Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ataluren for tidligere behandlede deltagere med nonsensmutation Duchenne/Becker muskeldystrofi (nmDBMD) i Europa, Israel, Australien og Canada

3. november 2020 opdateret af: PTC Therapeutics

Et åbent studie for tidligere behandlede Ataluren (PTC124®)-patienter med nonsensmutationsdystrofinopati

Duchenne/Becker muskeldystrofi (DBMD) er en genetisk lidelse, der udvikler sig hos drenge. Det er forårsaget af en mutation i genet for dystrofin, et protein, der er vigtigt for at opretholde normal muskelstruktur og funktion. Tab af dystrofin forårsager muskelskørhed, der fører til svaghed og tab af gangevne i barndommen og teenageårene. En specifik type mutation, kaldet en nonsens-mutation (prematur stopkodon) er årsagen til DBMD hos cirka 10-15 % af drengene med sygdommen. Ataluren er et oralt indgivet forsøgslægemiddel, der har potentialet til at overvinde virkningerne af nonsensmutationen. Dette studie omfatter et fase 3, åbent studie af ataluren i deltagere med nmDBMD, som tidligere har modtaget ataluren på et investigator-sted i et tidligere PTC-sponsoreret klinisk studie. Et separat åbent studie (PTC124-GD-016-DMD; NCT01247207) udføres for nmDBMD-deltagere, som tidligere har modtaget ataluren på et Investigator-sted i USA (USA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alle deltagende steder skal have haft mindst 1 deltager, der modtog atalurenbehandling i tidligere PTC-sponsorerede kliniske studier i DBMD (fase 2b dobbeltblindet, placebokontrolleret studie [PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553] og den efterfølgende åbne- etiketudvidelsesundersøgelse [Undersøgelse PTC124-GD-007e-DMD; NCT00847379]). Det er planen, at op til ~96 deltagere vil blive tilmeldt.

Det er også planlagt, at deltagerne vil modtage ataluren 3 gange om dagen (TID) ved henholdsvis morgen-, middags- og aftendoser på 10 milligram/kilogram (mg/kg), 10 mg/kg og 20 mg/kg i cirka 336 uger. . Undersøgelsesvurderinger vil blive udført ved klinikbesøg under screening, på den første dag af ataluren-dosering og derefter hver 48. uge i ataluren-behandlingsperioden, undtagen vægt, som vil blive målt hver 24. uge hos en primær læge (PCP).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Westmead, Australien
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville, Melbourne, Australien
        • Royal Children's Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • University Hospital KU Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes, Frankrig
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris, Frankrig
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome, Italien
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Italien
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari La Fe
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Sverige
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg, Tyskland
        • University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bevis på underskrevet og dateret informeret samtykke/samtykkedokument(er), der indikerer, at deltageren (og/eller dennes forælder/værge) er blevet informeret om alle relevante aspekter af retssagen. Bemærk: Hvis undersøgelseskandidaten anses for at være et barn i henhold til lokal lovgivning, skal en forælder eller værge give skriftligt samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesscreeningsprocedurer, og undersøgelseskandidaten kan blive bedt om at give skriftligt samtykke. Reglerne for det ansvarlige institutionelle bedømmelsesudvalg/uafhængige etiske udvalg (IRB/IEC) vedrørende, hvorvidt 1 eller begge forældre skal give samtykke, og de passende aldersgrænser for indhentning af samtykke og samtykke fra deltageren bør følges.
  2. Historie om eksponering for ataluren i et tidligere PTC-studie i nmDBMD. Bemærk: Deltagere betragtes kun som kvalificerede, hvis de modtog ataluren under deres deltagelse i 1 eller flere tidligere PTC-sponsorerede undersøgelser af ataluren i nmDBMD. Bemærk: Deltagere, der har deltaget i et tidligere eller igangværende PTC-studie med ataluren i nmDBMD på et forsøgssted i USA eller Canada, men bor uden for USA og Canada, kan være berettiget til denne undersøgelse (med godkendelse af PTC Therapeutics medicinsk monitor).
  3. Mandligt køn.
  4. Hos deltagere, der er seksuelt aktive, vilje til at afholde sig fra samleje eller anvende en barriere eller medicinsk præventionsmetode under administration af ataluren og den 6-ugers opfølgningsperiode.
  5. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, undersøgelsesprocedurer, laboratorietests og undersøgelsesrestriktioner. Bemærk: Psykologiske, sociale, familiære eller geografiske faktorer, der kan udelukke tilstrækkelig undersøgelsesdeltagelse, bør overvejes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eksponering for et andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før start af undersøgelsesbehandling.
  2. Berettigelse til et andet klinisk forsøg med ataluren, der aktivt tilmelder studiedeltagere.
  3. Kendt overfølsomhed over for et eller flere af indholdsstofferne eller hjælpestofferne i ataluren (Litesse® UltraTM [raffineret polydextrose], polyethylenglycol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, crospovidon XL10, hydroxyethyl®-cellulose, vanilje, M5P [kolloid silica], magnesiumstearat).

  4. Løbende brug af følgende medicin:

    1. Coumarin-baserede antikoagulantia (for eksempel warfarin), phenytoin, tolbutamid eller paclitaxel.
    2. Systemisk aminoglykosidbehandling
  5. Igangværende ukontrolleret medicinsk/kirurgisk tilstand, elektrokardiogram (EKG)-fund eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan påvirke deltagerens sikkerhed negativt eller gøre det usandsynligt, at opfølgningen vil blive afsluttet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ataluren
Ataluren leveres som et pulver med vaniljesmag, der skal blandes med vand, mælk, frugtjuice (undtagen æblejuice) frugtpunch eller i halvfast mad (f.eks. yoghurt, budding eller æblemos). Dosisniveauet for ataluren vil være 10 milligram/kilogram (mg/kg) om morgenen, 10 mg/kg ved middagstid og 20 mg/kg om aftenen. Administration inden for 30 minutter efter et måltid anbefales. Doseringen af ​​undersøgelseslægemidlet vil være baseret på milligram lægemiddel pr. kilogram kropsvægt. På grund af potentielle ændringer i deltagerens kropsvægt over tid, kan vægtbaseret dosisjustering ske hver 24. uge efter behov. Studielægemidlet vil blive taget i op til 240 uger.
Medicin: Ataluren
Oral pulver til suspension
Andre navne:
  • PTC124®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 246
En TEAE er enhver uønsket medicinsk hændelse eller uønskede hændelse oplevet hos en deltager, som begynder eller forværres efter administration af undersøgelseslægemidlet eller undersøgelsesbehandling, uanset om det anses for at være relateret til behandlingen af ​​Investigator eller ej. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en uønsket hændelse (AE), der resulterer i et af følgende udfald eller anses for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag, død, indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø) eller vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, der ikke er relateret til nmDBMD. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er. AE'er blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE) og kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Baseline op til uge 246

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i 6MWD som målt ved 6MWT
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
6MWD blev vurderet hos deltagere, der var ambulante ved hjælp af standardiserede procedurer. Deltagerne måtte ikke bruge hjælpemidler (rollator, lange benbøjler eller korte benbøjler) under 6MWD-testen.
Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
Ændring fra baseline i fysisk funktion målt af NSAA
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
NSAA blev brugt til at evaluere fysisk funktion hos deltagere, der var ambulerende ved studiestart, ved hjælp af standardiserede procedurer. NSAA bestod af 17 aktiviteter, hver scoret som 0 (aktivitet kunne ikke udføres), 1 (modificeret metode, men opnået mål uden fysisk assistance fra en anden) eller 2 (normalt, opnået mål uden assistance). Summen af ​​disse 17 point blev brugt til at danne en samlet score. Hvis færre end 13 af de 17 aktiviteter blev udført, blev den samlede score anset for at mangle. Hvis der blev udført 13 til 16 aktiviteter, blev den samlede score beregnet ved at gange summen af ​​scorerne i de x aktiviteter, der blev udført, med 17/x. Hvis en aktivitet ikke kunne udføres på grund af sygdomsprogression/tab af ambulation, blev der tildelt en score på 0. Den lineære score var den lineære transformation af NSAA-scoren til en skala fra 0 (dårligst) til 100 (bedst).
Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
Skift fra baseline i tid til at stå fra rygliggende stilling
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
Tid til at stå fra liggende stilling til stående stilling blev vurderet hos ambulante deltagere. Hvis tiden det tog at udføre en test oversteg 30 sekunder, eller hvis en deltager ikke kunne udføre testen på grund af sygdomsprogression, blev der brugt en værdi på 30 sekunder.
Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
Skift fra baseline i tid til at gå/løbe 10 meter
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
Tid til at gå/løbe 10 meter blev målt hos ambulante deltagere. Hvis tiden det tog at udføre en test oversteg 30 sekunder, eller hvis en deltager ikke kunne udføre testen på grund af sygdomsprogression, blev der brugt en værdi på 30 sekunder.
Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
Ændring fra baseline i lungefunktion målt ved spirometri
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
Lungefunktionsparametre for %-prædikeret FVC, procent-forudsagt FEV1 (justeret ved hjælp af ulna-længde og alder), PEF og PCF blev vurderet hos ikke-ambulante deltagere ved hjælp af et spirometer. På grund af vanskeligheden ved at opnå en nøjagtig ståhøjdemåling hos ikke-ambulerende deltagere, blev ulnalængde og armspænd brugt som et surrogatmål for højden ved beregning af procent-forudsagt FVC.
Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
Ændring fra baseline i deltager- og forældre/plejer-rapporteret ADL, målt ved EK-skalaen
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
Dagliglivets aktiviteter efter tab af ambulation blev målt ved hjælp af EK-skalaen. EK-skalaen er en ordensskala fra 0 til 30 punkter, hvor 0 repræsenterer det højeste niveau af uafhængig funktion og 30 det laveste. Skalaen består af 10 kategorier (hver scoret fra 0 til 3), der involverer forskellige funktionelle domæner, herunder 1) evnen til at bruge kørestol, 2) evnen til at flytte fra kørestolen, 3) evnen til at stå, 4) evnen til at balancere i kørestolen, 5 ) evne til at bevæge arme, 6) evne til at bruge hænder og arme, når man spiser, 7) evne til at vende sig i sengen, 8) evne til at hoste, 9) evne til at tale og 10) fysisk velvære. Administrationen af ​​EK-skalaen bestod af et interview med deltageren for at fange, hvordan han udfører dagligdagens opgaver (som beskrevet af kategori 1 til 9), og hvordan han opfatter sit velbefindende (som beskrevet af kategori 10). Intervieweren observerede deltageren og tildelte den endelige score for de opgaver, der kunne observeres i klinikken.
Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PTC Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

19. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2012

Først opslået (Skøn)

19. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTC124-GD-019-DMD

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner