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Estudio de atalureno para participantes tratados previamente con distrofia muscular de Duchenne/Becker con mutación sin sentido (nmDBMD) en Europa, Israel, Australia y Canadá

3 de noviembre de 2020 actualizado por: PTC Therapeutics

Un estudio abierto para pacientes tratados previamente con ataluren (PTC124®) con distrofinopatía por mutación sin sentido

La distrofia muscular de Duchenne/Becker (DBMD) es un trastorno genético que se desarrolla en los niños. Es causada por una mutación en el gen de la distrofina, una proteína que es importante para mantener la estructura y función muscular normal. La pérdida de distrofina provoca fragilidad muscular que provoca debilidad y pérdida de la capacidad para caminar durante la niñez y la adolescencia. Un tipo específico de mutación, llamada mutación sin sentido (codón de parada prematuro), es la causa de DBMD en aproximadamente el 10-15% de los niños con la enfermedad. Ataluren es un fármaco en investigación administrado por vía oral que tiene el potencial de superar los efectos de la mutación sin sentido. Este estudio comprende un estudio abierto de Fase 3 de ataluren en participantes con nmDBMD que previamente recibieron ataluren en un sitio de Investigator en un estudio clínico anterior patrocinado por PTC. Se está realizando un estudio abierto separado (PTC124-GD-016-DMD; NCT01247207) para los participantes de nmDBMD que previamente recibieron ataluren en un sitio de Investigator en los Estados Unidos (EE. UU.).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Todos los centros participantes deben haber tenido al menos 1 participante que haya recibido tratamiento con atalureno en estudios clínicos previos patrocinados por PTC en DBMD (estudio de fase 2b, doble ciego, controlado con placebo [PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553] y el posterior estudio abierto estudio de extensión de etiqueta [Estudio PTC124-GD-007e-DMD; NCT00847379]). Está previsto que se inscriban hasta ~96 participantes.

También está previsto que los participantes reciban ataluren 3 veces al día (TID) en las dosis respectivas de la mañana, el mediodía y la noche de 10 miligramos/kilogramos (mg/kg), 10 mg/kg y 20 mg/kg durante aproximadamente 336 semanas. . Las evaluaciones del estudio se realizarán en las visitas a la clínica durante la selección, el primer día de la dosificación de atalureno y luego cada 48 semanas durante el período de tratamiento con atalureno, excepto el peso, que se medirá cada 24 semanas en un médico de atención primaria (PCP).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

94

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg, Alemania
        • University Hospital
  • Australia
      • Westmead, Australia
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville, Melbourne, Australia
        • Royal Children's Hospital
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • University Hospital KU Leuven
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, España
        • Hospital Universitari La Fe
  • Francia
      • Marseille, Francia
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes, Francia
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris, Francia
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome, Italia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Italia
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Suecia
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Evidencia de documento(s) de consentimiento/asentimiento informado(s) firmado(s) y fechado(s) que indique(n) que el participante (y/o su padre/tutor legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo. Nota: Si el candidato del estudio se considera un niño según la normativa local, un padre o tutor legal debe dar su consentimiento por escrito antes de iniciar los procedimientos de selección del estudio y es posible que se le solicite al candidato del estudio que proporcione su consentimiento por escrito. Se deben seguir las reglas de la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC) responsable con respecto a si uno o ambos padres deben dar su consentimiento y las edades apropiadas para obtener el consentimiento y el asentimiento del participante.
  2. Antecedentes de exposición a atalureno en un estudio previo de PTC en nmDBMD. Nota: Los participantes se consideran elegibles solo si recibieron atalureno durante su participación en 1 o más estudios previos de atalureno patrocinados por PTC en nmDBMD. Nota: Los participantes que hayan participado en un estudio de PTC anterior o en curso con ataluren en nmDBMD en un centro de ensayo en EE. UU. o Canadá, pero que residan fuera de EE. UU. y Canadá, pueden ser elegibles para este estudio (con la aprobación de PTC Therapeutics monitor médico).
  3. Sexo masculino.
  4. En participantes sexualmente activas, voluntad de abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear un método anticonceptivo médico o de barrera durante la administración de ataluren y el período de seguimiento de 6 semanas.
  5. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, los procedimientos del estudio, las pruebas de laboratorio y las restricciones del estudio. Nota: Se deben considerar los factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos que podrían impedir la participación adecuada en el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Exposición a otro fármaco en investigación en el mes anterior al inicio del tratamiento del estudio.
  2. Elegibilidad para otro ensayo clínico de atalureno que está inscribiendo activamente a los participantes del estudio.
  3. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o excipientes de atalureno (Litesse® UltraTM [polidextrosa refinada], polietilenglicol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxámero 407], manitol 25C, crospovidona XL10, hidroxietilcelulosa, vainilla, Cab-O-Sil® M5P [sílice coloidal], estearato de magnesio).

  4. Uso continuo de los siguientes medicamentos:

    1. Anticoagulantes a base de cumarina (por ejemplo, warfarina), fenitoína, tolbutamida o paclitaxel.
    2. Terapia sistémica con aminoglucósidos
  5. Condición médica/quirúrgica no controlada en curso, hallazgos de electrocardiograma (ECG) o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la seguridad del participante o hacer que sea poco probable que se complete el seguimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ataluren
Ataluren se proporcionará en forma de polvo con sabor a vainilla para mezclar con agua, leche, jugo de frutas (excepto jugo de manzana), ponche de frutas o en alimentos semisólidos (por ejemplo, yogur, pudín o compota de manzana). El nivel de dosis de atalureno será de 10 miligramos/kilogramos (mg/kg) por la mañana, 10 mg/kg al mediodía y 20 mg/kg por la noche. Se recomienda la administración dentro de los 30 minutos después de una comida. La dosificación del fármaco del estudio se basará en miligramos de fármaco por kilogramo de peso corporal. Debido a los posibles cambios en el peso corporal de los participantes a lo largo del tiempo, se puede realizar un ajuste de la dosis en función del peso cada 24 semanas, según sea necesario. El fármaco del estudio se tomará durante un máximo de 240 semanas.
Droga: Ataluren
Polvo oral para suspensión
Otros nombres:
  • PTC124®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 246
Un TEAE es cualquier evento médico adverso o evento(s) indeseable(s) experimentado(s) en un participante que comienza o empeora después de la administración del fármaco del estudio o del tratamiento del estudio, ya sea que el investigador lo considere o no relacionado con el tratamiento. Un evento adverso grave (SAE) era un evento adverso (AE) que resultaba en cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo, muerte, hospitalización inicial o prolongada como paciente internado, experiencia que amenazaba la vida (riesgo inmediato de muerte) o persistente o discapacidad/incapacidad significativa no relacionada con nmDBMD. Los EA incluyeron SAE y EA no graves. Los AA se clasificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3.0 (CTCAE) y se codificaron utilizando el Diccionario Médico para Actividades Reguladoras (MedDRA). Un resumen de los eventos adversos graves y todos los demás eventos adversos no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo Eventos adversos informados.
Línea de base hasta la semana 246

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde la línea de base en 6MWD según lo medido por el 6MWT
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 48, 96, 144, 192 y 240
El 6MWD se evaluó en participantes ambulatorios mediante procedimientos estandarizados. A los participantes no se les permitió usar dispositivos de asistencia (andador, aparatos ortopédicos para piernas largos o aparatos ortopédicos para piernas cortos) durante la prueba 6MWD.
Línea de base, semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Cambio desde el inicio en la función física según lo medido por la NSAA
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 48, 96, 144, 192 y 240
La NSAA se utilizó para evaluar la función física en los participantes que deambulaban al ingresar al estudio, utilizando procedimientos estandarizados. La NSAA consistió en 17 actividades, cada una puntuada como 0 (no se pudo realizar la actividad), 1 (método modificado pero logró el objetivo sin la ayuda física de otro) o 2 (normal, logró el objetivo sin asistencia). La suma de estas 17 puntuaciones se utilizó para formar una puntuación total. Si se realizaron menos de 13 de las 17 actividades, se consideró que faltaba la puntuación total. Si se realizaron de 13 a 16 actividades, el puntaje total se calculó multiplicando la suma de los puntajes en las x actividades que se realizaron por 17/x. Si no se podía realizar una actividad por progresión de la enfermedad/pérdida de la deambulación, se asignaba una puntuación de 0. La puntuación lineal fue la transformación lineal de la puntuación de la NSAA a una escala de 0 (peor) a 100 (mejor).
Línea de base, semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Cambio desde la línea de base en el tiempo para ponerse de pie desde la posición supina
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Se evaluó el tiempo para ponerse de pie desde la posición supina hasta una posición de pie en los participantes ambulatorios. Si el tiempo necesario para realizar una prueba excedía los 30 segundos o si un participante no podía realizar la prueba debido a la progresión de la enfermedad, se utilizó un valor de 30 segundos.
Línea de base, semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Cambio desde la línea de base en el tiempo para caminar/correr 10 metros
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Se midió el tiempo para caminar/correr 10 metros en participantes ambulatorios. Si el tiempo necesario para realizar una prueba excedía los 30 segundos o si un participante no podía realizar la prueba debido a la progresión de la enfermedad, se utilizó un valor de 30 segundos.
Línea de base, semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Cambio desde el inicio en la función pulmonar medida por espirometría
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Los parámetros de la función pulmonar del % previsto de FVC, el porcentaje previsto de FEV1 (ajustado según la longitud del cúbito y la edad), el PEF y la PCF se evaluaron en participantes no ambulatorios mediante el uso de un espirómetro. Debido a la dificultad de obtener una medición precisa de la altura de pie en participantes no ambulatorios, la longitud del cúbito y la envergadura del brazo se utilizaron como medida sustituta de la altura al calcular el porcentaje de FVC previsto.
Línea de base, semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Cambio desde el inicio en las AVD informadas por el participante y el padre/cuidador, según lo medido por la escala EK
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Las actividades de la vida diaria después de la pérdida de la deambulación se midieron utilizando la escala EK. La escala EK es una escala ordinal que va de 0 a 30 puntos, donde 0 representa el nivel más alto de función independiente y 30 el más bajo. La escala consta de 10 categorías (cada una puntuada de 0 a 3), que involucran diferentes dominios funcionales que incluyen 1) capacidad para usar una silla de ruedas, 2) capacidad para transferirse de una silla de ruedas, 3) capacidad para pararse, 4) capacidad para mantener el equilibrio en la silla de ruedas, 5 ) capacidad para mover los brazos, 6) capacidad para usar las manos y los brazos al comer, 7) capacidad para girar en la cama, 8) capacidad para toser, 9) capacidad para hablar y 10) bienestar físico. La administración de la escala EK consistió en una entrevista al participante para captar cómo realiza las tareas de la vida diaria (como se describe en las Categorías 1 a 9) y cómo percibe su bienestar (como se describe en la Categoría 10). El entrevistador observó al participante y asignó el puntaje final para las tareas que se podían observar en la clínica.
Línea de base, semanas 48, 96, 144, 192 y 240

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

PTC Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de mayo de 2012

Finalización primaria (Actual)

19 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

19 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de marzo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PTC124-GD-019-DMD

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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