Ataluren 对欧洲、以色列、澳大利亚和加拿大先前治疗过的无义突变杜兴氏/贝克尔肌营养不良症 (nmDBMD) 参与者的研究
2020年11月3日 更新者：PTC Therapeutics
一项针对先前接受过 Ataluren (PTC124®) 治疗的无义突变肌营养不良症患者的开放标签研究
Duchenne/Becker 型肌营养不良症 (DBMD) 是一种发生在男孩身上的遗传性疾病。
它是由抗肌萎缩蛋白基因突变引起的，抗肌萎缩蛋白是一种对维持正常肌肉结构和功能很重要的蛋白质。
抗肌萎缩蛋白的缺失会导致肌肉脆弱，从而导致儿童和青少年时期的虚弱和行走能力丧失。
一种特定类型的突变，称为无义（过早终止密码子）突变，是大约 10-15% 患有该疾病的男孩患 DBMD 的原因。
Ataluren 是一种口服的研究药物，有可能克服无义突变的影响。
本研究包括对 ataluren 的第 3 期、开放标签研究，研究对象为患有 nmDBMD 的参与者，这些参与者之前曾在 PTC 发起的一项临床研究中的研究者地点接受过 ataluren。
一项单独的开放标签研究（PTC124-GD-016-DMD；NCT01247207）正在针对之前在美国 (US) 的研究者站点接受过 ataluren 的 nmDBMD 参与者进行。
研究概览
详细说明
所有参与地点必须至少有 1 名参与者在之前 PTC 赞助的 DBMD 临床研究（2b 期双盲、安慰剂对照研究 [PTC124-GD-007-DMD；NCT00592553] 和随后的开放-标签扩展研究 [研究 PTC124-GD-007e-DMD；NCT00847379]）。 计划最多招募 96 名参与者。
还计划参与者每天接受 ataluren 3 次 (TID)，分别在早上、中午和晚上服用 10 毫克/千克 (mg/kg)、10 mg/kg 和 20 mg/kg 的剂量，持续大约 336 周. 研究评估将在筛选期间的诊所就诊时、在 ataluren 给药的第一天进行，然后在 ataluren 治疗期间每 48 周进行一次，体重除外，体重将每 24 周在初级保健医生 (PCP) 处测量一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
94
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列
- Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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London、Ontario、加拿大
- Children's Hospital of Western Ontario
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Essen、德国
- University of Essen - Clinic for Children
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Freiburg、德国
- University Hospital
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Milan、意大利
- Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
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Rome、意大利
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Rome、意大利
- U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
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Leuven、比利时
- University Hospital KU Leuven
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Marseille、法国
- Hopital d'Enfants CHU Timone
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Nantes、法国
- Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
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Paris、法国
- Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
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Westmead、澳大利亚
- Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
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Melbourne
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Parkville、Melbourne、澳大利亚
- Royal Children's Hospital
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Göteborg、瑞典
- Queen Silvia Children's Hospital
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Stockholm、瑞典
- Astrid Lindgren Pediatric Hospital
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London、英国
- Great Ormond Street Hospital
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Newcastle Upon Tyne、英国
- University of Newcastle Institute of Human Genetics
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Barcelona、西班牙
- Hospital Sant Joan de Déu
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitari La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的知情同意书/同意文件的证据表明参与者（和/或其父母/法定监护人）已被告知试验的所有相关方面。 注意：如果根据当地法规，研究候选人被视为儿童，则父母或法定监护人必须在开始研究筛选程序之前提供书面同意，并且研究候选人可能需要提供书面同意。 负责的机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 关于父母一方或双方是否必须提供同意以及获得参与者同意和同意的适当年龄的规则应得到遵守。
- 在 nmDBMD 的先前 PTC 研究中接触 ataluren 的历史。 注意：仅当参与者在参与 1 项或多项 PTC 赞助的 nmDBMD ataluren 研究期间接受了 ataluren 时，他们才被视为符合资格。 注意：曾在美国或加拿大的试验地点参加过 nmDBMD 中的 ataluren 的先前或正在进行的 PTC 研究，但居住在美国和加拿大以外的参与者可能有资格参加本研究（经 PTC Therapeutics 批准）医疗监视器）。
- 男性。
- 在性活跃的参与者中，在 ataluren 给药期间和 6 周的随访期间愿意放弃性交或使用屏障或医学避孕方法。
- 愿意并有能力遵守预定的访问、药物管理计划、研究程序、实验室测试和研究限制。 注意：应考虑可能妨碍充分参与研究的心理、社会、家庭或地理因素。
排除标准：
- 在研究治疗开始前 1 个月内接触过另一种研究药物。
- 另一项正在积极招募研究参与者的 ataluren 临床试验的资格。
- 已知对 ataluren 的任何成分或赋形剂过敏（Litesse® UltraTM [精制聚葡萄糖]、聚乙二醇 3350、Lutrol® micro F127 [泊洛沙姆 407]、甘露醇 25C、交聚维酮 XL10、羟乙基纤维素、香草、Cab-O-Sil® M5P [胶态二氧化硅]，硬脂酸镁）。
持续使用以下药物：
- 基于香豆素的抗凝剂（例如华法林）、苯妥英钠、甲苯磺丁脲或紫杉醇。
- 全身性氨基糖苷类药物治疗
- 持续的不受控制的医疗/手术状况、心电图 (ECG) 结果或实验室异常，研究者认为这些可能对参与者的安全产生不利影响或使随访不太可能完成。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿塔鲁伦
Ataluren 将以香草味粉末的形式提供，可与水、牛奶、果汁（苹果汁除外）、果汁饮料或半固体食品（例如酸奶、布丁或苹果酱）混合。
ataluren 的剂量水平为早上 10 毫克/千克 (mg/kg)，中午 10 mg/kg，晚上 20 mg/kg。
建议饭后 30 分钟内服用。
研究药物剂量将基于每公斤体重的药物毫克数。
由于参与者体重随时间的潜在变化，可根据需要每 24 周进行一次基于体重的剂量调整。
研究药物将服用长达 240 周。
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口服混悬剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：至第 246 周的基线
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TEAE 是参与者在服用研究药物或研究治疗后开始或恶化的任何不良医学事件或不良事件，无论是否被研究者认为与治疗相关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被认为具有重大意义的不良事件 (AE)，包括死亡、初次或长期住院、危及生命的经历（即刻死亡风险）或持续存在或与 nmDBMD 无关的严重残疾/无能力。
AE 包括 SAE 和非严重 AE。
AE 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3.0 版 (CTCAE) 进行分类，并使用监管活动医学词典 (MedDRA) 进行编码。
严重和所有其他非严重不良事件的摘要，无论因果关系如何，都位于报告的不良事件模块中。
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至第 246 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 6MWT 测量的 6MWD 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 48、96、144、192 和 240 周
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使用标准化程序在门诊参与者中评估 6MWD。
在 6MWD 测试期间，不允许参与者使用辅助装置（助行器、长腿支架或短腿支架）。
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基线、第 48、96、144、192 和 240 周
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NSAA 测量的身体机能相对于基线的变化
大体时间：基线、第 48、96、144、192 和 240 周
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NSAA 用于使用标准化程序评估在研究开始时能走动的参与者的身体机能。
NSAA 包括 17 项活动，每项得分为 0（无法执行活动）、1（修改方法但在没有他人身体帮助的情况下实现目标）或 2（正常，在没有帮助的情况下实现目标）。
这 17 个分数的总和被用来形成一个总分。
如果执行的 17 项活动中少于 13 项，则总分被视为缺失。
如果进行了 13 到 16 项活动，则总分的计算方法是将执行的 x 项活动的分数之和乘以 17/x。
如果由于疾病进展/无法行走而无法进行活动，则指定为 0 分。
线性分数是 NSAA 分数到 0（最差）到 100（最好）范围的线性变换。
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基线、第 48、96、144、192 和 240 周
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及时从基线转变为仰卧位站立
大体时间：基线、第 48、96、144、192 和 240 周
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在门诊参与者中评估从仰卧位站立到站立位的时间。
如果执行测试所需的时间超过 30 秒，或者如果参与者由于疾病进展而无法执行测试，则使用 30 秒的值。
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基线、第 48、96、144、192 和 240 周
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及时从基线更改为步行/跑步 10 米
大体时间：基线、第 48、96、144、192 和 240 周
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步行/跑步 10 米的时间是在门诊参与者中测量的。
如果执行测试所需的时间超过 30 秒，或者如果参与者由于疾病进展而无法执行测试，则使用 30 秒的值。
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基线、第 48、96、144、192 和 240 周
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通过肺量计测量的肺功能相对于基线的变化
大体时间：基线、第 48、96、144、192 和 240 周
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使用肺活量计评估非卧床参与者的预测 FVC 百分比、预测 FEV1 百分比（使用尺骨长度和年龄调整）、PEF 和 PCF 的肺功能参数。
由于难以在非卧床参与者中获得准确的站立高度测量值，因此在计算预测的 FVC 百分比时，尺骨长度和臂展被用作身高的替代测量值。
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基线、第 48、96、144、192 和 240 周
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根据 EK 量表衡量的参与者和父母/看护人报告的 ADL 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 48、96、144、192 和 240 周
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使用 EK 量表测量失去行走后的日常生活活动。
EK 量表是从 0 到 30 分的有序量表，其中 0 代表独立功能的最高水平，30 代表最低水平。
该量表由 10 个类别组成（每个类别得分为 0 到 3），涉及不同的功能领域，包括 1）使用轮椅的能力，2）从轮椅上转移的能力，3）站立能力，4）在轮椅上保持平衡的能力，5 ) 移动手臂的能力，6) 进食时使用手和手臂的能力，7) 在床上翻身的能力，8) 咳嗽的能力，9) 说话的能力，以及 10) 身体健康。
EK 量表的管理包括对参与者的采访，以了解他如何执行日常生活任务（如类别 1 至 9 所述）以及他如何看待自己的幸福感（如类别 10 所述）。
采访者观察参与者并为可以在诊所观察到的任务分配最终分数。
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基线、第 48、96、144、192 和 240 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Edward O'Mara, MD、PTC Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hirawat S, Welch EM, Elfring GL, Northcutt VJ, Paushkin S, Hwang S, Leonard EM, Almstead NG, Ju W, Peltz SW, Miller LL. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PTC124, a nonaminoglycoside nonsense mutation suppressor, following single- and multiple-dose administration to healthy male and female adult volunteers. J Clin Pharmacol. 2007 Apr;47(4):430-44. doi: 10.1177/0091270006297140.
- Welch EM, Barton ER, Zhuo J, Tomizawa Y, Friesen WJ, Trifillis P, Paushkin S, Patel M, Trotta CR, Hwang S, Wilde RG, Karp G, Takasugi J, Chen G, Jones S, Ren H, Moon YC, Corson D, Turpoff AA, Campbell JA, Conn MM, Khan A, Almstead NG, Hedrick J, Mollin A, Risher N, Weetall M, Yeh S, Branstrom AA, Colacino JM, Babiak J, Ju WD, Hirawat S, Northcutt VJ, Miller LL, Spatrick P, He F, Kawana M, Feng H, Jacobson A, Peltz SW, Sweeney HL. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature. 2007 May 3;447(7140):87-91. doi: 10.1038/nature05756. Epub 2007 Apr 22.
- McDonald CM, Muntoni F, Penematsa V, Jiang J, Kristensen A, Bibbiani F, Goodwin E, Gordish-Dressman H, Morgenroth L, Werner C, Li J, Able R, Trifillis P, Tulinius M; Study 019 investigators. Ataluren delays loss of ambulation and respiratory decline in nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy patients. J Comp Eff Res. 2022 Feb;11(3):139-155. doi: 10.2217/cer-2021-0196. Epub 2021 Nov 18.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年5月20日
初级完成 (实际的)
2018年1月19日
研究完成 (实际的)
2018年1月19日
研究注册日期
首次提交
2012年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月15日
首次发布 (估计)
2012年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月3日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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