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Studio di Ataluren per partecipanti precedentemente trattati con mutazione non senso Distrofia muscolare di Duchenne/Becker (nmDBMD) in Europa, Israele, Australia e Canada

3 novembre 2020 aggiornato da: PTC Therapeutics

Uno studio in aperto per i pazienti precedentemente trattati con Ataluren (PTC124®) con distrofinopatia da mutazione nonsenso

La distrofia muscolare di Duchenne/Becker (DBMD) è una malattia genetica che si sviluppa nei ragazzi. È causata da una mutazione nel gene della distrofina, una proteina importante per il mantenimento della normale struttura e funzione muscolare. La perdita di distrofina provoca fragilità muscolare che porta a debolezza e perdita della capacità di camminare durante l'infanzia e l'adolescenza. Un tipo specifico di mutazione, chiamata mutazione senza senso (codone di arresto prematuro), è la causa della DBMD in circa il 10-15% dei ragazzi con la malattia. Ataluren è un farmaco sperimentale somministrato per via orale che ha il potenziale per superare gli effetti della mutazione senza senso. Questo studio comprende uno studio di fase 3 in aperto su ataluren in partecipanti con nmDBMD che avevano precedentemente ricevuto ataluren presso un centro di sperimentazione in un precedente studio clinico sponsorizzato da PTC. È in corso uno studio separato in aperto (PTC124-GD-016-DMD; NCT01247207) per i partecipanti a nmDBMD che hanno ricevuto in precedenza ataluren presso un centro di ricerca negli Stati Uniti (USA).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tutti i siti partecipanti devono aver avuto almeno 1 partecipante che ha ricevuto il trattamento con ataluren in precedenti studi clinici sponsorizzati da PTC in DBMD (studio di fase 2b in doppio cieco, controllato con placebo [PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553] e il successivo studio aperto- studio sull'estensione dell'etichetta [Studio PTC124-GD-007e-DMD; NCT00847379]). Si prevede che saranno iscritti fino a ~96 partecipanti.

È inoltre previsto che i partecipanti ricevano ataluren 3 volte al giorno (TID) alle rispettive dosi mattutine, meridionali e serali di 10 milligrammi/chilogrammi (mg/kg), 10 mg/kg e 20 mg/kg per circa 336 settimane . Le valutazioni dello studio verranno eseguite durante le visite cliniche durante lo screening, il primo giorno di somministrazione di ataluren e successivamente ogni 48 settimane durante il periodo di trattamento con ataluren, ad eccezione del peso, che verrà misurato ogni 24 settimane presso un medico di base (PCP).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

94

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Westmead, Australia
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville, Melbourne, Australia
        • Royal Children's Hospital
  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • University Hospital KU Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Francia
      • Marseille, Francia
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes, Francia
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris, Francia
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • Germania
      • Essen, Germania
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg, Germania
        • University Hospital
  • Israele
      • Jerusalem, Israele
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome, Italia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Italia
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitari La Fe
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Svezia
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Evidenza del/dei documento/i di consenso/assenso informato firmato e datato indicante che il partecipante (e/o il suo genitore/tutore legale) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio. Nota: se il candidato allo studio è considerato un bambino ai sensi della normativa locale, un genitore o tutore legale deve fornire il consenso scritto prima dell'inizio delle procedure di screening dello studio e al candidato allo studio potrebbe essere richiesto di fornire il consenso scritto. Devono essere seguite le regole dell'Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) responsabile in merito al fatto che 1 o entrambi i genitori debbano fornire il consenso e l'età appropriata per ottenere il consenso e il consenso del partecipante.
  2. Cronologia dell'esposizione ad ataluren in un precedente studio PTC in nmDBMD. Nota: i partecipanti sono considerati idonei solo se hanno ricevuto ataluren durante la loro partecipazione a 1 o più precedenti studi sponsorizzati da PTC su ataluren in nmDBMD. Nota: i partecipanti che hanno partecipato a uno studio PTC precedente o in corso con ataluren in nmDBMD presso un sito di sperimentazione negli Stati Uniti o in Canada, ma risiedono al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, possono essere idonei per questo studio (con l'approvazione del PTC Therapeutics monitor medico).
  3. Sesso maschile.
  4. Nei partecipanti che sono sessualmente attivi, disponibilità ad astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare una barriera o un metodo medico di contraccezione durante la somministrazione di ataluren e il periodo di follow-up di 6 settimane.
  5. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, le procedure dello studio, i test di laboratorio e le restrizioni dello studio. Nota: dovrebbero essere considerati fattori psicologici, sociali, familiari o geografici che potrebbero precludere un'adeguata partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Esposizione a un altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima dell'inizio del trattamento in studio.
  2. Idoneità per un altro studio clinico su ataluren che sta arruolando attivamente partecipanti allo studio.
  3. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti di ataluren (Litesse® UltraTM [polidestrosio raffinato], polietilenglicole 3350, Lutrol® micro F127 [polossamero 407], mannitolo 25C, crospovidone XL10, idrossietilcellulosa, vaniglia, Cab-O-Sil® M5P [silice colloidale], magnesio stearato).

  4. Uso continuativo dei seguenti farmaci:

    1. Anticoagulanti cumarinici (ad esempio warfarin), fenitoina, tolbutamide o paclitaxel.
    2. Terapia sistemica con aminoglicosidi
  5. Condizioni mediche/chirurgiche incontrollate in corso, risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del partecipante o rendere improbabile il completamento del follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ataluren
Ataluren verrà fornito sotto forma di polvere al gusto di vaniglia da miscelare con acqua, latte, succo di frutta (tranne il succo di mela), punch alla frutta o in alimenti semisolidi (ad esempio yogurt, budino o purea di mele). Il livello di dose per ataluren sarà di 10 milligrammi/kg (mg/kg) al mattino, 10 mg/kg a mezzogiorno e 20 mg/kg alla sera. Si raccomanda la somministrazione entro 30 minuti dopo un pasto. Il dosaggio del farmaco in studio si baserà su milligrammi di farmaco per chilogrammo di peso corporeo. A causa di potenziali cambiamenti nel peso corporeo dei partecipanti nel tempo, l'aggiustamento della dose in base al peso può avvenire ogni 24 settimane, se necessario. Il farmaco in studio verrà assunto per un massimo di 240 settimane.
Droga: Ataluren
Polvere orale per sospensione
Altri nomi:
  • PTC124®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 246
Un TEAE è qualsiasi evento medico sfavorevole o evento(i) indesiderato(i) sperimentato in un partecipante che inizia o peggiora in seguito alla somministrazione del farmaco in studio o del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento dallo Sperimentatore. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso (AE) che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione, decesso, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte) o persistente o significativa disabilità/incapacità non correlata a nmDBMD. Gli eventi avversi includevano sia SAE che eventi avversi non gravi. Gli eventi avversi sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0 (CTCAE) del National Cancer Institute e codificati utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di tutti gli altri eventi avversi non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Basale fino alla settimana 246

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale in 6MWD misurata dal 6MWT
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Il 6MWD è stato valutato nei partecipanti che erano deambulanti utilizzando procedure standardizzate. Ai partecipanti non è stato permesso di utilizzare dispositivi di assistenza (deambulatore, tutori per gambe lunghe o tutori per gambe corte) durante il test 6MWD.
Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Variazione rispetto al basale nella funzione fisica misurata dalla NSAA
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
L'NSAA è stato utilizzato per valutare la funzione fisica nei partecipanti che erano deambulanti all'ingresso nello studio, utilizzando procedure standardizzate. L'NSAA consisteva in 17 attività, ciascuna con punteggio 0 (l'attività non poteva essere eseguita), 1 (metodo modificato ma obiettivo raggiunto senza l'assistenza fisica di un altro) o 2 (obiettivo normale, raggiunto senza assistenza). La somma di questi 17 punteggi è stata utilizzata per formare un punteggio totale. Se sono state eseguite meno di 13 delle 17 attività, il punteggio totale è stato considerato mancante. Se sono state eseguite da 13 a 16 attività, il punteggio totale è stato calcolato moltiplicando la somma dei punteggi nelle x attività svolte per 17/x. Se non è stato possibile eseguire un'attività a causa della progressione della malattia/perdita della deambulazione, è stato assegnato un punteggio pari a 0. Il punteggio lineare era la trasformazione lineare del punteggio NSAA in una scala da 0 (peggiore) a 100 (migliore).
Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Cambia dalla linea di base nel tempo per alzarti dalla posizione supina
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Il tempo per alzarsi dalla posizione supina a quella eretta è stato valutato nei partecipanti ambulatoriali. Se il tempo impiegato per eseguire un test superava i 30 secondi o se un partecipante non poteva eseguire il test a causa della progressione della malattia, veniva utilizzato un valore di 30 secondi.
Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Cambia tempo dalla linea di base per camminare/correre 10 metri
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Il tempo di camminare/correre per 10 metri è stato misurato nei partecipanti ambulatoriali. Se il tempo impiegato per eseguire un test superava i 30 secondi o se un partecipante non poteva eseguire il test a causa della progressione della malattia, veniva utilizzato un valore di 30 secondi.
Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Variazione rispetto al basale della funzione polmonare misurata mediante spirometria
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
I parametri di funzionalità polmonare di FVC %-predicata, FEV1 percentuale-predetta (aggiustata utilizzando la lunghezza e l'età dell'ulna), PEF e PCF sono stati valutati nei partecipanti non deambulanti utilizzando uno spirometro. A causa della difficoltà nell'ottenere una misurazione accurata dell'altezza in piedi nei partecipanti non deambulanti, la lunghezza dell'ulna e l'apertura del braccio sono state utilizzate come misura surrogata per l'altezza nel calcolo della FVC percentuale prevista.
Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Variazione rispetto al basale delle ADL riferite da partecipanti e genitori/tutori, come misurato dalla scala EK
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Le attività della vita quotidiana dopo la perdita della deambulazione sono state misurate utilizzando la scala EK. La scala EK è una scala ordinale che va da 0 a 30 punti dove 0 rappresenta il livello più alto di funzione indipendente e 30 il più basso. La scala è composta da 10 categorie (ciascuna con punteggio da 0 a 3), che coinvolgono diversi domini funzionali tra cui 1) capacità di usare la sedia a rotelle, 2) capacità di spostarsi dalla sedia a rotelle, 3) capacità di stare in piedi, 4) capacità di stare in equilibrio sulla sedia a rotelle, 5 ) capacità di muovere le braccia, 6) capacità di usare mani e braccia quando si mangia, 7) capacità di girarsi nel letto, 8) capacità di tossire, 9) capacità di parlare e 10) benessere fisico. La somministrazione della scala EK consisteva in un'intervista del partecipante per catturare come svolge i compiti della vita quotidiana (come descritto dalle categorie da 1 a 9) e come percepisce il suo benessere (come descritto dalla categoria 10). L'intervistatore ha osservato il partecipante e ha assegnato il punteggio finale per i compiti che potevano essere osservati nella clinica.
Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PTC Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 maggio 2012

Completamento primario (Effettivo)

19 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

19 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

19 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PTC124-GD-019-DMD

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Distrofia muscolare di Duchenne

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