Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Ataluren för tidigare behandlade deltagare med nonsensmutation Duchenne/Becker muskeldystrofi (nmDBMD) i Europa, Israel, Australien och Kanada

3 november 2020 uppdaterad av: PTC Therapeutics

En öppen studie för tidigare behandlade Ataluren (PTC124®)-patienter med nonsensmutationsdystrofinopati

Duchenne/Becker muskeldystrofi (DBMD) är en genetisk sjukdom som utvecklas hos pojkar. Det orsakas av en mutation i genen för dystrofin, ett protein som är viktigt för att bibehålla normal muskelstruktur och funktion. Förlust av dystrofin orsakar muskelbräcklighet som leder till svaghet och förlust av gångförmåga under barndomen och tonåren. En specifik typ av mutation, som kallas nonsens (för tidig stoppkodon) mutation, är orsaken till DBMD hos cirka 10-15% av pojkar med sjukdomen. Ataluren är ett oralt tillfört, prövningsläkemedel som har potential att övervinna effekterna av nonsensmutationen. Denna studie omfattar en öppen fas 3-studie av ataluren hos deltagare med nmDBMD som tidigare fått ataluren på en forskarplats i en tidigare PTC-sponsrad klinisk studie. En separat öppen studie (PTC124-GD-016-DMD; NCT01247207) genomförs för nmDBMD-deltagare som tidigare fått ataluren på en Investigator-plats i USA (USA).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alla deltagande platser måste ha haft minst en deltagare som fått atalurenbehandling i tidigare PTC-sponsrade kliniska studier i DBMD (fas 2b dubbelblind, placebokontrollerad studie [PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553] och den efterföljande öppna- etikettförlängningsstudie [Studie PTC124-GD-007e-DMD; NCT00847379]). Det är planerat att upp till ~96 deltagare kommer att anmälas.

Det är också planerat att deltagarna ska få ataluren 3 gånger per dag (TID) vid respektive morgon-, middags- och kvällsdoser på 10 milligram/kilogram (mg/kg), 10 mg/kg och 20 mg/kg i cirka 336 veckor . Studiebedömningar kommer att utföras vid klinikbesök under screening, den första dagen av dosering av ataluren och sedan var 48:e vecka under behandlingsperioden för ataluren, förutom vikten, som kommer att mätas var 24:e vecka hos en primärvårdsläkare (PCP).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

94

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Westmead, Australien
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville, Melbourne, Australien
        • Royal Children's Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • University Hospital KU Leuven
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes, Frankrike
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris, Frankrike
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome, Italien
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Rome, Italien
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari La Fe
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Sverige
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg, Tyskland
        • University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Bevis på undertecknat och daterat informerat samtycke/samtycke som indikerar att deltagaren (och/eller hans förälder/vårdnadshavare) har informerats om alla relevanta aspekter av rättegången. Obs: Om studiekandidaten anses vara ett barn enligt lokala regler, måste en förälder eller vårdnadshavare ge skriftligt samtycke innan förfarandena för granskning av studien påbörjas och studiekandidaten kan behöva lämna skriftligt samtycke. Reglerna för den ansvariga institutionella granskningsnämnden/oberoende etiska kommittén (IRB/IEC) angående huruvida en eller båda föräldrarna måste ge samtycke och lämpliga åldrar för att få samtycke och samtycke från deltagaren bör följas.
  2. Historik om exponering för ataluren i en tidigare PTC-studie i nmDBMD. Obs: Deltagare anses endast kvalificerade om de fick ataluren under sitt deltagande i 1 eller flera tidigare PTC-sponsrade studier av ataluren i nmDBMD. Obs: Deltagare som har deltagit i en tidigare eller pågående PTC-studie med ataluren i nmDBMD vid en prövningsplats i USA eller Kanada, men som bor utanför USA och Kanada, kan vara berättigade till denna studie (med godkännande av PTC Therapeutics) Medicinsk monitor).
  3. Hankön.
  4. Hos deltagare som är sexuellt aktiva, villighet att avstå från samlag eller använda en barriär eller medicinsk preventivmetod under administrering av ataluren och den 6 veckor långa uppföljningsperioden.
  5. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, studieprocedurer, laboratorietester och studierestriktioner. Obs: Psykologiska, sociala, familjära eller geografiska faktorer som kan hindra adekvat studiedeltagande bör övervägas.

Exklusions kriterier:

  1. Exponering för ett annat prövningsläkemedel inom 1 månad före start av studiebehandling.
  2. Behörighet till en annan klinisk prövning av ataluren som aktivt registrerar studiedeltagare.
  3. Känd överkänslighet mot något av beståndsdelarna eller hjälpämnena i ataluren (Litesse® UltraTM [raffinerad polydextros], polyetylenglykol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, crospovidone XL10, hydroxietylcellulosa, vanilj, vanilj, M5P [kolloidal kiseldioxid], magnesiumstearat).

  4. Pågående användning av följande mediciner:

    1. Kumarinbaserade antikoagulantia (till exempel warfarin), fenytoin, tolbutamid eller paklitaxel.
    2. Systemisk aminoglykosidbehandling
  5. Pågående okontrollerat medicinskt/kirurgiskt tillstånd, fynd från elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka säkerheten för deltagaren negativt eller göra det osannolikt att uppföljningen skulle slutföras.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ataluren
Ataluren kommer att tillhandahållas som ett pulver med vaniljsmak som ska blandas med vatten, mjölk, fruktjuice (förutom äppeljuice) fruktpunch eller i halvfast mat (till exempel yoghurt, pudding eller äppelmos). Dosnivån för ataluren kommer att vara 10 milligram/kilogram (mg/kg) på morgonen, 10 mg/kg vid middagstid och 20 mg/kg på kvällen. Administrering inom 30 minuter efter en måltid rekommenderas. Doseringen av studieläkemedlet kommer att baseras på milligram läkemedel per kilo kroppsvikt. På grund av potentiella förändringar i deltagarens kroppsvikt över tid, kan viktbaserad dosjustering ske var 24:e vecka efter behov. Studieläkemedlet kommer att tas i upp till 240 veckor.
Läkemedel: Ataluren
Oralt pulver för suspension
Andra namn:
  • PTC124®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 246
En TEAE är alla ogynnsamma medicinska händelser eller oönskade händelser som upplevs hos en deltagare som börjar eller förvärras efter administrering av studieläkemedlet eller studiebehandlingen, oavsett om den anses vara relaterad till behandlingen av utredaren eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning (AE) som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes vara signifikant av någon annan anledning, död, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö) eller ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga som inte är relaterad till nmDBMD. AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE. AE klassificerades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE) och kodades med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Baslinje fram till vecka 246

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i 6MWD mätt med 6MWT
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 96, 144, 192 och 240
6MWD bedömdes hos deltagare som var ambulerande med hjälp av standardiserade procedurer. Deltagarna fick inte använda hjälpmedel (rullator, långa benstöd eller korta benstöd) under 6MWD-testet.
Baslinje, vecka 48, 96, 144, 192 och 240
Ändring från baslinjen i fysisk funktion mätt av NSAA
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 96, 144, 192 och 240
NSAA användes för att utvärdera fysisk funktion hos deltagare som var ambulerande vid studiestart, med hjälp av standardiserade procedurer. NSAA bestod av 17 aktiviteter, var och en fick poängen 0 (aktivitet kunde inte utföras), 1 (modifierad metod men uppnådde mål utan fysisk hjälp från en annan) eller 2 (normalt, uppnått mål utan assistans). Summan av dessa 17 poäng användes för att bilda en totalpoäng. Om färre än 13 av de 17 aktiviteterna utfördes ansågs totalpoängen saknas. Om 13 till 16 aktiviteter utfördes, beräknades totalpoängen genom att multiplicera summan av poängen i de x aktiviteter som utfördes med 17/x. Om en aktivitet inte kunde utföras på grund av sjukdomsprogression/förlust av ambulation tilldelades poängen 0. Den linjära poängen var den linjära transformationen av NSAA-poängen till en skala från 0 (sämst) till 100 (bäst).
Baslinje, vecka 48, 96, 144, 192 och 240
Ändra från baslinjen i tid till att stå från ryggläge
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 96, 144, 192 och 240
Tid för att stå från ryggläge till stående ställning bedömdes hos ambulerande deltagare. Om tiden det tog att utföra ett test översteg 30 sekunder eller om en deltagare inte kunde utföra testet på grund av sjukdomsprogression användes ett värde på 30 sekunder.
Baslinje, vecka 48, 96, 144, 192 och 240
Ändra från baslinjen i tid till att gå/springa 10 meter
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 96, 144, 192 och 240
Tid att gå/springa 10 meter uppmättes hos ambulerande deltagare. Om tiden det tog att utföra ett test översteg 30 sekunder eller om en deltagare inte kunde utföra testet på grund av sjukdomsprogression användes ett värde på 30 sekunder.
Baslinje, vecka 48, 96, 144, 192 och 240
Förändring från baslinjen i lungfunktionen mätt med spirometri
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 96, 144, 192 och 240
Lungfunktionsparametrar för %-predikerad FVC, procent-predikterad FEV1 (justerad med ulnas längd och ålder), PEF och PCF bedömdes hos icke-ambulerande deltagare med hjälp av en spirometer. På grund av svårigheten att få en korrekt ståhöjdsmätning hos icke-ambulerande deltagare, användes ulnalängd och armspann som ett surrogatmått för höjd vid beräkning av procentförutspådd FVC.
Baslinje, vecka 48, 96, 144, 192 och 240
Ändring från baslinjen i deltagare och förälder/vårdgivare-rapporterad ADL, mätt med EK-skalan
Tidsram: Baslinje, vecka 48, 96, 144, 192 och 240
Aktiviteter i det dagliga livet efter förlust av ambulering mättes med hjälp av EK-skalan. EK-skalan är en ordningsskala som sträcker sig från 0 till 30 punkter där 0 representerar den högsta nivån av oberoende funktion och 30 den lägsta. Skalan består av 10 kategorier (var och en fick 0 till 3 poäng), som involverar olika funktionella domäner inklusive 1) förmåga att använda rullstol, 2) förmåga att förflytta sig från rullstol, 3) förmåga att stå, 4) förmåga att balansera i rullstol, 5 ) förmåga att röra armar, 6) förmåga att använda händer och armar när man äter, 7) förmåga att vända sig i sängen, 8) förmåga att hosta, 9) förmåga att tala och 10) fysiskt välbefinnande. Administreringen av EK-skalan bestod av en intervju med deltagaren för att fånga hur han utför det dagliga livets uppgifter (som beskrivs av kategori 1 till 9) och hur han uppfattar sitt välbefinnande (som beskrivs av kategori 10). Intervjuaren observerade deltagaren och tilldelade slutpoängen för de uppgifter som kunde observeras på kliniken.
Baslinje, vecka 48, 96, 144, 192 och 240

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

19 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

19 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

19 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PTC124-GD-019-DMD

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Duchennes muskeldystrofi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera