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Étude sur l'Ataluren pour les participants précédemment traités atteints de dystrophie musculaire de Duchenne/Becker avec mutation non-sens (nmDBMD) en Europe, en Israël, en Australie et au Canada

3 novembre 2020 mis à jour par: PTC Therapeutics

Une étude ouverte pour les patients précédemment traités par Ataluren (PTC124®) atteints de dystrophinopathie par mutation non-sens

La dystrophie musculaire de Duchenne/Becker (DBMD) est une maladie génétique qui se développe chez les garçons. Elle est causée par une mutation du gène de la dystrophine, une protéine importante pour le maintien d'une structure et d'une fonction musculaire normales. La perte de dystrophine provoque une fragilité musculaire qui entraîne une faiblesse et une perte de la capacité de marcher pendant l'enfance et l'adolescence. Un type spécifique de mutation, appelé mutation non-sens (codon stop prématuré), est la cause de la DBMD chez environ 10 à 15 % des garçons atteints de la maladie. Ataluren est un médicament expérimental administré par voie orale qui a le potentiel de surmonter les effets de la mutation non-sens. Cette étude comprend une étude ouverte de phase 3 sur l'ataluren chez des participants atteints de nmDBMD qui ont déjà reçu de l'ataluren sur un site Investigator dans le cadre d'une étude clinique antérieure parrainée par PTC. Une étude ouverte distincte (PTC124-GD-016-DMD ; NCT01247207) est en cours pour les participants nmDBMD qui ont précédemment reçu de l'ataluren sur un site Investigator aux États-Unis (États-Unis).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les sites participants doivent avoir eu au moins 1 participant ayant reçu un traitement par ataluren dans des études cliniques antérieures parrainées par PTC dans le DBMD (étude de phase 2b en double aveugle, contrôlée par placebo [PTC124-GD-007-DMD ; NCT00592553] et l'étude ouverte ultérieure étude d'extension du label [Etude PTC124-GD-007e-DMD ; NCT00847379]). Il est prévu que jusqu'à ~96 participants soient inscrits.

Il est également prévu que les participants recevront de l'ataluren 3 fois par jour (TID) à des doses respectives du matin, du midi et du soir de 10 milligrammes/kilogrammes (mg/kg), 10 mg/kg et 20 mg/kg pendant environ 336 semaines . Les évaluations de l'étude seront effectuées lors des visites à la clinique pendant le dépistage, le premier jour de l'administration de l'ataluren, puis toutes les 48 semaines pendant la période de traitement de l'ataluren, à l'exception du poids, qui sera mesuré toutes les 24 semaines chez un médecin de premier recours (PCP).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

94

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg, Allemagne
        • University Hospital
  • Australie
      • Westmead, Australie
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville, Melbourne, Australie
        • Royal Children's Hospital
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • University Hospital KU Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitari La Fe
  • France
      • Marseille, France
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes, France
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris, France
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome, Italie
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Italie
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics
  • Suède
      • Göteborg, Suède
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Suède
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Preuve du ou des documents de consentement éclairé signés et datés indiquant que le participant (et/ou son parent/tuteur légal) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai. Remarque : Si le candidat à l'étude est considéré comme un enfant en vertu de la réglementation locale, un parent ou un tuteur légal doit fournir un consentement écrit avant le début des procédures de sélection de l'étude et le candidat à l'étude peut être tenu de fournir un consentement écrit. Les règles du comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant (IRB/CEI) responsable concernant le fait qu'un ou les deux parents doivent donner leur consentement et les âges appropriés pour obtenir le consentement et l'assentiment du participant doivent être suivies.
  2. Antécédents d'exposition à l'ataluren dans une étude PTC antérieure sur nmDBMD. Remarque : les participants sont considérés comme éligibles uniquement s'ils ont reçu de l'ataluren lors de leur participation à au moins une étude antérieure parrainée par PTC sur l'ataluren dans la nmDBMD. Remarque : Les participants qui ont participé à une étude PTC antérieure ou en cours avec l'ataluren dans nmDBMD sur un site d'essai aux États-Unis ou au Canada, mais qui résident en dehors des États-Unis et du Canada, peuvent être éligibles pour cette étude (avec l'approbation du PTC Therapeutics Moniteur médical).
  3. Sexe masculin.
  4. Chez les participants sexuellement actifs, volonté de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une barrière ou une méthode médicale de contraception pendant l'administration d'ataluren et la période de suivi de 6 semaines.
  5. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux procédures d'étude, aux tests de laboratoire et aux restrictions d'étude. Remarque : Les facteurs psychologiques, sociaux, familiaux ou géographiques qui pourraient empêcher une participation adéquate à l'étude doivent être pris en compte.

Critère d'exclusion:

  1. Exposition à un autre médicament expérimental dans le mois précédant le début du traitement à l'étude.
  2. Admissibilité à un autre essai clinique d'ataluren qui recrute activement des participants à l'étude.
  3. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients ou excipients de l'ataluren (Litesse® UltraTM [polydextrose raffiné], polyéthylène glycol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamère 407], mannitol 25C, crospovidone XL10, hydroxyéthylcellulose, vanille, Cab-O-Sil® M5P [silice colloïdale], stéarate de magnésium).

  4. Utilisation continue des médicaments suivants :

    1. Anticoagulants à base de coumarine (par exemple, warfarine), phénytoïne, tolbutamide ou paclitaxel.
    2. Thérapie systémique aux aminoglycosides
  5. État médical / chirurgical non contrôlé en cours, résultats d'électrocardiogramme (ECG) ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient nuire à la sécurité du participant ou rendre peu probable que le suivi soit terminé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ataluren
Ataluren sera fourni sous forme de poudre aromatisée à la vanille à mélanger avec de l'eau, du lait, du jus de fruits (sauf le jus de pomme), du punch aux fruits ou dans des aliments semi-solides (par exemple, yaourt, pudding ou compote de pommes). La dose d'ataluren sera de 10 milligrammes/kilogrammes (mg/kg) le matin, 10 mg/kg le midi et 20 mg/kg le soir. L'administration dans les 30 minutes après un repas sera recommandée. La posologie du médicament à l'étude sera basée sur des milligrammes de médicament par kilogramme de poids corporel. En raison des changements potentiels du poids corporel des participants au fil du temps, un ajustement de la dose en fonction du poids peut avoir lieu toutes les 24 semaines, au besoin. Le médicament à l'étude sera pris jusqu'à 240 semaines.
Médicament: Ataluren
Poudre orale pour suspension
Autres noms:
  • PTC124®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 246
Un TEAE est un événement médical fâcheux ou un événement indésirable vécu par un participant qui commence ou s'aggrave après l'administration du médicament à l'étude ou du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement par l'investigateur. Un événement indésirable grave (EIG) était un événement indésirable (EI) entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison, décès, hospitalisation initiale ou prolongée, expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de décès) ou persistance ou invalidité/incapacité importante non liée au nmDBMD. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. Les EI ont été classés selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 3.0 (CTCAE) et codés à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA). Un résumé des événements indésirables graves et de tous les autres événements indésirables non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Ligne de base jusqu'à la semaine 246

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans 6MWD tel que mesuré par le 6MWT
Délai: Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Le 6MWD a été évalué chez les participants qui étaient ambulatoires en utilisant des procédures standardisées. Les participants n'étaient pas autorisés à utiliser des dispositifs d'assistance (déambulateur, orthèses de jambes longues ou orthèses de jambes courtes) pendant le test 6MWD.
Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction physique telle que mesurée par la NSAA
Délai: Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Le NSAA a été utilisé pour évaluer la fonction physique chez les participants qui étaient ambulatoires à l'entrée dans l'étude, en utilisant des procédures standardisées. Le NSAA comprenait 17 activités, chacune notée 0 (activité impossible à réaliser), 1 (méthode modifiée mais objectif atteint sans aide physique d'un autre) ou 2 (objectif normal atteint sans aide). La somme de ces 17 scores a été utilisée pour former un score total. Si moins de 13 des 17 activités étaient réalisées, le score total était considéré comme manquant. Si 13 à 16 activités ont été réalisées, le score total a été calculé en multipliant la somme des scores des x activités réalisées par 17/x. Si une activité ne pouvait pas être effectuée en raison de la progression de la maladie ou de la perte de la marche, un score de 0 était attribué. Le score linéaire était la transformation linéaire du score NSAA sur une échelle de 0 (le pire) à 100 (le meilleur).
Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Changement de la ligne de base dans le temps pour se tenir debout à partir de la position couchée
Délai: Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Le temps nécessaire pour passer de la position couchée à la position debout a été évalué chez les participants ambulatoires. Si le temps nécessaire pour effectuer un test dépassait 30 secondes ou si un participant ne pouvait pas effectuer le test en raison de la progression de la maladie, une valeur de 30 secondes était utilisée.
Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Changement de la ligne de base dans le temps pour marcher/courir 10 mètres
Délai: Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Le temps nécessaire pour marcher/courir 10 mètres a été mesuré chez les participants ambulatoires. Si le temps nécessaire pour effectuer un test dépassait 30 secondes ou si un participant ne pouvait pas effectuer le test en raison de la progression de la maladie, une valeur de 30 secondes était utilisée.
Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction pulmonaire telle que mesurée par spirométrie
Délai: Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Les paramètres de la fonction pulmonaire de la FVC prédite en %, du FEV1 prédit en pourcentage (ajusté en fonction de la longueur et de l'âge de l'ulna), du PEF et du PCF ont été évalués chez les participants non ambulatoires à l'aide d'un spiromètre. En raison de la difficulté d'obtenir une mesure précise de la taille debout chez les participants non ambulatoires, la longueur du cubitus et l'envergure des bras ont été utilisées comme mesure de substitution pour la taille lors du calcul du pourcentage de CVF prédit.
Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Changement par rapport à la ligne de base dans les AVQ signalées par le participant et le parent/soignant, tel que mesuré par l'échelle EK
Délai: Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Les activités de la vie quotidienne après l'arrêt de la marche ont été mesurées à l'aide de l'échelle EK. L'échelle EK est une échelle ordinale allant de 0 à 30 points où 0 représente le plus haut niveau de fonction indépendante et 30 le plus bas. L'échelle se compose de 10 catégories (chacune notée de 0 à 3), impliquant différents domaines fonctionnels, notamment 1) la capacité à utiliser un fauteuil roulant, 2) la capacité à se déplacer depuis un fauteuil roulant, 3) la capacité à se tenir debout, 4) la capacité à garder l'équilibre dans le fauteuil roulant, 5 ) capacité à bouger les bras, 6) capacité à utiliser les mains et les bras pour manger, 7) capacité à se retourner dans son lit, 8) capacité à tousser, 9) capacité à parler et 10) bien-être physique. L'administration de l'échelle EK consistait en un entretien avec le participant pour saisir comment il exécute les tâches de la vie quotidienne (telles que décrites par les catégories 1 à 9) et comment il perçoit son bien-être (tel que décrit par la catégorie 10). L'intervieweur a observé le participant et a attribué le score final pour les tâches qui pouvaient être observées dans la clinique.
Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PTC Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mai 2012

Achèvement primaire (Réel)

19 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

19 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2012

Première publication (Estimation)

19 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PTC124-GD-019-DMD

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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