Tabalumab (LY2127399) 在日本复发性或难治性多发性骨髓瘤参与者中的研究
2018年11月20日 更新者：Eli Lilly and Company
Tabalumab (LY2127399) 联合硼替佐米和地塞米松治疗日本复发或难治性多发性骨髓瘤患者的 1 期研究
本研究的目的是评估 Tabalumab (LY2127399) 联合硼替佐米和地塞米松对日本复发或难治性多发性骨髓瘤 (MM) 参与者的安全性和影响。
研究概览
详细说明
该研究有 3 个队列。 队列 2 和队列 2-SC 将与一些合并显示的数据并行进行。
第 1 组 - 参与者将接受 100 mg Tabalumab (LY2127399) 静脉注射 (IV)、1.3 毫克每平方米 (mg/m^2) 硼替佐米 IV 和 20 mg 地塞米松口服。
队列 2 - 参与者将接受 300 mg Tabalumab (LY2127399) IV、1.3 mg/m^2 bortezomib IV 和 20 mg dexamethasone 口服。
队列 2-SC - 参与者将接受 300 mg Tabalumab (LY2127399) 静脉注射、1.3 mg/m^2 硼替佐米皮下注射 (SC) 和口服 20 mg 地塞米松。
2013 年 2 月根据协议修正案添加了队列 2-SC。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aichi、日本、467-0001
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Fukuoka、日本、811-1395
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Kanagawa、日本、259-1193
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Kyoto、日本、602-0841
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Tokyo、日本、104-0045
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 复发或难治性 MM 至少接受过 1 种既往治疗。 如果先前至少有最小反应 (MR)，则允许先前使用硼替佐米治疗。
患有以下一项或多项所定义的可测量疾病：
- 血清 M 蛋白浓度 ≥ 1 g/dL (10 g/L)
- 尿液单克隆轻链浓度≥ 200 mg/24 小时，通过尿液蛋白电泳测定
- 涉及血清游离轻链 (SFLC) 浓度≥ 10 mg/dL (100 mg/L) 和 SFLC 比率异常
具有足够的器官功能，包括：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/微升
- 血小板 (PLT) 计数 ≥ 75,000/微升
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8.0 g/dL
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（如果总胆红素升高，直接检查，如果正常，则参与者符合条件）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3 x ULN
- 血清肌酐≤ 3.0 mg/dL。
- ECOG PS 评分≤ 2。
- 在参加研究之前已停止所有先前的癌症治疗，包括化疗、手术和放疗至少 2 周（丝裂霉素 C 或亚硝基脲类药物为 6 周），并从治疗的急性效应中恢复。
- 具有生殖潜力的男性和女性：必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内使用医学上批准的避孕措施。
- 有生育潜力的女性：尿液或血清妊娠试验必须呈阴性
- 根据研究者的意见，估计预期寿命≥16 周。
排除标准：
- 在研究药物初始剂量后的 30 天内接受过针对非癌症适应症的实验药物的治疗，但尚未获得任何适应症的监管批准。
- 有一种或多种严重的既往疾病，研究者认为这些疾病会妨碍参与本研究。
- 有不受控制的感染。
- 怀孕或哺乳的女性。
已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎* 或丙型肝炎抗体 (HCAb) 的检测结果呈阳性。
* 有乙型肝炎的证据或检测呈阳性。乙型肝炎检测呈阳性的定义为：
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg+) 呈阳性。 要么
抗乙肝核心抗体阳性，乙肝脱氧核糖核酸（HBV DNA）阳性。
要么
- 抗乙肝表面抗体（HBsAb+）阳性，乙肝脱氧核糖核酸（HBV DNA）阳性。
- 使用不良事件通用术语标准 4.03 版 (CTCAE v 4.03) 评估有≥ 2 级周围神经病变或任何级别的疼痛。
- 之前接受过同种异体造血干细胞移植。
- 之前接受过针对 B 细胞激活因子 (BAFF) 的实验性药物的治疗。
- 其基线心电图 (ECG) 的校正 QT (QTc) 间期 >470 毫秒。
- 患有间质性肺炎（interstitial pneumonia）或肺纤维化，在胸片或计算机断层扫描（CT）扫描中表现为混浊。
- 在过去 5 年内患过另一种活动性恶性肿瘤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：100 mg Tabalumab+硼替佐米 (BTZ)IV+地塞米松 (Dex)
队列 1. 在每个周期的第 1 天静脉内 (IV) 100 mg tabalumab (LY2127399)，每个周期为 21 天。
硼替佐米 (BTZ)，每平方米 1.3 毫克 (mg/m^2)，在第 1-8 周期的第 1、4、8、11 天静脉注射，然后从第 9 周期开始在第 1、8、15、22 天静脉注射。
口服地塞米松 (Dex)，20 毫克/天，在 BTZ 的当天和之后的第二天。
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口服给药
管理 IV
其他名称：
管理 IV
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实验性的：300 毫克 Tabalumab+BTZ IV+Dex
队列 2. 300 mg tabalumab (LY2127399) IV 在每个周期的第 1 天，每个周期为 21 天。
BTZ，1.3 mg/m^2，在第 1-8 周期的第 1、4、8、11 天静脉注射，然后从第 9 周期开始在第 1、8、15、22 天静脉注射。
口服葡萄糖，20 毫克/天，在 BTZ 的当天和之后的第二天。
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口服给药
管理 IV
其他名称：
管理 IV
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实验性的：300 毫克 Tabalumab+BTZ SC+Dex
队列 2-SC。
300 mg tabalumab (LY2127399)IV 在每个周期的第 1 天，每个周期为 21 天。
BTZ，1.3 mg/m^2，在第 1-8 周期的第 1、4、8、11 天皮下注射 (SC)，然后从第 9 周期开始在第 1、8、15、22 天注射。
