Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ataluren voor eerder behandelde deelnemers met onzinmutatie Duchenne/Becker spierdystrofie (nmDBMD) in Europa, Israël, Australië en Canada

3 november 2020 bijgewerkt door: PTC Therapeutics

Een open-label studie voor eerder behandelde Ataluren (PTC124®)-patiënten met nonsense-mutatiedystrofinopathie

Duchenne/Becker spierdystrofie (DBMD) is een erfelijke aandoening die ontstaat bij jongens. Het wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen voor dystrofine, een eiwit dat belangrijk is voor het behoud van een normale spierstructuur en -functie. Verlies van dystrofine veroorzaakt spierfragiliteit die leidt tot zwakte en verlies van loopvermogen tijdens de kindertijd en tienerjaren. Een specifiek type mutatie, een nonsense (premature stopcodon) mutatie genoemd, is de oorzaak van DBMD bij ongeveer 10-15% van de jongens met de ziekte. Ataluren is een oraal toegediend onderzoeksgeneesmiddel dat de potentie heeft om de effecten van de nonsense-mutatie te overwinnen. Deze studie omvat een fase 3, open-label studie van ataluren bij deelnemers met nmDBMD die eerder ataluren kregen op een locatie van een onderzoeker in een eerder door PTC gesponsord klinisch onderzoek. Er wordt een aparte open-label studie (PTC124-GD-016-DMD; NCT01247207) uitgevoerd voor nmDBMD-deelnemers die eerder ataluren kregen op een Investigator-site in de Verenigde Staten (VS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle deelnemende locaties moeten ten minste 1 deelnemer hebben gehad die ataluren heeft gekregen in eerdere door PTC gesponsorde klinische studies in DBMD (dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie [PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553] en de daaropvolgende open- labeluitbreidingsonderzoek [onderzoek PTC124-GD-007e-DMD; NCT00847379]). Het is de bedoeling dat er tot ~96 deelnemers zullen worden ingeschreven.

Het is ook de bedoeling dat de deelnemers gedurende ongeveer 336 weken ataluren 3 keer per dag (TID) krijgen in respectievelijke ochtend-, middag- en avonddoses van 10 milligram/kilogram (mg/kg), 10 mg/kg en 20 mg/kg. . Onderzoeksbeoordelingen zullen worden uitgevoerd tijdens bezoeken aan de kliniek tijdens de screening, op de eerste dag van de ataluren-dosering en vervolgens elke 48 weken tijdens de behandelingsperiode met ataluren, met uitzondering van het gewicht, dat elke 24 weken zal worden gemeten door een huisarts.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

94

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Westmead, Australië
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville, Melbourne, Australië
        • Royal Children's Hospital
  • België
      • Leuven, België
        • University Hospital KU Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg, Duitsland
        • University Hospital
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes, Frankrijk
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris, Frankrijk
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • Italië
      • Milan, Italië
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome, Italië
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Italië
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitari La Fe
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Zweden
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bewijs van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming/instemmingsdocumenten waaruit blijkt dat de deelnemer (en/of zijn ouder/wettelijke voogd) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek. Opmerking: Als de studiekandidaat volgens de lokale regelgeving als een kind wordt beschouwd, moet een ouder of wettelijke voogd schriftelijke toestemming geven voordat de onderzoeksscreeningprocedures worden gestart en kan van de studiekandidaat worden verlangd dat hij schriftelijke toestemming geeft. De regels van de verantwoordelijke Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) met betrekking tot de vraag of 1 of beide ouders toestemming moeten geven en de juiste leeftijden voor het verkrijgen van toestemming en instemming van de deelnemer moeten worden gevolgd.
  2. Geschiedenis van blootstelling aan ataluren in een eerder PTC-onderzoek bij nmDBMD. Opmerking: deelnemers komen alleen in aanmerking als ze ataluren hebben gekregen tijdens hun deelname aan 1 of meer eerdere door PTC gesponsorde studies van ataluren bij nmDBMD. Opmerking: Deelnemers die hebben deelgenomen aan een eerder of lopend PTC-onderzoek met ataluren in nmDBMD op een proeflocatie in de VS of Canada, maar buiten de VS en Canada wonen, komen mogelijk in aanmerking voor dit onderzoek (met goedkeuring van de PTC Therapeutics medische monitor).
  3. Mannelijk geslacht.
  4. Bij deelnemers die seksueel actief zijn, de bereidheid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een barrièremiddel of medische anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de toediening van ataluren en de follow-upperiode van 6 weken.
  5. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, studieprocedures, laboratoriumtests en studiebeperkingen. Opmerking: er moet rekening worden gehouden met psychologische, sociale, familiale of geografische factoren die adequate deelname aan het onderzoek in de weg kunnen staan.

Uitsluitingscriteria:

  1. Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  2. Geschiktheid voor een ander klinisch onderzoek van ataluren dat actief studiedeelnemers inschrijft.
  3. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen of hulpstoffen van ataluren (Litesse® UltraTM [geraffineerde polydextrose], polyethyleenglycol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, crospovidon XL10, hydroxyethylcellulose, vanille, Cab-O-Sil® M5P [colloïdaal siliciumdioxide], magnesiumstearaat).

  4. Doorlopend gebruik van de volgende medicijnen:

    1. Coumarine-gebaseerde anticoagulantia (bijvoorbeeld warfarine), fenytoïne, tolbutamide of paclitaxel.
    2. Systemische aminoglycosidetherapie
  5. Aanhoudende ongecontroleerde medische/chirurgische toestand, bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer negatief kunnen beïnvloeden of het onwaarschijnlijk maken dat de follow-up wordt voltooid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ataluren
Ataluren wordt geleverd als een poeder met vanillesmaak dat moet worden gemengd met water, melk, vruchtensap (behalve appelsap), fruitpunch of halfvast voedsel (bijvoorbeeld yoghurt, pudding of appelmoes). Het dosisniveau voor ataluren is 10 milligram/kg (mg/kg) 's ochtends, 10 mg/kg 's middags en 20 mg/kg 's avonds. Toediening binnen 30 minuten na een maaltijd wordt aanbevolen. De dosering van het studiegeneesmiddel zal gebaseerd zijn op milligrammen geneesmiddel per kilogram lichaamsgewicht. Vanwege mogelijke veranderingen in het lichaamsgewicht van de deelnemer in de loop van de tijd, kan op gewicht gebaseerde dosisaanpassing indien nodig elke 24 weken plaatsvinden. Het studiegeneesmiddel zal maximaal 240 weken worden ingenomen.
Geneesmiddel: Ataluren
Oraal poeder voor suspensie
Andere namen:
  • PTC124®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 246
Een TEAE is elk ongewenst medisch voorval of ongewenste gebeurtenis(sen) ervaren bij een deelnemer die begint of verergert na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de onderzoeksbehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de behandeling door de Onderzoeker. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht, overlijden, eerste of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden) of aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid die niet gerelateerd is aan nmDBMD. AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's. AE's werden geclassificeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0 (CTCAE) en gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Een samenvatting van ernstige en alle andere niet-ernstige ongewenste voorvallen, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Basislijn tot week 246

