基于蛋白质组学的淋巴瘤分析:染色质蛋白质组学;组蛋白和非组蛋白染色体蛋白的组成和修饰
背景:
淋巴瘤由具有不同病理和临床特征的多种肿瘤组成。 虽然已经在不同的淋巴瘤中阐明了基因表达谱的明显差异,但与少数已发表的蛋白质组学研究的相关性不一致。
通过将当前的基因组信息与侧重于染色质蛋白表达模式、染色质蛋白修饰和 RNA 表达谱(在大块肿瘤内和特定微观肿瘤内)的肿瘤相互关系的其他研究相结合,可以更深入地了解淋巴瘤生物学可通过显微解剖和细胞分选方法获得的壁龛)。
目标:
该协议的目标是确定所有组蛋白(包括变体组蛋白)和非组蛋白染色体蛋白的全球水平,并测量组蛋白和非组蛋白染色体蛋白上大多数已知共价修饰的相对水平。
对于说明选定病理实体的有限数量的案例,我们建议绘制被认为具有生化指导意义的那些修饰的全基因组分布图。
合格:
这项工作将涉及分析广泛的淋巴瘤和淋巴样样本,这些样本以前是根据 NIH 的多项协议获得的,并且有多余的组织可供研究。 我们还请求允许在完成所有替代诊断测试和医学/科学研究后,将此分析扩展到根据现有协议累积的剩余材料。 纳入本研究的标准包含在包络方案中。 要包括的案例数量取决于这些协议的大小;因为统计显着性随着数字的增加而提高。 我们希望包括多达 300 个案例。
设计:
将制备来自剩余样品的裂解物并将其排列到微阵列上。
这些阵列将用蛋白质组和修饰特异性抗体进行探测。
将对抗体反应性进行量化,并对样本进行统计分析,尤其是层次聚类,以将反应性模式与临床和组织学特征相关联。
剩余足够剩余组织的代表性案例将进行 ChIP-Seq,以绘制整个基因组中修饰的分布图。
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研究概览
详细说明
背景:
淋巴瘤由具有不同病理和临床特征的多种肿瘤组成。 虽然已经在不同的淋巴瘤中阐明了基因表达谱的明显差异,但与少数已发表的蛋白质组学研究的相关性不一致。
通过将当前的基因组信息与侧重于染色质蛋白表达模式、染色质蛋白修饰和 RNA 表达谱(在大块肿瘤内和特定微观肿瘤内)的肿瘤相互关系的其他研究相结合,可以更深入地了解淋巴瘤生物学可通过显微解剖和细胞分选方法获得的壁龛)。
目标:
该协议的目标是确定所有组蛋白(包括变体组蛋白)和非组蛋白染色体蛋白的全球水平,并测量组蛋白和非组蛋白染色体蛋白上大多数已知共价修饰的相对水平。
对于说明选定病理实体的有限数量的案例,我们建议绘制被认为具有生化指导意义的那些修饰的全基因组分布图。
合格:
这项工作将涉及分析广泛的淋巴瘤和淋巴样样本,这些样本以前是根据 NIH 的多项协议获得的,并且有多余的组织可供研究。 我们还请求允许在完成所有替代诊断测试和医学/科学研究后,将此分析扩展到根据现有协议累积的剩余材料。 纳入本研究的标准包含在包络方案中。 要包括的案例数量取决于这些协议的大小;因为统计显着性随着数字的增加而提高。 我们希望包括多达 300 个案例。
设计:
将制备来自剩余样品的裂解物并将其排列到微阵列上。
这些阵列将用蛋白质组和修饰特异性抗体进行探测。
将对抗体反应性进行量化,并对样本进行统计分析,尤其是层次聚类,以将反应性模式与临床和组织学特征相关联。
剩余足够剩余组织的代表性案例将进行 ChIP-Seq,以绘制整个基因组中修饰的分布图。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
- 纳入标准:
我们建议分析几类患者的组蛋白和染色质修饰:1) 患有在 NIH 做出或确认的淋巴恶性肿瘤诊断的患者。 淋巴系统的实体瘤将构成这些组织的主要来源,但是来自恶性诊断患者的组织样本涉及循环恶性细胞(蕈样肉芽肿、Sezary 综合征等)也适用于分析; 2) 为诊断目的获得的非恶性淋巴组织或在手术过程中偶然获得的正常淋巴组织(在所有情况下,仅使用残留和多余的组织,只有得到适当的临床研究者的明确批准。 这些组织中主要包括增生性淋巴组织,尤其是扁桃体。 显示增殖反应或窦组织细胞增生症的其他增生性和非恶性淋巴结样本也适合与恶性样本进行比较。
排除标准:
只有从初始活检和/或疾病复发时的活检中获得足够冷冻活检材料的病例才能获得足够的组织裂解物,用于基于蛋白质组学的分析,并且在选定的病例中,在根据替代方案进行 RNA 表达分析后进行 ChIPSeq。 在某些情况下,对于某些组蛋白修饰,有可能从石蜡包埋的块中回收适当的组织,但是在没有事先咨询和与替代方案相关的临床研究者和血液病理学家的批准的情况下,不会将此类样本用于本研究。 来自未成年人的样本
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:仅案例
- 时间观点:追溯
队列和干预
团体/队列 |
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队列 1
这项研究涉及广泛的淋巴瘤和淋巴样样本,这些样本以前是根据 NIH 的多项协议获得的,并且有多余的组织可供研究。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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来自淋巴样细胞的全局组蛋白表达和共价修饰谱
大体时间:研究结束
|
淋巴样细胞的整体组蛋白表达和共价修饰谱
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研究结束
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:David L Levens, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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