Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ataluren-tutkimus aiemmin hoidetuille osallistujille, joilla on nonsense-mutaatio Duchenne/Beckerin lihasdystrofia (nmDBMD) Euroopassa, Israelissa, Australiassa ja Kanadassa

tiistai 3. marraskuuta 2020 päivittänyt: PTC Therapeutics

Avoin tutkimus aiemmin hoidetuille Ataluren (PTC124®) -potilaille, joilla on nonsense-mutaatiodystrofinopatia

Duchenne/Beckerin lihasdystrofia (DBMD) on geneettinen sairaus, joka kehittyy pojilla. Se johtuu mutaatiosta dystrofiinin geenissä, proteiinissa, joka on tärkeä normaalin lihasrakenteen ja toiminnan ylläpitämiseksi. Dystrofiinin menetys aiheuttaa lihasten haurautta, joka johtaa heikkouteen ja kävelykyvyn menettämiseen lapsuudessa ja teini-iässä. Erityinen mutaatiotyyppi, jota kutsutaan nonsense-mutaatioksi (ennenaikainen lopetuskodoni) on DBMD:n syy noin 10-15 %:lla pojista, joilla on tauti. Ataluren on suun kautta annettava tutkimuslääke, jolla on potentiaalia voittaa nonsense-mutaation vaikutukset. Tämä tutkimus käsittää vaiheen 3, avoimen atalureenin tutkimuksen nmDBMD:tä sairastavilla osallistujilla, jotka saivat aiemmin atalureenia tutkijapaikalla aiemmassa PTC:n tukemassa kliinisessä tutkimuksessa. Erillinen avoin tutkimus (PTC124-GD-016-DMD; NCT01247207) suoritetaan nmDBMD-osallistujille, jotka ovat aiemmin saaneet atalureenia Investigator-keskuksessa Yhdysvalloissa (USA).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaikissa osallistuvissa kohteissa on oltava vähintään yksi osallistuja, joka on saanut atalureenihoitoa aikaisemmissa PTC-sponsoroiduissa kliinisissä DBMD-tutkimuksissa (2b-vaiheen kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus [PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553] ja myöhemmässä avoimessa etiketin laajennustutkimus [tutkimus PTC124-GD-007e-DMD; NCT00847379]). Suunnitelmissa on noin 96 osallistujaa.

On myös suunniteltu, että osallistujat saavat atalureenia 3 kertaa päivässä (TID) aamulla, keskipäivällä ja illalla 10 milligrammaa/kg (mg/kg), 10 mg/kg ja 20 mg/kg noin 336 viikon ajan. . Tutkimusarvioinnit suoritetaan klinikalla käynneillä seulonnan aikana, ensimmäisenä atalureenin annostuspäivänä ja sen jälkeen 48 viikon välein atalureenin hoitojakson aikana, paitsi paino, joka mitataan 24 viikon välein perusterveydenhuollon lääkärissä (PCP).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

94

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Westmead, Australia
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville, Melbourne, Australia
        • Royal Children's Hospital
  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital KU Leuven
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Universitari La Fe
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome, Italia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Italia
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Ranska
      • Marseille, Ranska
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes, Ranska
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris, Ranska
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • Ruotsi
      • Göteborg, Ruotsi
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Ruotsi
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital
  • Saksa
      • Essen, Saksa
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg, Saksa
        • University Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Todisteet allekirjoitetuista ja päivätyistä tietoon perustuvista suostumus-/suostumusasiakirjoista, jotka osoittavat, että osallistujalle (ja/tai hänen vanhemmalleen/lailliselle huoltajalleen) on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä kokeen näkökohdista. Huomautus: Jos tutkimukseen osallistunutta pidetään lapsena paikallisten määräysten mukaan, vanhemman tai laillisen huoltajan on annettava kirjallinen suostumus ennen tutkimusseulontamenettelyjen aloittamista ja tutkittavalta voidaan vaatia kirjallinen suostumus. Vastuullisen Institutional Review Boardin/riippumattoman eettisen komitean (IRB/IEC) sääntöjä siitä, onko toisen vai molempien vanhemman annettava suostumus, ja asianmukaista ikää osallistujan suostumuksen saamiseksi tulee noudattaa.
  2. Aikaisempi altistuminen atalureenille aiemmassa PTC-tutkimuksessa nmDBMD:ssä. Huomautus: Osallistujat katsotaan kelpoisiksi vain, jos he ovat saaneet atalureenia osallistuessaan yhteen tai useampaan aikaisempaan PTC-sponsoroituun atalureenin nmDBMD-tutkimukseen. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat osallistuneet aiempaan tai meneillään olevaan PTC-tutkimukseen atalureenin kanssa nmDBMD:ssä koepaikassa Yhdysvalloissa tai Kanadassa, mutta asuvat Yhdysvaltojen ja Kanadan ulkopuolella, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen (PTC Therapeuticsin suostumuksella). Medical Monitor).
  3. Miespuolinen seksi.
  4. Osallistujilla, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, halukkuus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttää estettä tai lääketieteellistä ehkäisymenetelmää atalureenin annon ja 6 viikon seurantajakson aikana.
  5. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, lääkehoitosuunnitelmaa, tutkimusmenettelyjä, laboratoriotutkimuksia ja opiskelurajoituksia. Huomautus: Psykologiset, sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset tekijät, jotka saattavat estää riittävän tutkimukseen osallistumisen, tulee ottaa huomioon.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Altistuminen toiselle tutkimuslääkkeelle kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  2. Kelpoisuus toiseen kliiniseen atalureenin tutkimukseen, johon otetaan aktiivisesti mukaan tutkimukseen osallistujia.
  3. Tunnettu yliherkkyys jollekin atalureenin aineosalle tai apuaineelle (Litesse® UltraTM [puhdistettu polydekstroosi], polyetyleeniglykoli 3350, Lutrol® micro F127 [poloksameeri 407], mannitoli 25C, krospovidoni XL10, hydroksietyyli-S-selluloosa M5P [kolloidinen piidioksidi], magnesiumstearaatti).

  4. Seuraavien lääkkeiden jatkuva käyttö:

    1. Kumariinipohjaiset antikoagulantit (esimerkiksi varfariini), fenytoiini, tolbutamidi tai paklitakseli.
    2. Systeeminen aminoglykosidihoito
  5. Jatkuva hallitsematon lääketieteellinen/kirurginen tila, EKG-löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa haitallisesti osallistujan turvallisuuteen tai tehdä seurannan loppuun saattamisen epätodennäköiseksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ataluren
Ataluren toimitetaan vaniljanmakuisena jauheena, joka sekoitetaan veteen, maitoon, hedelmämehuun (paitsi omenamehuun), hedelmäpunsiin tai puolikiinteään ruokaan (esimerkiksi jogurttiin, vanukas tai omenasose). Atalureenin annostaso on 10 milligrammaa/kg (mg/kg) aamulla, 10 mg/kg keskipäivällä ja 20 mg/kg illalla. Suositeltava annostelu 30 minuutin kuluessa aterian jälkeen. Tutkimuslääkkeen annostus perustuu lääkeaineen milligrammaan painokiloa kohti. Koska osallistujan ruumiinpaino saattaa muuttua ajan myötä, painoon perustuva annosta voidaan muuttaa tarpeen mukaan 24 viikon välein. Tutkimuslääkettä otetaan enintään 240 viikkoa.
Lääke: Ataluren
Suun kautta otettava jauhe suspensiota varten
Muut nimet:
  • PTC124®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 246 asti
TEAE on mikä tahansa osallistujassa koettu epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma tai ei-toivotut tapahtumat, jotka alkavat tai pahenevat tutkimuslääkkeen tai tutkimushoidon jälkeen, riippumatta siitä, onko tutkija katsonut sen liittyvän hoitoon vai ei. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli haittatapahtuma (AE), joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidettiin merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema, ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito, henkeä uhkaava kokemus (välitön kuoleman riski) tai jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys, joka ei liity nmDBMD:hen. AE sisälsi sekä SAE että ei-vakavia haittavaikutuksia. AE-t luokiteltiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE) mukaan ja koodattiin käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activities -sanakirjaa (MedDRA). Yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittatapahtumista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
Perustaso viikkoon 246 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustasosta 6MWD:ssä 6MWT:n mittaamana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 96, 144, 192 ja 240
6MWD arvioitiin osallistujilla, jotka olivat avohoidossa standardoituja menetelmiä käyttäen. Osallistujat eivät saaneet käyttää apuvälineitä (kävelijä, pitkät jalkatuet tai lyhyet jalkatuet) 6MWD-testin aikana.
Lähtötilanne, viikot 48, 96, 144, 192 ja 240
Muutos fyysisen toiminnan lähtötasosta NSAA:n mittaamana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 96, 144, 192 ja 240
NSAA:ta käytettiin fyysisen toiminnan arvioimiseen osallistujilla, jotka olivat avohoidossa tutkimukseen tullessa standardoitujen menetelmien avulla. NSAA koostui 17 toiminnasta, joista kukin pisteytettiin 0 (toimintoa ei voitu suorittaa), 1 (muokattu menetelmä, mutta tavoite saavutettiin ilman toisen fyysistä apua) tai 2 (normaali, saavutettu tavoite ilman apua). Näiden 17 pisteen summaa käytettiin kokonaispistemäärän muodostamiseen. Jos 17 toiminnosta suoritettiin vähemmän kuin 13, kokonaispistemäärä katsottiin puuttuvan. Jos suoritettiin 13–16 toimintoa, kokonaispistemäärä laskettiin kertomalla suoritettujen x toimintojen pisteiden summa luvulla 17/x. Jos toimintaa ei voitu suorittaa taudin etenemisen/liikkuvuuden menettämisen vuoksi, pistemääräksi annettiin 0. Lineaarinen pistemäärä oli NSAA-pisteiden lineaarinen muunnos asteikolla 0 (pahin) 100 (paras).
Lähtötilanne, viikot 48, 96, 144, 192 ja 240
Muuta perusasennosta ajoissa seisomaan makuuasennosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 96, 144, 192 ja 240
Makuu-asennosta seisoma-asentoon seisomiseen kulunutta aikaa arvioitiin ambulatorisissa osallistujissa. Jos testin tekemiseen kului aikaa yli 30 sekuntia tai jos osallistuja ei voinut suorittaa testiä taudin etenemisen vuoksi, käytettiin arvoa 30 sekuntia.
Lähtötilanne, viikot 48, 96, 144, 192 ja 240
Vaihda lähtötasosta ajassa kävelemään/juoksuun 10 metriä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 96, 144, 192 ja 240
Kävely/juoksuaika 10 metriä mitattiin ambulatorisista osallistujista. Jos testin tekemiseen kului aikaa yli 30 sekuntia tai jos osallistuja ei voinut suorittaa testiä taudin etenemisen vuoksi, käytettiin arvoa 30 sekuntia.
Lähtötilanne, viikot 48, 96, 144, 192 ja 240
Muutos lähtötasosta keuhkojen toiminnassa spirometrialla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 96, 144, 192 ja 240
Keuhkojen toimintaparametrit prosentteina ennustetusta FVC:stä, prosentteina ennustetusta FEV1:stä (säädetty kyynärluun pituuden ja iän mukaan), PEF:stä ja PCF:stä arvioitiin ei-ambulatorisilla osallistujilla käyttämällä spirometriä. Koska ei-ambulatoristen osallistujien tarkan seisomakorkeuden mittaaminen oli vaikeaa, kyynärluun pituutta ja käsivarren jänneväliä käytettiin pituuden korvikemittaina laskettaessa prosentteina ennustettua FVC:tä.
Lähtötilanne, viikot 48, 96, 144, 192 ja 240
Muutos lähtötasosta osallistujan ja vanhemman/hoitajan ilmoittamassa ADL:ssä EK-asteikolla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 48, 96, 144, 192 ja 240
Päivittäisen elämän aktiviteetit liikkumisen menettämisen jälkeen mitattiin EK-asteikolla. EK-asteikko on järjestysasteikko 0–30 pistettä, jossa 0 edustaa korkeinta itsenäisen funktion tasoa ja 30 alinta. Asteikko koostuu 10 kategoriasta (jokainen arvosana 0-3), jotka sisältävät erilaisia ​​toiminnallisia alueita, mukaan lukien 1) kyky käyttää pyörätuolia, 2) kyky siirtyä pyörätuolista, 3) kyky seistä, 4) kyky tasapainottaa pyörätuolissa, 5 ) kyky liikuttaa käsiä, 6) kyky käyttää käsiä ja käsivarsia syödessä, 7) kyky kääntyä sängyssä, 8) yskimiskyky, 9) puhekyky ja 10) fyysinen hyvinvointi. EK-asteikon hallinta koostui osallistujan haastattelusta, jossa selvitettiin, kuinka hän suorittaa jokapäiväisen elämän tehtävät (kuten luokat 1-9) ja miten hän kokee hyvinvointinsa (kuten kategoria 10). Haastattelija tarkkaili osallistujaa ja antoi lopullisen pistemäärän tehtävistä, joita voitiin tarkkailla klinikalla.
Lähtötilanne, viikot 48, 96, 144, 192 ja 240

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PTC Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 20. toukokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 19. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 25. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PTC124-GD-019-DMD

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa