Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование аталурена у ранее леченных участников с бессмысленной мутацией мышечной дистрофии Дюшенна/Беккера (nmDBMD) в Европе, Израиле, Австралии и Канаде

3 ноября 2020 г. обновлено: PTC Therapeutics

Открытое исследование для ранее леченных аталуреном (PTC124®) пациентов с бессмысленной мутационной дистрофинопатией

Мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера (МДБД) — это генетическое заболевание, которое развивается у мальчиков. Это вызвано мутацией гена дистрофина, белка, который важен для поддержания нормальной структуры и функции мышц. Потеря дистрофина вызывает хрупкость мышц, что приводит к слабости и потере способности ходить в детском и подростковом возрасте. Особый тип мутации, называемый нонсенс-мутацией (преждевременная стоп-кодон), является причиной DBMD примерно у 10-15% мальчиков с этим заболеванием. Аталурен — это исследуемый препарат для перорального приема, который может преодолеть последствия нонсенс-мутации. Это исследование включает в себя открытое исследование фазы 3 аталурена у участников с nmDBMD, которые ранее получали аталурен в исследовательском центре в предыдущем клиническом исследовании, спонсируемом PTC. Отдельное открытое исследование (PTC124-GD-016-DMD; NCT01247207) проводится для участников nmDBMD, которые ранее получали аталурен в исследовательском центре в США.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Во всех участвующих центрах должен быть по крайней мере 1 участник, получавший лечение аталуреном в предыдущих клинических исследованиях DBMD, спонсируемых PTC (двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b [PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553] и последующее открытое исследование). исследование расширения метки [исследование PTC124-GD-007e-DMD; NCT00847379]). Планируется, что будет зачислено до ~96 участников.

Также планируется, что участники будут получать аталурен 3 раза в день (три раза в день) в соответствующих утренних, дневных и вечерних дозах 10 мг/кг (мг/кг), 10 мг/кг и 20 мг/кг в течение примерно 336 недель. . Оценка исследования будет проводиться во время визитов в клинику во время скрининга, в первый день приема аталурена, а затем каждые 48 недель в течение периода лечения аталуреном, за исключением веса, который будет измеряться каждые 24 недели у лечащего врача (PCP).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Westmead, Австралия
        • Institute For Neuromuscular Research, The Children's Hospital at Westmead
    • Melbourne
      • Parkville, Melbourne, Австралия
        • Royal Children's Hospital
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • University Hospital KU Leuven
  • Германия
      • Essen, Германия
        • University of Essen - Clinic for Children
      • Freiburg, Германия
        • University Hospital
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль
        • Hadassah Medical Center, Hebrew University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitari La Fe
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Ospedale Maggiore Policlinico in Milan
      • Rome, Италия
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Италия
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство
        • University of Newcastle Institute of Human Genetics
  • Франция
      • Marseille, Франция
        • Hopital d'Enfants CHU Timone
      • Nantes, Франция
        • Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
      • Paris, Франция
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Швеция
        • Astrid Lindgren Pediatric Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Подтверждение подписанного и датированного документа(ов) информированного согласия/согласия, указывающего, что участник (и/или его родитель/законный опекун) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования. Примечание. Если кандидат на участие в исследовании считается ребенком в соответствии с местным законодательством, родитель или законный опекун должен предоставить письменное согласие до начала процедур отбора в рамках исследования, и от кандидата на участие в исследовании может потребоваться предоставить письменное согласие. Следует соблюдать правила ответственного Институционального наблюдательного совета/Независимого комитета по этике (IRB/IEC) в отношении того, должен ли 1 или оба родителя давать согласие, и соответствующего возраста для получения согласия и согласия от участника.
  2. История воздействия аталурена в предыдущем исследовании PTC в nmDBMD. Примечание. Участники считаются подходящими, только если они получали аталурен во время участия в 1 или более предыдущих исследованиях аталурена, спонсируемых PTC, в nmDBMD. Примечание. Участники, которые участвовали в предыдущем или текущем исследовании PTC с аталуреном в nmDBMD в исследовательском центре в США или Канаде, но проживают за пределами США и Канады, могут иметь право на участие в этом исследовании (с одобрения PTC Therapeutics). Медицинский монитор).
  3. Мужской секс.
  4. У участников, ведущих активную половую жизнь, готовность воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные или медицинские методы контрацепции во время введения аталурена и в течение 6-недельного периода наблюдения.
  5. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, процедуры исследования, лабораторные тесты и ограничения исследования. Примечание. Следует учитывать психологические, социальные, семейные или географические факторы, которые могут препятствовать адекватному участию в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Воздействие другого исследуемого препарата в течение 1 месяца до начала исследуемого лечения.
  2. Право на участие в другом клиническом исследовании аталурена, в котором активно участвуют участники исследования.
  3. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов или вспомогательных веществ аталурена (Litesse® UltraTM [рафинированная полидекстроза], полиэтиленгликоль 3350, Lutrol® micro F127 [полоксамер 407], маннитол 25C, кросповидон XL10, гидроксиэтилцеллюлоза, ваниль, Cab-O-Sil® M5P [коллоидный диоксид кремния, стеарат магния).

