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Estudo de Ataluren para Participantes Tratados Anteriormente com Distrofia Muscular Duchenne/Becker Mutação Nonsense (nmDBMD) na Europa, Israel, Austrália e Canadá

3 de novembro de 2020 atualizado por: PTC Therapeutics

Um estudo aberto para pacientes previamente tratados com atalureno (PTC124®) com distrofinopatia por mutação sem sentido

A distrofia muscular de Duchenne/Becker (DBMD) é uma doença genética que se desenvolve em meninos. É causada por uma mutação no gene da distrofina, uma proteína importante para manter a estrutura e função muscular normal. A perda de distrofina causa fragilidade muscular que leva à fraqueza e perda da capacidade de andar durante a infância e a adolescência. Um tipo específico de mutação, chamada mutação sem sentido (códon de parada prematura), é a causa de DBMD em aproximadamente 10-15% dos meninos com a doença. Ataluren é um medicamento experimental administrado por via oral que tem o potencial de superar os efeitos da mutação sem sentido. Este estudo compreende um estudo aberto de Fase 3 de atalureno em participantes com nmDBMD que receberam anteriormente atalureno em um centro de Investigador em um estudo clínico anterior patrocinado pela PTC. Um estudo aberto separado (PTC124-GD-016-DMD; NCT01247207) está sendo conduzido para participantes do nmDBMD que receberam anteriormente ataluren em um local do Investigator nos Estados Unidos (EUA).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Todos os centros participantes devem ter tido pelo menos 1 participante que recebeu tratamento com atalureno em estudos clínicos anteriores patrocinados por PTC em DBMD (estudo de Fase 2b duplo-cego, controlado por placebo [PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553] e o subseqüente aberto estudo de extensão de rótulo [Estudo PTC124-GD-007e-DMD; NCT00847379]). Está previsto que até ~96 participantes sejam inscritos.

Também está planejado que os participantes recebam atalureno 3 vezes ao dia (TID) nas respectivas doses matinais, ao meio-dia e noturnas de 10 miligramas/quilogramas (mg/kg), 10 mg/kg e 20 mg/kg por aproximadamente 336 semanas . As avaliações do estudo serão realizadas em visitas clínicas durante a triagem, no primeiro dia da dosagem de atalureno e, a seguir, a cada 48 semanas durante o período de tratamento com atalureno, exceto o peso, que será medido a cada 24 semanas em um médico de cuidados primários (PCP).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

94

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg, Alemanha
        • University Hospital
  • Austrália
      • Westmead, Austrália
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville, Melbourne, Austrália
        • Royal Children's Hospital
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • University Hospital KU Leuven
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Universitari La Fe
  • França
      • Marseille, França
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes, França
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris, França
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • Itália
      • Milan, Itália
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome, Itália
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Itália
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics
  • Suécia
      • Göteborg, Suécia
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Suécia
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Evidência de documento(s) de consentimento informado assinado e datado(s) indicando que o participante (e/ou seu pai/responsável legal) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo. Nota: Se o candidato do estudo for considerado uma criança de acordo com a regulamentação local, um dos pais ou responsável legal deve fornecer consentimento por escrito antes do início dos procedimentos de triagem do estudo e o candidato do estudo pode ser solicitado a fornecer consentimento por escrito. Devem ser seguidas as regras do Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC) responsável sobre se 1 ou ambos os pais devem fornecer consentimento e as idades apropriadas para obter consentimento e consentimento do participante.
  2. História de exposição ao atalureno em um estudo PTC anterior em nmDBMD. Nota: Os participantes são considerados elegíveis apenas se receberam ataluren durante sua participação em 1 ou mais estudos anteriores patrocinados pela PTC de ataluren em nmDBMD. Nota: Os participantes que participaram de um estudo PTC anterior ou em andamento com ataluren em nmDBMD em um local de teste nos EUA ou Canadá, mas residem fora dos EUA e Canadá, podem ser elegíveis para este estudo (com a aprovação do PTC Therapeutics Monitor Médico).
  3. sexo masculino.
  4. Em participantes sexualmente ativos, vontade de abster-se de relações sexuais ou empregar uma barreira ou método médico de contracepção durante a administração de atalureno e o período de acompanhamento de 6 semanas.
  5. Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, procedimentos do estudo, exames laboratoriais e restrições do estudo. Observação: fatores psicológicos, sociais, familiares ou geográficos que possam impedir a participação adequada no estudo devem ser considerados.

Critério de exclusão:

  1. Exposição a outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes do início do tratamento do estudo.
  2. Elegibilidade para outro ensaio clínico de ataluren que esteja inscrevendo ativamente participantes do estudo.
  3. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ou excipientes do atalureno (Litesse® UltraTM [polidextrose refinada], polietilenoglicol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxâmero 407], manitol 25C, crospovidona XL10, hidroxietilcelulose, baunilha, Cab-O-Sil® M5P [sílica coloidal], estearato de magnésio).

  4. Uso contínuo dos seguintes medicamentos:

    1. Anticoagulantes à base de cumarina (por exemplo, varfarina), fenitoína, tolbutamida ou paclitaxel.
    2. Terapia sistêmica com aminoglicosídeos
  5. Condição médica/cirúrgica descontrolada contínua, achados de eletrocardiograma (ECG) ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar adversamente a segurança do participante ou tornar improvável que o acompanhamento fosse concluído.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ataluren
Ataluren será fornecido como um pó com sabor de baunilha para ser misturado com água, leite, suco de frutas (exceto suco de maçã), ponche de frutas ou em alimentos semissólidos (por exemplo, iogurte, pudim ou compota de maçã). O nível de dose para ataluren será de 10 miligramas/kg (mg/kg) pela manhã, 10 mg/kg ao meio-dia e 20 mg/kg à noite. Recomenda-se a administração dentro de 30 minutos após uma refeição. A dosagem do medicamento do estudo será baseada em miligramas de medicamento por quilograma de peso corporal. Devido às possíveis alterações no peso corporal do participante ao longo do tempo, o ajuste da dose com base no peso pode ocorrer a cada 24 semanas, conforme necessário. O medicamento do estudo será tomado por até 240 semanas.
Medicamento: Ataluren
Pó oral para suspensão
Outros nomes:
  • PTC124®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 246
Um TEAE é qualquer ocorrência médica desfavorável ou evento(s) indesejável(is) experimentado(s) em um participante que começa ou piora após a administração do medicamento do estudo ou tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento pelo Investigador. Um evento adverso grave (EAG) foi um evento adverso (EA) resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo, morte, hospitalização inicial ou prolongada, experiência com risco de vida (risco imediato de morte) ou persistente ou deficiência/incapacidade significativa não relacionada a nmDBMD. Os EAs incluíram EAS e EAs não graves. Os EAs foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0 (CTCAE) e codificados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Um resumo de eventos adversos graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Notificados.
Linha de base até a semana 246

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em 6MWD conforme medido pelo 6MWT
Prazo: Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
A DTC6 foi avaliada em participantes ambulatoriais usando procedimentos padronizados. Os participantes não foram autorizados a usar dispositivos auxiliares (andador, órteses de pernas longas ou órteses de pernas curtas) durante o teste de DTC6.
Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Alteração da linha de base na função física medida pela NSAA
Prazo: Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
O NSAA foi usado para avaliar a função física em participantes que eram ambulatoriais no início do estudo, usando procedimentos padronizados. O NSAA consistia em 17 atividades, cada uma pontuada como 0 (atividade não pôde ser realizada), 1 (método modificado, mas objetivo alcançado sem assistência física de outro) ou 2 (normal, objetivo alcançado sem assistência). A soma dessas 17 pontuações foi usada para formar uma pontuação total. Se menos de 13 das 17 atividades foram realizadas, o escore total foi considerado ausente. Se foram realizadas de 13 a 16 atividades, a pontuação total foi calculada multiplicando-se a soma das pontuações nas x atividades realizadas por 17/x. Se uma atividade não pudesse ser realizada devido à progressão da doença/perda da deambulação, uma pontuação de 0 era atribuída. A pontuação linear foi a transformação linear da pontuação NSAA para uma escala de 0 (pior) a 100 (melhor).
Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Mudança da linha de base no tempo para ficar em pé da posição supina
Prazo: Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
O tempo para se levantar da posição supina para a posição em pé foi avaliado em participantes ambulatoriais. Se o tempo gasto para realizar um teste excedesse 30 segundos ou se um participante não pudesse realizar o teste devido à progressão da doença, foi usado o valor de 30 segundos.
Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Mude da linha de base no tempo para caminhar/correr 10 metros
Prazo: Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
O tempo para caminhar/correr 10 metros foi medido em participantes ambulatoriais. Se o tempo gasto para realizar um teste excedesse 30 segundos ou se um participante não pudesse realizar o teste devido à progressão da doença, foi usado o valor de 30 segundos.
Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Alteração da linha de base na função pulmonar medida pela espirometria
Prazo: Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Parâmetros de função pulmonar de %-predito FVC, percentual-predito FEV1 (ajustado usando o comprimento da ulna e idade), PFE e PCF foram avaliados em participantes não ambulatoriais usando um espirômetro. Devido à dificuldade em obter uma medição precisa da altura em pé em participantes não ambulatoriais, o comprimento da ulna e a envergadura do braço foram usados ​​como uma medida substituta para a altura ao calcular a CVF prevista por cento.
Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Alteração da linha de base nas AVD relatadas pelo participante e pelos pais/cuidadores, conforme medido pela escala EK
Prazo: Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
As atividades da vida diária após a perda da deambulação foram medidas usando a escala EK. A escala EK é uma escala ordinal que varia de 0 a 30 pontos, onde 0 representa o nível mais alto de função independente e 30 o mais baixo. A escala consiste em 10 categorias (cada uma com pontuação de 0 a 3), envolvendo diferentes domínios funcionais, incluindo 1) capacidade de usar a cadeira de rodas, 2) capacidade de transferência da cadeira de rodas, 3) capacidade de ficar em pé, 4) capacidade de se equilibrar na cadeira de rodas, 5 ) capacidade de mover os braços, 6) capacidade de usar as mãos e os braços ao comer, 7) capacidade de virar na cama, 8) capacidade de tossir, 9) capacidade de falar e 10) bem-estar físico. A aplicação da escala EK consistiu em uma entrevista com o participante para captar como ele realiza as tarefas da vida diária (conforme descrito nas categorias 1 a 9) e como ele percebe seu bem-estar (conforme descrito na categoria 10). O entrevistador observou o participante e atribuiu a nota final para as tarefas que puderam ser observadas no ambulatório.
Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PTC Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de maio de 2012

Conclusão Primária (Real)

19 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

19 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

19 de março de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de novembro de 2020

Última verificação

1 de novembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PTC124-GD-019-DMD

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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