口服葡萄糖，20 毫克/天，在 BTZ 的当天和之后的第二天。
2013 年 2 月根据协议修正案添加了队列 2-SC。
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口服给药
管理 IV
其他名称：
施行SC
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生一种或多种药物相关不良事件 (AE) 或任何严重 AE 的参与者人数
大体时间：通过 8 个月的基线
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其他非严重 AE 和所有 SAE（无论因果关系如何）的摘要位于已报告的不良事件部分。
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通过 8 个月的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK)：Tabalumab (LY2127399) 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期，第 1 天：硼替佐米 (BTZ) 后 6 + 或 - 小时；第 7 周期，第 1 天：BTZ 剂量后立即和 tabalumab 后 2 小时
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第 1 周期，第 1 天：硼替佐米 (BTZ) 后 6 + 或 - 小时；第 7 周期，第 1 天：BTZ 剂量后立即和 tabalumab 后 2 小时
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药代动力学 (PK)：Tabalumab (LY2127399) 从时间零到最后可测量血浆浓度 (AUC0-tlast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 1 天：硼替佐米 (BTZ) 后 6 + 或 - 小时；第 7 周期，第 1 天：BTZ 剂量后立即和 tabalumab 后 2 小时
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第 1 周期，第 1 天：硼替佐米 (BTZ) 后 6 + 或 - 小时；第 7 周期，第 1 天：BTZ 剂量后立即和 tabalumab 后 2 小时
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药代动力学 (PK)：Tabalumab (LY2127399) 从时间零到无穷大 (AUC0-∞) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 1 天：硼替佐米 (BTZ) 后 6 + 或 - 小时；第 7 周期，第 1 天：BTZ 剂量后立即和 tabalumab 后 2 小时
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第 1 周期，第 1 天：硼替佐米 (BTZ) 后 6 + 或 - 小时；第 7 周期，第 1 天：BTZ 剂量后立即和 tabalumab 后 2 小时
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有肿瘤反应的参与者人数（肿瘤反应率）
大体时间：疾病进展的基线（最多 421 天）
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严格的完全反应 - 除了正常的游离轻链定量和骨髓中无克隆细胞之外的完全反应。 完全反应- 血液中无单克隆蛋白 (mp)，无血清或尿液 mp，骨髓中浆细胞少于 5%。 非常好的部分反应 - mp 和尿蛋白减少 90% 以上。 部分反应-血清 mp 降低超过 50%。 疾病稳定——单克隆蛋白减少不到 25%。 进行性疾病 - 与血清 mp、尿液 mp、不可测量的 mp 的最低值相比增加 25%。 |
疾病进展的基线（最多 421 天）
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：从反应到测量到进展性疾病的时间（最多 455 天）
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DoR 定义为从满足 CR、CRu 或 PR（先记录的状态）的测量标准之日到首次观察到测量的进展性疾病的日期之间的时间。
对于没有进行性疾病死亡（包括死于研究疾病）的响应参与者，DoR 将在死亡之日被审查。
对于在数据截止日期之前未知死亡且没有进行性疾病的响应参与者，将在数据截止日期之前的最后一个客观无进展评估日期审查 DoR。
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从反应到测量到进展性疾病的时间（最多 455 天）
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进展时间 (TTP)
大体时间：进展性疾病的基线日期（最多 455 天）
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TTP 定义为从研究登记日期到客观确定的疾病进展日期的时间。
TTP 将在最后一次客观无进展疾病评估之日审查。
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进展性疾病的基线日期（最多 455 天）
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药效学 (PD)：绝对 B 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：通过研究完成的基线（最多 455 天）
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通过研究完成的基线（最多 455 天）
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药效学 (PD)：B 细胞亚群分数相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 周期和第 7 周期：在第一次 tabalumab 剂量之前。
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CD19+ 外周 B 细胞计数基于白细胞总数的百分比和绝对细胞计数。
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基线、第 1 周期和第 7 周期：在第一次 tabalumab 剂量之前。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年2月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月15日
首次发布 (估计)
2012年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月20日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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