Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Atalurenu pro dříve léčené účastníky s nesmyslnou mutací Duchenne/Becker Muscular Dystrophy (nmDBMD) v Evropě, Izraeli, Austrálii a Kanadě

3. listopadu 2020 aktualizováno: PTC Therapeutics

Otevřená studie pro dříve léčené pacienty s atalurenem (PTC124®) s dystrofinopatií nesmyslných mutací

Duchennova/Beckerova svalová dystrofie (DBMD) je genetická porucha, která se vyvíjí u chlapců. Je způsobena mutací v genu pro dystrofin, protein, který je důležitý pro udržení normální svalové struktury a funkce. Ztráta dystrofinu způsobuje svalovou křehkost, která vede ke slabosti a ztrátě schopnosti chůze během dětství a dospívání. Specifický typ mutace, nazývaný nesmyslná (předčasný stop kodon) mutace, je příčinou DBMD u přibližně 10–15 % chlapců s tímto onemocněním. Ataluren je perorálně podávaný výzkumný lék, který má potenciál překonat účinky nesmyslné mutace. Tato studie zahrnuje fázi 3, otevřenou studii atalurenu u účastníků s nmDBMD, kteří dříve dostávali ataluren na pracovišti zkoušejícího v předchozí klinické studii sponzorované PTC. Samostatná otevřená studie (PTC124-GD-016-DMD; NCT01247207) se provádí pro účastníky nmDBMD, kteří dříve dostávali ataluren na pracovišti Investigator ve Spojených státech (USA).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všechna zúčastněná pracoviště musí mít alespoň 1 účastníka, který byl léčen atalurenem v předchozích klinických studiích sponzorovaných PTC v DBMD (dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b [PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553] a následná otevřená studie studie rozšíření značky [studie PTC124-GD-007e-DMD; NCT00847379]). Plánuje se, že bude přihlášeno až ~96 účastníků.

Je také plánováno, že účastníci budou dostávat ataluren 3krát denně (TID) v příslušných ranních, poledních a večerních dávkách 10 miligramů/kilogram (mg/kg), 10 mg/kg a 20 mg/kg po dobu přibližně 336 týdnů. . Hodnocení studie bude prováděno na klinických návštěvách během screeningu, v první den podávání atalurenu a poté každých 48 týdnů během období léčby atalurenem, s výjimkou hmotnosti, která bude měřena každých 24 týdnů u lékaře primární péče (PCP).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

94

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Westmead, Austrálie
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville, Melbourne, Austrálie
        • Royal Children's Hospital
  • Belgie
      • Leuven, Belgie
        • University Hospital KU Leuven
  • Francie
      • Marseille, Francie
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes, Francie
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris, Francie
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome, Itálie
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Itálie
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Německo
      • Essen, Německo
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg, Německo
        • University Hospital
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari La Fe
  • Švédsko
      • Göteborg, Švédsko
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Švédsko
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Důkaz o podepsaném a datovaném dokumentu (dokumentech) informovaného souhlasu/souhlasu, který uvádí, že účastník (a/nebo jeho rodič/zákonný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech hodnocení. Poznámka: Pokud je uchazeč o studii považován za dítě podle místních předpisů, rodič nebo zákonný zástupce musí před zahájením screeningových postupů studie poskytnout písemný souhlas a uchazeč o studii může být požádán, aby poskytl písemný souhlas. Měla by být dodržována pravidla příslušné institucionální kontrolní komise/nezávislého etického výboru (IRB/IEC) ohledně toho, zda musí souhlas poskytnout 1 nebo oba rodiče, a měla by být dodržována přiměřená věková hranice pro získání souhlasu a souhlasu od účastníka.
  2. Historie expozice atalurenu v předchozí studii PTC u nmDBMD. Poznámka: Účastníci jsou považováni za způsobilé pouze tehdy, pokud dostali ataluren během své účasti v 1 nebo více předchozích studiích atalurenu v nmDBMD sponzorovaných PTC. Poznámka: Účastníci, kteří se zúčastnili předchozí nebo probíhající studie PTC s atalurenem v nmDBMD ve zkušebním místě v USA nebo Kanadě, ale pobývají mimo USA a Kanadu, mohou mít nárok na tuto studii (se souhlasem PTC Therapeutics Lékařský monitor).
  3. Mužský sex.
  4. U účastníků, kteří jsou sexuálně aktivní, ochota zdržet se pohlavního styku nebo používat bariérovou nebo lékařskou metodu antikoncepce během podávání atalurenu a 6týdenního období sledování.
  5. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, studijní postupy, laboratorní testy a studijní omezení. Poznámka: Je třeba vzít v úvahu psychologické, sociální, rodinné nebo geografické faktory, které by mohly bránit adekvátní účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Expozice jinému hodnocenému léku během 1 měsíce před zahájením studijní léčby.
  2. Způsobilost pro další klinickou studii ataluren, která aktivně zapisuje účastníky studie.
  3. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku atalurenu (Litesse® UltraTM [rafinovaná polydextróza], polyethylenglykol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, krospovidon XL10, hydroxyethylcelulóza, vanilka, Cab-O-Sil M5P [koloidní oxid křemičitý], stearát hořečnatý).

  4. Trvalé užívání následujících léků:

    1. Antikoagulancia na bázi kumarinu (například warfarin), fenytoin, tolbutamid nebo paklitaxel.
    2. Systémová léčba aminoglykosidy
  5. Pokračující nekontrolovaný zdravotní/chirurgický stav, nálezy na elektrokardiogramu (EKG) nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka nebo by bylo nepravděpodobné, že bude dokončeno sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ataluren
Ataluren bude poskytován jako prášek s vanilkovou příchutí ke smíchání s vodou, mlékem, ovocným džusem (kromě jablečného), ovocným punčem nebo v polotuhém jídle (například jogurt, pudink nebo jablečný pyré). Úroveň dávky pro ataluren bude 10 miligramů/kilogramů (mg/kg) ráno, 10 mg/kg v poledne a 20 mg/kg večer. Doporučuje se podání do 30 minut po jídle. Dávkování zkoumaného léku bude založeno na miligramech léku na kilogram tělesné hmotnosti. Vzhledem k potenciálním změnám tělesné hmotnosti účastníka v průběhu času může podle potřeby každých 24 týdnů dojít k úpravě dávky na základě hmotnosti. Studovaný lék bude užíván po dobu až 240 týdnů.
Lék: Ataluren
Perorální prášek pro přípravu suspenze
Ostatní jména:
  • PTC124®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 246
TEAE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost nebo nežádoucí událost(y) zaznamenaná u účastníka, která začne nebo se zhorší po podání studovaného léku nebo studijní léčby, ať už to zkoušející považuje za související s léčbou či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla nežádoucí příhoda (AE) vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu, smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí) nebo přetrvávající nebo významné postižení/neschopnost nesouvisející s nmDBMD. AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE. NÚ byly klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 3.0 (CTCAE) National Cancer Institute a kódovány pomocí Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Souhrn závažných a všech ostatních nezávažných nežádoucích příhod bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
Výchozí stav do týdne 246

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie v 6MWD měřená pomocí 6MWT
Časové okno: Výchozí stav, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
6MWD byla hodnocena u účastníků, kteří byli ambulantní pomocí standardizovaných postupů. Během testu 6MWD nebylo účastníkům povoleno používat pomocná zařízení (chodítko, dlouhé ortézy nebo krátké ortézy).
Výchozí stav, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Změna fyzické funkce od výchozí hodnoty měřená NSAA
Časové okno: Výchozí stav, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
NSAA byla použita k hodnocení fyzických funkcí u účastníků, kteří byli ambulantní při vstupu do studie, pomocí standardizovaných postupů. NSAA se skládala ze 17 aktivit, z nichž každá byla hodnocena jako 0 (aktivita nemohla být provedena), 1 (upravená metoda, ale dosaženo cíle bez fyzické pomoci druhého) nebo 2 (normální, dosažený cíl bez pomoci). Součet těchto 17 skóre byl použit k vytvoření celkového skóre. Pokud bylo provedeno méně než 13 ze 17 činností, bylo celkové skóre považováno za chybějící. Pokud bylo provedeno 13 až 16 aktivit, bylo celkové skóre vypočteno vynásobením součtu skóre v x aktivitách, které byly provedeny, 17/x. Pokud aktivitu nebylo možné provést kvůli progresi onemocnění/ztrátě chůze, bylo přiděleno skóre 0. Lineární skóre bylo lineární transformací skóre NSAA na stupnici od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší).
Výchozí stav, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Změna ze základní čáry v čase do stoje z polohy na zádech
Časové okno: Výchozí stav, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
U ambulantních účastníků byla hodnocena doba stání z polohy na zádech do polohy vestoje. Pokud čas potřebný k provedení testu přesáhl 30 sekund nebo pokud účastník nemohl provést test z důvodu progrese onemocnění, byla použita hodnota 30 sekund.
Výchozí stav, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Změna ze základní linie v čase na chůzi/běh 10 metrů
Časové okno: Výchozí stav, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
U ambulantních účastníků byl měřen čas chůze/uběhnutí 10 metrů. Pokud čas potřebný k provedení testu přesáhl 30 sekund nebo pokud účastník nemohl provést test z důvodu progrese onemocnění, byla použita hodnota 30 sekund.
Výchozí stav, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Změna funkce plic od výchozí hodnoty měřená spirometrií
Časové okno: Výchozí stav, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Parametry plicních funkcí % predikované FVC, procentuálně predikované FEV1 (upravené pomocí délky a věku ulny), PEF a PCF byly hodnoceny u nechodících účastníků pomocí spirometru. Vzhledem k obtížnosti získání přesného měření výšky ve stoje u nechodících účastníků byla délka ulny a rozpětí paží použity jako náhradní míra pro výšku při výpočtu procentuálně předpokládané FVC.
Výchozí stav, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Změna od výchozího stavu v ADL hlášených účastníkem a rodičem/pečovatelem, měřeno pomocí EK stupnice
Časové okno: Výchozí stav, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Aktivity denního života po ztrátě chůze byly měřeny pomocí EK stupnice. EK škála je ordinální škála v rozsahu od 0 do 30 bodů, kde 0 představuje nejvyšší úroveň nezávislé funkce a 30 nejnižší. Škála se skládá z 10 kategorií (každá skórovala 0 až 3), které zahrnují různé funkční oblasti včetně 1) schopnosti používat invalidní vozík, 2) schopnosti přesunout se z invalidního vozíku, 3) schopnosti stát, 4) schopnosti udržet rovnováhu na vozíku, 5 ) schopnost pohybovat pažemi, 6) schopnost používat ruce a paže při jídle, 7) schopnost otáčet se v posteli, 8) schopnost kašlat, 9) schopnost mluvit a 10) fyzická pohoda. Administrace EK škály sestávala z rozhovoru s účastníkem, který měl zachytit, jak plní úkoly každodenního života (jak je popsáno v kategoriích 1 až 9) a jak vnímá svou pohodu (jak je popsáno v kategorii 10). Tazatel pozoroval účastníka a přidělil konečné skóre za úkoly, které bylo možné na klinice pozorovat.
Výchozí stav, týdny 48, 96, 144, 192 a 240

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PTC Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. května 2012

Primární dokončení (Aktuální)

19. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

19. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

19. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PTC124-GD-019-DMD

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit