Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ataluren for tidligere behandlede deltakere med nonsensmutasjon Duchenne/Becker muskeldystrofi (nmDBMD) i Europa, Israel, Australia og Canada

3. november 2020 oppdatert av: PTC Therapeutics

En åpen studie for tidligere behandlede Ataluren (PTC124®) pasienter med nonsensmutasjonsdystrofinopati

Duchenne/Becker muskeldystrofi (DBMD) er en genetisk lidelse som utvikler seg hos gutter. Det er forårsaket av en mutasjon i genet for dystrofin, et protein som er viktig for å opprettholde normal muskelstruktur og funksjon. Tap av dystrofin forårsaker muskelskjørhet som fører til svakhet og tap av gangevne i barndommen og tenårene. En spesifikk type mutasjon, kalt en nonsens (prematur stoppkodon) mutasjon, er årsaken til DBMD hos omtrent 10-15 % av guttene med sykdommen. Ataluren er et oralt levert, undersøkelseslegemiddel som har potensial til å overvinne effekten av tullmutasjonen. Denne studien omfatter en fase 3, åpen studie av ataluren hos deltakere med nmDBMD som tidligere har mottatt ataluren på et etterforskersted i en tidligere PTC-sponset klinisk studie. En egen åpen studie (PTC124-GD-016-DMD; NCT01247207) blir utført for nmDBMD-deltakere som tidligere har mottatt ataluren ved et etterforskersted i USA (USA).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle deltakende steder må ha hatt minst 1 deltaker som mottok atalurenbehandling i tidligere PTC-sponsede kliniske studier i DBMD (fase 2b dobbeltblind, placebokontrollert studie [PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553] og den påfølgende åpne- etikettforlengelsesstudie [Studie PTC124-GD-007e-DMD; NCT00847379]). Det er planlagt at opptil ~96 deltakere vil bli påmeldt.

Det er også planlagt at deltakerne skal motta ataluren 3 ganger per dag (TID) ved respektive morgen-, middags- og kveldsdoser på 10 milligram/kilogram (mg/kg), 10 mg/kg og 20 mg/kg i omtrent 336 uker. . Studievurderinger vil bli utført ved klinikkbesøk under screening, den første dagen av atalurendosering, og deretter hver 48. uke i løpet av atalurenbehandlingsperioden, bortsett fra vekt, som vil bli målt hver 24. uke hos en primærlege (PCP).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Westmead, Australia
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville, Melbourne, Australia
        • Royal Children's Hospital
  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital KU Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes, Frankrike
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris, Frankrike
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome, Italia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Italia
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitari La Fe
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Sverige
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg, Tyskland
        • University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bevis på signert og datert informert samtykke/samtykkedokument(er) som indikerer at deltakeren (og/eller hans forelder/verge) har blitt informert om alle relevante aspekter av rettssaken. Merk: Hvis studiekandidaten anses som et barn i henhold til lokal forskrift, må en forelder eller verge gi skriftlig samtykke før igangsetting av studiescreeningsprosedyrer, og studiekandidaten kan bli pålagt å gi skriftlig samtykke. Reglene til det ansvarlige institusjonelle revisjonsutvalget/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) om hvorvidt 1 eller begge foreldrene må gi samtykke og passende alder for å innhente samtykke og samtykke fra deltakeren bør følges.
  2. Historie om eksponering for ataluren i en tidligere PTC-studie i nmDBMD. Merk: Deltakere anses kun kvalifisert hvis de mottok ataluren under sin deltakelse i 1 eller flere tidligere PTC-sponsede studier av ataluren i nmDBMD. Merk: Deltakere som har deltatt i en tidligere eller pågående PTC-studie med ataluren i nmDBMD på et prøvested i USA eller Canada, men er bosatt utenfor USA og Canada, kan være kvalifisert for denne studien (med godkjenning av PTC Therapeutics Medisinsk monitor).
  3. Mannlig kjønn.
  4. Hos deltakere som er seksuelt aktive, vilje til å avstå fra samleie eller bruke en barriere eller medisinsk prevensjonsmetode under administrering av ataluren og den 6 uker lange oppfølgingsperioden.
  5. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, studieprosedyrer, laboratorietester og studierestriksjoner. Merk: Psykologiske, sosiale, familiære eller geografiske faktorer som kan utelukke tilstrekkelig studiedeltakelse bør vurderes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eksponering for et annet undersøkelseslegemiddel innen 1 måned før start av studiebehandling.
  2. Kvalifisering for en annen klinisk studie med ataluren som aktivt registrerer studiedeltakere.
  3. Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i ataluren (Litesse® UltraTM [raffinert polydekstrose], polyetylenglykol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, krospovidon XL10, hydroksyetylcellulose, vanilje, M5P [kolloidalt silika], magnesiumstearat).

  4. Kontinuerlig bruk av følgende medisiner:

    1. Kumarinbaserte antikoagulantia (for eksempel warfarin), fenytoin, tolbutamid eller paklitaksel.
    2. Systemisk aminoglykosidbehandling
  5. Pågående ukontrollert medisinsk/kirurgisk tilstand, elektrokardiogram (EKG)-funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til deltakeren negativt eller gjøre det usannsynlig at oppfølgingen vil bli fullført.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ataluren
Ataluren vil bli levert som et pulver med vaniljesmak som skal blandes med vann, melk, fruktjuice (unntatt eplejuice) fruktpunch, eller i halvfast mat (for eksempel yoghurt, pudding eller eplemos). Dosenivået for ataluren vil være 10 milligram/kilogram (mg/kg) om morgenen, 10 mg/kg ved middagstid og 20 mg/kg om kvelden. Administrering innen 30 minutter etter et måltid vil bli anbefalt. Studiemedikamentdosering vil være basert på milligram legemiddel per kilo kroppsvekt. På grunn av potensielle endringer i deltakerens kroppsvekt over tid, kan vektbasert dosejustering skje hver 24. uke etter behov. Studiemedisin vil bli tatt i opptil 240 uker.
Legemiddel: Ataluren
Oralt pulver til suspensjon
Andre navn:
  • PTC124®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Baseline frem til uke 246
En TEAE er enhver uønsket medisinsk hendelse eller uønsket(e) hendelse/hendelser som oppleves hos en deltaker som begynner eller forverres etter administrering av studiemedikamentet eller studiebehandlingen, uansett om den anses å være relatert til behandlingen av etterforskeren eller ikke. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en uønsket hendelse (AE) som resulterte i noen av følgende utfall eller anses som signifikant av annen grunn, død, innledende eller langvarig sykehusinnleggelse, livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø) eller vedvarende. eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet som ikke er relatert til nmDBMD. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er. AE ble klassifisert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0 (CTCAE) og kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
Baseline frem til uke 246

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i 6MWD som målt med 6MWT
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
6MWD ble vurdert hos deltakere som var ambulerende ved bruk av standardiserte prosedyrer. Deltakerne fikk ikke lov til å bruke hjelpemidler (rullator, lange benstøtter eller korte benstøtter) under 6MWD-testen.
Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
Endring fra baseline i fysisk funksjon målt av NSAA
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
NSAA ble brukt til å evaluere fysisk funksjon hos deltakere som var ambulerende ved studiestart, ved bruk av standardiserte prosedyrer. NSAA besto av 17 aktiviteter, hver scoret som 0 (aktivitet kunne ikke utføres), 1 (modifisert metode, men oppnådd mål uten fysisk hjelp fra en annen), eller 2 (normalt, oppnådd mål uten assistanse). Summen av disse 17 skårene ble brukt til å danne en totalscore. Hvis færre enn 13 av de 17 aktivitetene ble utført, ble totalskåren ansett som manglende. Hvis det ble utført 13 til 16 aktiviteter, ble totalskåren beregnet ved å multiplisere summen av skårene i x-aktivitetene som ble utført med 17/x. Hvis en aktivitet ikke kunne utføres på grunn av sykdomsprogresjon/tap av ambulasjon, ble en skåre på 0 tildelt. Den lineære poengsummen var den lineære transformasjonen av NSAA-skåren til en skala fra 0 (dårligst) til 100 (best).
Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
Bytt fra baseline i tid til å stå fra liggende stilling
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
Tid til å stå fra ryggleie til stående stilling ble vurdert hos ambulerende deltakere. Hvis tiden det tok å utføre en test oversteg 30 sekunder eller hvis en deltaker ikke kunne utføre testen på grunn av sykdomsprogresjon, ble en verdi på 30 sekunder brukt.
Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
Bytt fra baseline i tid til å gå/løpe 10 meter
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
Tid til å gå/løpe 10 meter ble målt hos ambulerende deltakere. Hvis tiden det tok å utføre en test oversteg 30 sekunder eller hvis en deltaker ikke kunne utføre testen på grunn av sykdomsprogresjon, ble en verdi på 30 sekunder brukt.
Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
Endring fra baseline i lungefunksjon målt ved spirometri
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
Lungefunksjonsparametere for %-predikert FVC, prosent-predikert FEV1 (justert ved bruk av ulna-lengde og alder), PEF og PCF ble vurdert hos ikke-ambulerende deltakere ved å bruke et spirometer. På grunn av vanskelighetene med å få en nøyaktig ståhøydemåling hos ikke-ambulerende deltakere, ble ulnalengde og armspenn brukt som et surrogatmål for høyde ved beregning av prosent-predikert FVC.
Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
Endring fra baseline i deltaker og foreldre/omsorgsrapportert ADL, målt med EK-skalaen
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
Dagliglivets aktiviteter etter tap av ambulasjon ble målt ved hjelp av EK-skalaen. EK-skalaen er en ordinalskala som går fra 0 til 30 poeng der 0 representerer det høyeste nivået av uavhengig funksjon og 30 det laveste. Skalaen består av 10 kategorier (hver scoret fra 0 til 3), som involverer ulike funksjonelle domener, inkludert 1) evne til å bruke rullestol, 2) evne til å flytte fra rullestol, 3) evne til å stå, 4) evne til å balansere i rullestol, 5 ) evne til å bevege armer, 6) evne til å bruke hender og armer når man spiser, 7) evne til å snu seg i sengen, 8) evne til å hoste, 9) evne til å snakke og 10) fysisk velvære. Administrasjonen av EK-skalaen besto av et intervju av deltakeren for å fange opp hvordan han utfører oppgavene i dagliglivet (som beskrevet av kategori 1 til 9) og hvordan han oppfatter sitt velvære (som beskrevet av kategori 10). Intervjueren observerte deltakeren og tildelte endelig poengsum for oppgavene som kunne observeres i klinikken.
Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PTC Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2012

Primær fullføring (Faktiske)

19. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

19. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

19. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTC124-GD-019-DMD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere