprzez badanie przedmiotowe przez Badacza.
3. Stabilna łuszczyca plackowata przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym i na początku badania (tydzień 0), jak określono na podstawie wywiadu z pacjentem na temat jego historii medycznej.
4. Łuszczyca o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, definiowana jako zajęcie ≥ 10% powierzchni ciała (BSA) podczas wizyty początkowej (tydzień 0).
5. Wynik PASI (wskaźnik oceny i nasilenia łuszczycy) ≥ 12 podczas wizyty początkowej (tydzień 0).
6. Pacjent jest kandydatem do terapii ogólnoustrojowej lub fototerapii i ma aktywną łuszczycę pomimo wcześniejszego leczenia środkami miejscowymi.

7. Kobiety kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów:

   1. Do udziału kwalifikują się kobiety w wieku rozrodczym, które chcą regularnie poddawać się testom ciążowym i zgadzają się na stosowanie jednej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
   2. Kobiety po menopauzie (co najmniej rok), bezpłodne lub po histerektomii kwalifikują się do udziału
   3. Do udziału kwalifikują się kobiety, które przeszły podwiązanie jajowodów
   4. Do badania kwalifikują się kobiety, które wyrażają zgodę na abstynencję seksualną, rozumianą jako całkowita abstynencja od współżycia płciowego, jako formę antykoncepcji.
8. Ocenia się, że pacjent jest w dobrym ogólnym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami Głównego Badacza na podstawie wyników historii medycznej, profilu laboratoryjnego, badania fizykalnego i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) wykonanego podczas badania przesiewowego.
9. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań niniejszego protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze zdarzenie niepożądane po ekspozycji na antagonistę TNF-alfa i/lub fototerapię UV, które doprowadziło do przerwania którejkolwiek z tych terapii i jest przeciwwskazaniem do dalszego leczenia.
2. Wcześniejszy brak odpowiedzi na antagonistę TNF-alfa i/lub fototerapię UV, który doprowadził do przerwania którejkolwiek z tych terapii.
3. Rozpoznanie łuszczycy erytrodermicznej, łuszczycy krostkowej uogólnionej lub miejscowej, łuszczycy polekowej lub zaostrzonej przez leki lub łuszczycy kropelkowatej o nowym początku.
4. Rozpoznanie innych aktywnych chorób skóry lub infekcji skóry (bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych), które mogą zakłócać ocenę łuszczycy.
5. Nie można uniknąć fototerapii UVB przez co najmniej 14 dni przed wizytą wyjściową (tydzień 0).
6. Nie można uniknąć fototerapii UVA psoralenem przez co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową (tydzień 0) i podczas badania.

7. Nie można przerwać terapii ogólnoustrojowych w leczeniu łuszczycy lub terapii ogólnoustrojowych, o których wiadomo, że poprawiają łuszczycę, podczas badania:

   • Terapie ogólnoustrojowe (badane lub dostępne na rynku) należy przerwać co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową (tydzień 0), z wyjątkiem leków biologicznych.

     • Wszystkie leki biologiczne, z wyjątkiem ustekinumabu, należy odstawić na co najmniej 90 dni przed punktem wyjściowym (tydzień 0).
     • Antagonista IL-12/IL-23 ustekinumab (okres półtrwania 45,6 ± 80,2 dni) należy odstawić na co najmniej 180 dni przed rozpoczęciem leczenia (tydzień 0).
   • Czynników prowadzących badanie należy przerwać co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą w punkcie początkowym (tydzień 0).
8. Badany przyjmuje lub wymaga doustnych lub wstrzykiwanych kortykosteroidów podczas badania. Dozwolone są wziewne kortykosteroidy w przypadku stabilnych schorzeń.
9. Źle kontrolowany stan zdrowia, taki jak niestabilna choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty incydent naczyniowo-mózgowy, choroba psychiczna wymagająca częstej hospitalizacji oraz każdy inny stan, który w opinii Badacza naraziłby badanego na ryzyko udziału w badanie.
10. Cukrzyca typu 1 lub 2 w wywiadzie — należy pamiętać, że pacjenci z cukrzycą typu 2 mogą zostać włączeni do badania, jeśli czas trwania cukrzycy wynosi <10 lat, a HbA1c wynosi <7,0%)
11. Niekontrolowane nadciśnienie ze zmierzonym skurczowym ciśnieniem krwi >180 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi >90 mmHg
12. Historia chorób demielinizacyjnych lub tocznia.

13. Podmiot ma infekcję lub czynniki ryzyka ciężkich infekcji, na przykład:

    • Pozytywna serologia lub znana historia HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub innych ciężkich, nawracających lub uporczywych infekcji;
    • Nadmierna immunosupresja lub inne czynniki z nią związane, w tym infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności;
    • Aktywna gruźlica (TB);
    • Dowody na utajone zakażenie gruźlicą wykazane przez oczyszczoną pochodną białkową (PPD) ≥ 5 mm stwardnienia lub dodatnie wyniki testu Quantiferon-GOLD; z wyjątkiem przypadków, gdy profilaktyczne leczenie gruźlicy, zgodnie z zaleceniami lokalnych wytycznych, zostało rozpoczęte przed podaniem badanego leku lub jeśli istnieje dokumentacja, że ​​pacjent był wcześniej leczony profilaktycznie przeciwko gruźlicy.
    • Każda inna istotna infekcja wymagająca hospitalizacji lub dożylnego (IV) antybiotyku w miesiącu poprzedzającym punkt wyjściowy;
    • Zakażenie wymagające leczenia antybiotykami doustnymi lub pozajelitowymi w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym;
    • Uczestnik otrzymał szczepienie Bacille Calmette-Guerin (BCG) w ciągu 365 dni przed badaniem przesiewowym;
    • Uczestnik otrzymał szczepienie żywym czynnikiem wirusowym 30 dni przed badaniem przesiewowym lub będzie wymagał szczepienia żywym wirusem podczas udziału w badaniu, w tym do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
14. Pacjent ma historię nowotworu hematologicznego lub guza litego innego niż skutecznie leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów lub rak szyjki macicy in situ.
15. Pacjentka, która jest w ciąży lub karmi piersią lub rozważa zajście w ciążę podczas badania.

16. Przesiewowe kliniczne analizy laboratoryjne wykazujące którykolwiek z następujących nieprawidłowych wyników:

    • Hemoglobina (Hgb) < 10 g/dl u kobiet lub <12 g/dl u mężczyzn;

    • Liczba białych krwinek (WBC) <2,5 x 109/l

      o Pacjenta można włączyć, jeśli liczba białych krwinek wynosi <2,5 x x 109/l, a bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1000 komórek/mm3.

    • liczba leukocytów > 15 x 109/l;
    • liczba płytek krwi < 100 x 109/l;
    • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy >2,5 górnej granicy normy (GGN);
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥2 mg/dl (≥26 µmol/l); Lub
    • Kreatynina w surowicy >1,6 mg/dl (>141 µmol/l).
17. Niedawna historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub chorób psychicznych, które mogą uniemożliwić przestrzeganie protokołu.
18. Historia jakiegokolwiek nadużywania substancji w ciągu 365 dni od wizyty przesiewowej
19. Spożywanie alkoholu >14 drinków tygodniowo podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu 30 dni od okresu przesiewowego
20. Jeśli podmiot przyjmuje leki obniżające poziom cholesterolu (np. statyny), dawka i postać leku muszą być stabilne przez 90 dni przed tygodniem 0 i pozostawać stabilne przez cały czas trwania badania.
21. Historia nadwrażliwości na światło w stanie chorobowym, który może być zaostrzony przez ekspozycję na promieniowanie UV, taką jak toczeń lub zapalenie skórno-mięśniowe