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging ten opzichte van de basislijn in 6MWD zoals gemeten door de 6MWT
Tijdsspanne: Basislijn, weken 48, 96, 144, 192 en 240
De 6MWD werd beoordeeld bij deelnemers die ambulant waren met behulp van gestandaardiseerde procedures. Deelnemers mochten tijdens de 6MWD-test geen hulpmiddelen gebruiken (rollator, beugels voor lange benen of beugels voor korte benen).
Basislijn, weken 48, 96, 144, 192 en 240
Verandering ten opzichte van baseline in fysieke functie zoals gemeten door de NSAA
Tijdsspanne: Basislijn, weken 48, 96, 144, 192 en 240
De NSAA werd gebruikt om de fysieke functie te evalueren bij deelnemers die ambulant waren bij aanvang van de studie, met behulp van gestandaardiseerde procedures. De NSAA bestond uit 17 activiteiten, elk gescoord als 0 (activiteit kon niet worden uitgevoerd), 1 (aangepaste methode maar doel bereikt zonder fysieke hulp van een ander) of 2 (normaal, doel bereikt zonder hulp). De som van deze 17 scores werd gebruikt om een ​​totaalscore te vormen. Als er minder dan 13 van de 17 activiteiten werden uitgevoerd, werd de totaalscore als ontbrekend beschouwd. Als er 13 tot 16 activiteiten werden uitgevoerd, werd de totaalscore berekend door de som van de scores van de x uitgevoerde activiteiten te vermenigvuldigen met 17/x. Als een activiteit niet kon worden uitgevoerd vanwege ziekteprogressie/verlies van ambulatie, werd een score van 0 toegekend. De lineaire score was de lineaire transformatie van de NSAA-score naar een schaal van 0 (slechtste) tot 100 (beste).
Basislijn, weken 48, 96, 144, 192 en 240
Verander van basislijn in tijd naar stand vanuit rugligging
Tijdsspanne: Basislijn, weken 48, 96, 144, 192 en 240
De tijd om op te staan ​​vanuit rugligging naar staande positie werd beoordeeld bij ambulante deelnemers. Als de tijd die nodig was om een ​​test uit te voeren langer was dan 30 seconden of als een deelnemer de test niet kon uitvoeren vanwege ziekteprogressie, werd een waarde van 30 seconden gebruikt.
Basislijn, weken 48, 96, 144, 192 en 240
Verander van basislijn in tijd naar 10 meter lopen/rennen
Tijdsspanne: Basislijn, weken 48, 96, 144, 192 en 240
De tijd om 10 meter te lopen/rennen werd gemeten bij ambulante deelnemers. Als de tijd die nodig was om een ​​test uit te voeren langer was dan 30 seconden of als een deelnemer de test niet kon uitvoeren vanwege ziekteprogressie, werd een waarde van 30 seconden gebruikt.
Basislijn, weken 48, 96, 144, 192 en 240
Verandering ten opzichte van baseline in longfunctie zoals gemeten door spirometrie
Tijdsspanne: Basislijn, weken 48, 96, 144, 192 en 240
Longfunctieparameters van %-voorspelde FVC, procent-voorspelde FEV1 (aangepast met behulp van ellepijplengte en leeftijd), PEF en PCF werden beoordeeld bij niet-ambulante deelnemers met behulp van een spirometer. Vanwege de moeilijkheid om een ​​nauwkeurige meting van de stahoogte te verkrijgen bij niet-ambulante deelnemers, werden de lengte van de ellepijp en de spanwijdte van de armen gebruikt als een surrogaatmaat voor de lengte bij het berekenen van de percentage-voorspelde FVC.
Basislijn, weken 48, 96, 144, 192 en 240
Verandering ten opzichte van baseline in door deelnemers en ouders/verzorgers gerapporteerde ADL, zoals gemeten met de EK-schaal
Tijdsspanne: Basislijn, weken 48, 96, 144, 192 en 240
Activiteiten van het dagelijks leven na verlies van ambulantie werden gemeten met behulp van de EK-schaal. De EK-schaal is een ordinale schaal van 0 tot 30 punten, waarbij 0 staat voor het hoogste niveau van onafhankelijke functie en 30 voor het laagste. De schaal bestaat uit 10 categorieën (elk met een score van 0 tot 3), waarbij verschillende functionele domeinen betrokken zijn, waaronder 1) vermogen om rolstoel te gebruiken, 2) vermogen om uit rolstoel te stappen, 3) vermogen om te staan, 4) vermogen om in de rolstoel te balanceren, 5 ) vermogen om armen te bewegen, 6) vermogen om handen en armen te gebruiken tijdens het eten, 7) vermogen om te draaien in bed, 8) vermogen om te hoesten, 9) vermogen om te spreken, en 10) lichamelijk welzijn. De afname van de EK-schaal bestond uit een interview met de deelnemer om vast te leggen hoe hij de taken van het dagelijks leven uitvoert (zoals beschreven door categorieën 1 tot 9) en hoe hij zijn welzijn ervaart (zoals beschreven door categorie 10). De interviewer observeerde de deelnemer en kende de eindscore toe voor de taken die in de kliniek konden worden waargenomen.
Basislijn, weken 48, 96, 144, 192 en 240

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PTC Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

19 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PTC124-GD-019-DMD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren