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ヨーロッパ、イスラエル、オーストラリア、およびカナダにおけるナンセンス変異デュシェンヌ型/ベッカー型筋ジストロフィー（nmDBMD）の以前に治療を受けた参加者に対するアタルレンの研究

2020年11月3日 更新者：PTC Therapeutics

以前に治療されたアタルレン（PTC124®）のナンセンス変異ジストロフィン症患者に対する非盲検試験

デュシェンヌ型/ベッカー型筋ジストロフィー (DBMD) は、男児に発症する遺伝性疾患です。 これは、正常な筋肉の構造と機能を維持するために重要なタンパク質であるジストロフィンの遺伝子の変異によって引き起こされます。 ジストロフィンの喪失は筋肉の脆弱性を引き起こし、幼年期および 10 代の衰弱および歩行能力の喪失につながります。 ナンセンス (早期終止コドン) 変異と呼ばれる特定のタイプの変異は、この疾患を持つ男児の約 10 ～ 15% で DBMD の原因となります。 アタルレンは、ナンセンス変異の影響を克服する可能性を秘めた経口投与の治験薬です。 この試験は、以前に PTC が後援した臨床試験で治験責任医師のサイトで以前にアタルレンを投与された nmDBMD の参加者におけるアタルレンの第 3 相非盲検試験で構成されています。 別の非盲検試験 (PTC124-GD-016-DMD; NCT01247207) が、以前に米国 (US) の治験責任医師のサイトでアタルレンを投与された nmDBMD 参加者に対して実施されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

すべての参加施設には、以前の PTC 主催の DBMD 臨床試験 (フェーズ 2b 二重盲検、プラセボ対照試験 [PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553] およびその後のオープン-ラベル伸長試験[PTC124-GD-007e-DMD試験; NCT00847379])。 最大 96 名の参加者が登録される予定です。

また、参加者は、アタルレンを 1 日 3 回 (TID)、朝、昼、夜にそれぞれ 10 ミリグラム/キログラム (mg/kg)、10 mg/kg、20 mg/kg の用量で約 336 週間受け取ることも計画されています。 . 研究評価は、スクリーニング中の診療所訪問時、アタルレン投与の初日、およびアタルレン治療期間中の48週間ごとに実行されます。ただし、体重は24週間ごとにプライマリケア医（PCP）で測定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

94

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne、イギリス
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • イタリア
      • Milan、イタリア
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome、イタリア
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Rome、イタリア
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • オーストラリア
      • Westmead、オーストラリア
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville、Melbourne、オーストラリア
        • Royal Children's Hospital
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • スウェーデン
      • Göteborg、スウェーデン
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm、スウェーデン
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitari La Fe
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg、ドイツ
        • University Hospital
  • フランス
      • Marseille、フランス
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes、フランス
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris、フランス
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー
        • University Hospital KU Leuven

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  1. 参加者（および/またはその親/法定後見人）が治験の関連するすべての側面について通知を受けていることを示す、署名および日付が記入されたインフォームドコンセント/同意文書の証拠。 注: 研究候補者が地域の規制の下で子供と見なされる場合、親または法定後見人は、研究スクリーニング手順の開始前に書面による同意を提供する必要があり、研究候補者は書面による同意を提供する必要がある場合があります。 片方または両方の親が同意を提供する必要があるかどうか、および参加者から同意と同意を得るための適切な年齢に関する責任ある治験審査委員会/独立倫理委員会 (IRB/IEC) の規則に従う必要があります。
  2. nmDBMDの以前のPTC研究におけるアタルレンへの曝露歴。 注: 参加者は、以前に PTC が後援した nmDBMD の ataluren の 1 つ以上の研究に参加中に ataluren を受け取った場合にのみ、資格があると見なされます。 注：米国またはカナダの治験実施施設で nmDBMD 中のアタルレンを用いた以前または進行中の PTC 研究に参加したが、米国およびカナダ以外に居住している参加者は、この研究の対象となる可能性があります (PTC Therapeutics の承認を得て)。医療モニター）。
  3. 男性のセックス。
  4. 性的に活発な参加者では、アタルレン投与中および6週間の追跡期間中、性交を控えるか、バリアまたは避妊の医学的方法を採用する意欲があります。
  5. -予定された訪問、薬物投与計画、研究手順、実験室試験、および研究制限を遵守する意欲と能力。 注: 適切な研究への参加を妨げる可能性のある心理的、社会的、家族的、または地理的要因を考慮する必要があります。

除外基準:

  1. -研究治療開始前の1か月以内の別の治験薬への曝露。
  2. 研究参加者を積極的に登録している別のアタルレン臨床試験への適格性。
  3. -アタルレンの成分または賦形剤に対する既知の過敏症（Litesse® UltraTM [精製ポリデキストロース]、ポリエチレングリコール3350、Lutrol® micro F127 [ポロキサマー407]、マンニトール25C、クロスポビドンXL10、ヒドロキシエチルセルロース、バニラ、Cab-O-Sil® M5P [コロイダルシリカ]、ステアリン酸マグネシウム)。

  4. 次の薬の継続的な使用：

    1. クマリンベースの抗凝固薬（ワルファリンなど）、フェニトイン、トルブタミド、またはパクリタキセル。
    2. 全身アミノグリコシド療法
  5. -進行中の制御されていない医学的/外科的状態、心電図（ECG）の所見、または研究者の意見では、参加者の安全に悪影響を及ぼす可能性がある、またはフォローアップが完了する可能性が低くなる可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アタルレン
アタルレンはバニラ風味の粉末として、水、牛乳、フルーツ ジュース (リンゴ ジュースを除く) フルーツ パンチ、または半固形食品 (ヨーグルト、プリン、アップルソースなど) と混ぜて提供されます。 アタルレンの用量レベルは、朝に 10 ミリグラム/キログラム (mg/kg)、正午に 10 mg/kg、夕方に 20 mg/kg です。 食後30分以内の投与が推奨されます。 治験薬の投与量は、体重 1 キログラムあたりの薬のミリグラム数に基づきます。 時間の経過とともに参加者の体重が変化する可能性があるため、必要に応じて体重に基づく用量調整を 24 週間ごとに行うことができます。 治験薬は最大240週間服用されます。
薬：アタルレン
懸濁用経口粉末
他の名前：
  • PTC124®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：246週までのベースライン
TEAE とは、治験責任医師が治療に関連していると見なすかどうかにかかわらず、治験薬または治験治療の投与後に開始または悪化する、参加者が経験する不都合な医学的事象または望ましくない事象です。 重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらす有害事象 (AE)、またはその他の理由、死亡、最初または長期の入院患者、生命を脅かす経験 (即時の死亡リスク)、または永続的であると見なされる有害事象 (AE) でした。または nmDBMD に関連しない重大な障害/無能力。 AE には、SAE と重篤でない AE の両方が含まれていました。 AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE) に従って分類され、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) を使用してコード化されました。 因果関係に関係なく、重篤および重篤でないすべての有害事象の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。
246週までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6MWT で測定した 6MWD のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48、96、144、192、および 240 週
6MWD は、標準化された手順を使用して歩行可能な参加者で評価されました。 参加者は、6MWD テスト中に補助器具 (歩行器、長脚装具、または短脚装具) を使用することは許可されませんでした。
ベースライン、48、96、144、192、および 240 週
NSAA によって測定される身体機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48、96、144、192、および 240 週
NSAA は、標準化された手順を使用して、研究登録時に歩行可能だった参加者の身体機能を評価するために使用されました。 NSAA は 17 のアクティビティで構成され、それぞれのスコアは 0 (アクティビティを実行できなかった)、1 (方法を変更したが、他の人からの身体的支援なしで目標を達成した)、または 2 (通常、支援なしで目標を達成した) としてスコア付けされました。 これらの 17 のスコアの合計は、合計スコアを形成するために使用されました。 17 のアクティビティのうち 13 未満しか実行されなかった場合、合計スコアは欠落していると見なされました。 13 から 16 のアクティビティが実行された場合、合計スコアは、実行された x アクティビティのスコアの合計に 17/x を掛けて計算されます。 疾患の進行/歩行不能のために活動を実施できなかった場合、スコアは 0 としました。 線形スコアは、NSAA スコアを 0 (最悪) から 100 (最良) のスケールに線形変換したものです。
ベースライン、48、96、144、192、および 240 週
仰臥位から​​立ち上がるまでの時間のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、48、96、144、192、および 240 週
仰臥位から​​立位に立つまでの時間は、外来参加者で評価されました。 テストの実行にかかった時間が 30 秒を超えた場合、または参加者が疾患の進行のためにテストを実行できなかった場合、30 秒の値が使用されました。
ベースライン、48、96、144、192、および 240 週
ベースラインから 10 メートル歩く/走るまでの時間の変化
時間枠：ベースライン、48、96、144、192、および 240 週
外来参加者で 10 メートルを歩く/走る時間を測定しました。 テストの実行にかかった時間が 30 秒を超えた場合、または参加者が疾患の進行のためにテストを実行できなかった場合、30 秒の値が使用されました。
ベースライン、48、96、144、192、および 240 週
スパイロメトリーで測定した肺機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48、96、144、192、および 240 週
% 予測 FVC、パーセント予測 FEV1 (尺骨の長さと年齢を使用して調整)、PEF、および PCF の肺機能パラメーターは、肺活量計を使用して非歩行参加者で評価されました。 歩けない参加者の正確な身長測定を取得することは困難であるため、尺骨の長さと腕のスパンは、パーセント予測 FVC を計算する際の身長の代理尺度として使用されました。
ベースライン、48、96、144、192、および 240 週
EK スケールで測定した、参加者および親/介護者から報告された ADL のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48、96、144、192、および 240 週
歩けなくなった後の日常生活動作は、EK スケールを使用して測定されました。 EK スケールは、0 から 30 ポイントの範囲の序数スケールであり、0 は独立した機能の最高レベルを表し、30 は最低レベルを表します。 スケールは 10 のカテゴリ (それぞれ 0 から 3 のスコア) で構成され、1) 車椅子を使用する能力、2) 車椅子から移動する能力、3) 立つ能力、4) 車椅子でバランスをとる能力、5) を含むさまざまな機能領域が含まれます。 ) 腕を動かす能力、6) 食事をするときに手や腕を使う能力、7) ベッドで向きを変える能力、8) 咳をする能力、9) 話す能力、10) 身体的健康。 EK スケールの管理は、参加者が日常生活のタスクをどのように実行するか (カテゴリー 1 から 9 で説明)、および自分の幸福をどのように認識しているか (カテゴリー 10 で説明) を把握するためのインタビューで構成されていました。 インタビュアーは参加者を観察し、診療所で観察できたタスクの最終スコアを割り当てました。
ベースライン、48、96、144、192、および 240 週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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PTC Therapeutics

捜査官

  • スタディディレクター：Edward O'Mara, MD、PTC Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年5月20日

一次修了 (実際)

2018年1月19日

研究の完了 (実際)

2018年1月19日

試験登録日

最初に提出

2012年3月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月15日

最初の投稿 (見積もり)

2012年3月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月3日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PTC124-GD-019-DMD

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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