  4. Постоянное использование следующих препаратов:

    1. Антикоагулянты на основе кумарина (например, варфарин), фенитоин, толбутамид или паклитаксел.
    2. Системная терапия аминогликозидами
  5. Текущее неконтролируемое медицинское/хирургическое состояние, результаты электрокардиограммы (ЭКГ) или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность участника или сделать маловероятным завершение последующего наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аталурен
Аталурен будет поставляться в виде порошка со вкусом ванили для смешивания с водой, молоком, фруктовым соком (кроме яблочного), фруктовым пуншем или полутвердой пищей (например, йогуртом, пудингом или яблочным пюре). Доза аталурена составляет 10 мг/кг утром, 10 мг/кг в полдень и 20 мг/кг вечером. Рекомендуется введение в течение 30 минут после еды. Дозировка исследуемого препарата будет основываться на миллиграммах препарата на килограмм массы тела. Из-за потенциальных изменений массы тела участников с течением времени корректировка дозы в зависимости от массы тела может происходить каждые 24 недели по мере необходимости. Исследуемый препарат будет приниматься до 240 недель.
Лекарство: Аталурен
Пероральный порошок для приготовления суспензии
Другие имена:
  • PTC124®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 246 недели
TEAE — это любое неблагоприятное медицинское происшествие или нежелательное явление(я), произошедшее с участником, которое начинается или ухудшается после введения исследуемого препарата или исследуемого лечения, независимо от того, рассматривается ли Исследователем как связанное с лечением. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было нежелательное явление (НЯ), приводящее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине, смерть, начальная или длительная госпитализация в стационар, опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти) или стойкий или значительная инвалидность/недееспособность, не связанная с nmDBMD. НЯ включали как СНЯ, так и несерьезные НЯ. НЯ были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 3.0 (CTCAE) и закодированы с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). Сводка серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлений, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
Исходный уровень до 246 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 6MWD, измеренное 6MWT
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
6MWD оценивали у участников, которые ходили амбулаторно, с использованием стандартных процедур. Участникам не разрешалось использовать вспомогательные устройства (ходунки, длинные или короткие скобы для ног) во время теста 6MWD.
Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
Изменение физической функции по сравнению с исходным уровнем, измеренное NSAA
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
NSAA использовали для оценки физической функции у участников, которые были амбулаторными на момент начала исследования, с использованием стандартных процедур. NSAA состоял из 17 действий, каждое из которых оценивалось как 0 (действие невозможно выполнить), 1 (модифицированный метод, но цель достигнута без физической помощи со стороны другого) или 2 (нормальная, цель достигнута без посторонней помощи). Сумма этих 17 баллов использовалась для формирования общего балла. Если было выполнено менее 13 из 17 действий, общий балл считался отсутствующим. Если было выполнено от 13 до 16 действий, общий балл рассчитывался путем умножения суммы баллов за x действий, которые были выполнены, на 17/x. Если деятельность не могла быть выполнена из-за прогрессирования заболевания/потеря способности передвигаться, присваивался 0 баллов. Линейная оценка представляла собой линейное преобразование оценки NSAA по шкале от 0 (худшее) до 100 (лучшее).
Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
Изменение по сравнению с исходным уровнем во времени, чтобы встать из положения лежа
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
У амбулаторных участников оценивали время перехода из положения лежа в положение стоя. Если время, необходимое для выполнения теста, превышало 30 секунд или если участник не мог выполнить тест из-за прогрессирования заболевания, использовалось значение 30 секунд.
Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
Изменение от исходного уровня во времени до ходьбы/бега на 10 метров
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
У амбулаторных участников измеряли время ходьбы/бега на 10 метров. Если время, необходимое для выполнения теста, превышало 30 секунд или если участник не мог выполнить тест из-за прогрессирования заболевания, использовалось значение 30 секунд.
Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
Изменение легочной функции по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
Параметры функции легких, такие как % прогнозируемой FVC, процент прогнозируемого FEV1 (с поправкой на длину локтевой кости и возраст), PEF и PCF оценивали у неходячих участников с помощью спирометра. Из-за сложности получения точного измерения роста в положении стоя у неходячих участников длина локтевой кости и размах рук использовались в качестве суррогатных показателей роста при расчете прогнозируемого процента ФЖЕЛ.
Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
Изменение по сравнению с исходным уровнем ADL участников и родителей/опекунов, измеренное по шкале EK
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
Повседневная активность после потери способности к передвижению измерялась по шкале ЕК. Шкала ЕК представляет собой порядковую шкалу от 0 до 30 баллов, где 0 представляет самый высокий уровень независимой функции, а 30 — самый низкий. Шкала состоит из 10 категорий (каждая оценивается от 0 до 3), включающих различные функциональные домены, включая 1) способность пользоваться инвалидной коляской, 2) способность пересаживаться с инвалидной коляски, 3) способность стоять, 4) способность балансировать в инвалидной коляске, 5 ) способность двигать руками, 6) способность использовать руки и руки во время еды, 7) способность поворачиваться в постели, 8) способность кашлять, 9) способность говорить и 10) физическое самочувствие. Применение шкалы EK состояло из интервью участника, чтобы определить, как он выполняет задачи повседневной жизни (как описано в категориях с 1 по 9) и как он воспринимает свое благополучие (как описано в категории 10). Интервьюер наблюдал за участником и выставлял окончательный балл за задания, которые можно было наблюдать в клинике.
Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PTC Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PTC124-GD-019-DMD

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться