Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Atalurenu dla wcześniej leczonych uczestników z nonsensowną mutacją Dystrofia mięśniowa Duchenne'a/Beckera (nmDBMD) w Europie, Izraelu, Australii i Kanadzie

3 listopada 2020 zaktualizowane przez: PTC Therapeutics

Otwarte badanie pacjentów leczonych wcześniej Atalurenem (PTC124®) z dystrofinopatią nonsensownej mutacji

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a/Beckera (DBMD) jest chorobą genetyczną, która rozwija się u chłopców. Jest to spowodowane mutacją w genie dystrofiny, białka, które jest ważne dla utrzymania prawidłowej struktury i funkcji mięśni. Utrata dystrofiny powoduje kruchość mięśni, która prowadzi do osłabienia i utraty zdolności chodzenia w dzieciństwie i młodości. Specyficzny typ mutacji, zwany mutacją nonsensowną (przedwczesny kodon stop), jest przyczyną DBMD u około 10-15% chłopców z tą chorobą. Ataluren to eksperymentalny lek podawany doustnie, który może przezwyciężyć skutki mutacji nonsensownej. To badanie obejmuje otwarte badanie fazy 3 atalurenu u uczestników z nmDBMD, którzy wcześniej otrzymywali ataluren w ośrodku badacza we wcześniejszym badaniu klinicznym sponsorowanym przez PTC. Oddzielne badanie otwarte (PTC124-GD-016-DMD; NCT01247207) jest prowadzone dla uczestników nmDBMD, którzy wcześniej otrzymywali ataluren w ośrodku badawczym w Stanach Zjednoczonych (USA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

We wszystkich uczestniczących ośrodkach co najmniej 1 uczestnik otrzymał leczenie atalurenem we wcześniejszych badaniach klinicznych nad DBMD sponsorowanych przez PTC (badanie fazy 2b z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo [PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553], a następnie otwarte badanie rozszerzenia etykiety [badanie PTC124-GD-007e-DMD; NCT00847379]). Planuje się, że zapisze się do ~96 uczestników.

Planuje się również, że uczestnicy będą otrzymywać ataluren 3 razy dziennie (TID) w odpowiednio porannych, południowych i wieczornych dawkach 10 miligramów/kilogramów (mg/kg), 10 mg/kg i 20 mg/kg przez około 336 tygodni . Oceny badań będą przeprowadzane podczas wizyt w klinice podczas badań przesiewowych, w pierwszym dniu podawania atalurenu, a następnie co 48 tygodni w okresie leczenia atalurenem, z wyjątkiem masy ciała, która będzie mierzona co 24 tygodnie u lekarza podstawowej opieki zdrowotnej (PCP).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

94

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Westmead, Australia
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville, Melbourne, Australia
        • Royal Children's Hospital
  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital KU Leuven
  • Francja
      • Marseille, Francja
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes, Francja
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris, Francja
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitari La Fe
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg, Niemcy
        • University Hospital
  • Szwecja
      • Göteborg, Szwecja
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Szwecja
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome, Włochy
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Włochy
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dowód w postaci podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody/dokumentów zgody wskazujących, że uczestnik (i/lub jego rodzic/opiekun prawny) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania. Uwaga: Jeśli kandydat do badania jest uznawany za dziecko zgodnie z lokalnymi przepisami, rodzic lub opiekun prawny musi przedstawić pisemną zgodę przed rozpoczęciem procedur badań przesiewowych, a kandydat do badania może zostać poproszony o przedstawienie pisemnej zgody. Należy przestrzegać zasad właściwej Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej/Niezależnej Komisji ds. Etyki (IRB/IEC) dotyczących tego, czy jedno lub oboje rodziców musi wyrazić zgodę oraz jaki jest odpowiedni wiek do uzyskania zgody i zgody od uczestnika.
  2. Historia ekspozycji na ataluren we wcześniejszym badaniu PTC w nmDBMD. Uwaga: Uczestnicy są uznawani za kwalifikujących się tylko wtedy, gdy otrzymali ataluren podczas udziału w co najmniej 1 wcześniej sponsorowanym przez PTC badaniu atalurenu w nmDBMD. Uwaga: Uczestnicy, którzy brali udział we wcześniejszym lub trwającym badaniu PTC z atalurenem w nmDBMD w ośrodku badawczym w USA lub Kanadzie, ale mieszkają poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą, mogą kwalifikować się do tego badania (za zgodą PTC Therapeutics monitor medyczny).
  3. Seks męski.
  4. U uczestniczek aktywnych seksualnie chęć powstrzymania się od współżycia lub stosowania mechanicznej lub medycznej metody antykoncepcji podczas podawania atalurenu i 6-tygodniowego okresu obserwacji.
  5. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, procedur badawczych, testów laboratoryjnych i ograniczeń badawczych. Uwaga: Należy wziąć pod uwagę czynniki psychologiczne, społeczne, rodzinne lub geograficzne, które mogą uniemożliwić odpowiedni udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ekspozycja na inny badany lek w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  2. Kwalifikacja do innego badania klinicznego atalurenu, w ramach którego aktywnie rejestruje się uczestników badania.
  3. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych atalurenu (Litesse® UltraTM [rafinowana polidekstroza], glikol polietylenowy 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, krospowidon XL10, hydroksyetyloceluloza, wanilia, Cab-O-Sil® M5P [krzemionka koloidalna], stearynian magnezu).

  4. Ciągłe stosowanie następujących leków:

    1. Leki przeciwzakrzepowe na bazie kumaryny (na przykład warfaryna), fenytoina, tolbutamid lub paklitaksel.
    2. Ogólnoustrojowa terapia aminoglikozydowa
  5. Trwający niekontrolowany stan medyczny/chirurgiczny, wyniki elektrokardiogramu (EKG) lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub sprawić, że zakończenie obserwacji będzie mało prawdopodobne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ataluren
Ataluren będzie dostępny w postaci proszku o smaku waniliowym do zmieszania z wodą, mlekiem, sokiem owocowym (z wyjątkiem soku jabłkowego), ponczem owocowym lub półstałym pokarmem (na przykład jogurtem, budyniem lub musem jabłkowym). Poziom dawki dla atalurenu będzie wynosił 10 miligramów/kilogram (mg/kg) rano, 10 mg/kg w południe i 20 mg/kg wieczorem. Zaleca się podanie w ciągu 30 minut po posiłku. Dawkowanie badanego leku będzie oparte na miligramach leku na kilogram masy ciała. Ze względu na potencjalne zmiany masy ciała uczestnika w czasie, dostosowanie dawki w zależności od masy ciała może odbywać się co 24 tygodnie w razie potrzeby. Badany lek będzie przyjmowany przez maksymalnie 240 tygodni.
Lek: Ataluren
Proszek doustny do sporządzania zawiesiny
Inne nazwy:
  • PTC124®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 246
TEAE to każde niepożądane zdarzenie medyczne lub zdarzenie niepożądane występujące u uczestnika, które rozpoczyna się lub nasila po podaniu badanego leku lub badanego leku, niezależnie od tego, czy Badacz uzna je za związane z leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym (AE) powodującym którykolwiek z następujących punktów końcowych lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: zgon, początkowa lub przedłużona hospitalizacja pacjenta, doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu) lub uporczywe lub znaczna niepełnosprawność/niezdolność niezwiązana z nmDBMD. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne AE. AE zostały sklasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka w wersji 3.0 (CTCAE) i zakodowane przy użyciu Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Podsumowanie poważnych i wszystkich innych mniej poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od przyczyny, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
Wartość wyjściowa do tygodnia 246

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w 6MWD mierzona przez 6MWT
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 48, 96, 144, 192 i 240
6MWD oceniano u uczestników, którzy byli ambulatory przy użyciu standardowych procedur. Podczas testu 6MWD uczestnikom nie wolno było korzystać z urządzeń pomocniczych (chodzika, ortez długich lub krótkich ortez nóg).
Punkt wyjściowy, tygodnie 48, 96, 144, 192 i 240
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie funkcji fizycznych mierzona przez NSAA
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 48, 96, 144, 192 i 240
NSAA wykorzystano do oceny sprawności fizycznej uczestników, którzy byli ambulatory na początku badania, przy użyciu standardowych procedur. NSAA składało się z 17 czynności, z których każda była oceniana jako 0 (nie można wykonać czynności), 1 (zmodyfikowana metoda, ale osiągnięto cel bez pomocy fizycznej innej osoby) lub 2 (normalna, cel osiągnięty bez pomocy). Suma tych 17 punktów została wykorzystana do utworzenia całkowitego wyniku. Jeśli wykonano mniej niż 13 z 17 czynności, całkowity wynik uznano za brakujący. Jeśli wykonano od 13 do 16 czynności, całkowity wynik obliczono, mnożąc sumę wyników z x czynności, które wykonano przez 17/x. Jeśli czynność nie mogła być wykonana z powodu postępu choroby/utraty możliwości poruszania się, przypisywano wynik 0. Wynik liniowy był liniową transformacją wyniku NSAA do skali od 0 (najgorszy) do 100 (najlepszy).
Punkt wyjściowy, tygodnie 48, 96, 144, 192 i 240
Zmiana od linii podstawowej w czasie do stania z pozycji leżącej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 48, 96, 144, 192 i 240
U uczestników ambulatoryjnych oceniano czas potrzebny do wstania z pozycji leżącej do stojącej. Jeśli czas potrzebny na wykonanie testu przekraczał 30 sekund lub jeśli osoba badana nie mogła wykonać testu z powodu progresji choroby, przyjmowano wartość 30 sekund.
Punkt wyjściowy, tygodnie 48, 96, 144, 192 i 240
Zmień czas od linii podstawowej do marszu/biegu na 10 metrów
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 48, 96, 144, 192 i 240
Czas przejścia/przebiegu 10 metrów mierzono u uczestników ambulatoryjnych. Jeśli czas potrzebny na wykonanie testu przekraczał 30 sekund lub jeśli osoba badana nie mogła wykonać testu z powodu progresji choroby, przyjmowano wartość 30 sekund.
Punkt wyjściowy, tygodnie 48, 96, 144, 192 i 240
Zmiana czynności płuc w stosunku do wartości wyjściowych mierzona spirometrią
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 48, 96, 144, 192 i 240
Za pomocą spirometru oceniano parametry czynności płuc %-predykowanego FVC, procentowego-przewidywanego FEV1 (skorygowanego na podstawie długości kości łokciowej i wieku), PEF i PCF. Ze względu na trudność w uzyskaniu dokładnego pomiaru wzrostu w pozycji stojącej u uczestników niechodzących, długość kości łokciowej i rozpiętość ramion zastosowano jako zastępczą miarę wzrostu przy obliczaniu przewidywanego procentu FVC.
Punkt wyjściowy, tygodnie 48, 96, 144, 192 i 240
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w zakresie ADL zgłoszonych przez uczestnika i rodzica/opiekuna, mierzona za pomocą skali EK
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 48, 96, 144, 192 i 240
Czynności życia codziennego po utracie zdolności poruszania się mierzono za pomocą skali EK. Skala EK jest skalą porządkową od 0 do 30 punktów, gdzie 0 oznacza najwyższy poziom niezależnej funkcji, a 30 najniższy. Skala składa się z 10 kategorii (każda punktowana od 0 do 3), obejmujących różne domeny funkcjonalne, w tym 1) umiejętność korzystania z wózka inwalidzkiego, 2) zdolność przenoszenia się z wózka inwalidzkiego, 3) zdolność stania, 4) zdolność utrzymywania równowagi na wózku inwalidzkim, 5) zdolność utrzymywania równowagi na wózku inwalidzkim, 5) ) zdolność poruszania rękami, 6) umiejętność używania rąk i ramion podczas jedzenia, 7) zdolność obracania się w łóżku, 8) zdolność kaszlu, 9) zdolność mówienia oraz 10) dobre samopoczucie fizyczne. Administracja skalą EK polegała na przeprowadzeniu wywiadu z uczestnikiem w celu uchwycenia, w jaki sposób wykonuje on codzienne zadania (opisane w kategoriach od 1 do 9) i jak postrzega swoje samopoczucie (opisane w kategorii 10). Ankieter obserwował uczestnika i przypisywał końcową punktację zadaniom, które można było zaobserwować w klinice.
Punkt wyjściowy, tygodnie 48, 96, 144, 192 i 240

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PTC124-GD-019-DMD

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj