リンパ腫のプロテオミクスベースのプロファイリング:クロマチンプロテオミクス。ヒストンおよび非ヒストン染色体タンパク質の組成と修飾
バックグラウンド:
リンパ腫は、さまざまな病理学的および臨床的特徴を持つ多様な腫瘍で構成されています。 遺伝子発現プロファイルの明確な違いがさまざまなリンパ腫で解明されていますが、公開されたいくつかのプロテオミクス研究との相関関係には一貫性がありません。
現在のゲノム情報を、腫瘍におけるクロマチンタンパク質発現パターン、クロマチンタンパク質修飾、および RNA 発現プロファイリング (バルク腫瘍内および特定の顕微鏡的腫瘍内の両方) の相互関係に焦点を当てた追加の研究と統合することにより、リンパ腫の生物学に対するより深い洞察が得られる可能性があります。顕微解剖および細胞選別アプローチによってアクセス可能なニッチ)。
目的:
このプロトコルの目標は、すべてのヒストン (バリアント ヒストンを含む) および非ヒストン染色体タンパク質のグローバル レベルを特定し、ヒストンおよび非ヒストン染色体タンパク質の最も知られている共有結合修飾の相対レベルを測定することです。
選択された病理学的実体を示す限られた数のケースについて、生化学的に有益であると判断されたこれらの修飾のゲノム全体の分布をマッピングすることを提案します。
資格:
この作業には、NIH で複数のプロトコルの下で以前に調達されたリンパ腫およびリンパ様サンプルの幅広いパネルの分析が含まれ、研究に利用できる過剰な組織があります。 また、すべての代替診断テストおよび医学的/科学的研究の完了時に、既存のプロトコルの下で発生する余剰材料にこの分析を拡張する許可も求めます。 この研究に含めるための基準は、エンベローププロトコルに含まれています。 含まれるケースの数は、これらのプロトコルのサイズによって異なります。数が増えると統計的有意性が向上するためです。 最大 300 件のケースを含めることを望んでいます。
デザイン:
余剰サンプルからのライセートを調製し、マイクロアレイに配列します。
これらのアレイは、タンパク質および修飾特異的抗体のパネルでプローブされます。
抗体反応性は定量化され、サンプルは統計分析、特に反応性のパターンを臨床的および組織学的特徴と相関させるための階層的クラスタリングにかけられます。
十分な余剰組織が残っている代表的なケースは、ChIP-Seq を受けて、ゲノム全体の変更の分布をマッピングします。
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調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド:
リンパ腫は、さまざまな病理学的および臨床的特徴を持つ多様な腫瘍で構成されています。 遺伝子発現プロファイルの明確な違いがさまざまなリンパ腫で解明されていますが、公開されたいくつかのプロテオミクス研究との相関関係には一貫性がありません。
現在のゲノム情報を、腫瘍におけるクロマチンタンパク質発現パターン、クロマチンタンパク質修飾、および RNA 発現プロファイリング (バルク腫瘍内および特定の顕微鏡的腫瘍内の両方) の相互関係に焦点を当てた追加の研究と統合することにより、リンパ腫の生物学に対するより深い洞察が得られる可能性があります。顕微解剖および細胞選別アプローチによってアクセス可能なニッチ)。
目的:
このプロトコルの目標は、すべてのヒストン (バリアント ヒストンを含む) および非ヒストン染色体タンパク質のグローバル レベルを特定し、ヒストンおよび非ヒストン染色体タンパク質の最も知られている共有結合修飾の相対レベルを測定することです。
選択された病理学的実体を示す限られた数のケースについて、生化学的に有益であると判断されたこれらの修飾のゲノム全体の分布をマッピングすることを提案します。
資格:
この作業には、NIH で複数のプロトコルの下で以前に調達されたリンパ腫およびリンパ様サンプルの幅広いパネルの分析が含まれ、研究に利用できる過剰な組織があります。 また、すべての代替診断テストおよび医学的/科学的研究の完了時に、既存のプロトコルの下で発生する余剰材料にこの分析を拡張する許可も求めます。 この研究に含めるための基準は、エンベローププロトコルに含まれています。 含まれるケースの数は、これらのプロトコルのサイズによって異なります。数が増えると統計的有意性が向上するためです。 最大 300 件のケースを含めることを望んでいます。
デザイン:
余剰サンプルからのライセートを調製し、マイクロアレイに配列します。
これらのアレイは、タンパク質および修飾特異的抗体のパネルでプローブされます。
抗体反応性は定量化され、サンプルは統計分析、特に反応性のパターンを臨床的および組織学的特徴と相関させるための階層的クラスタリングにかけられます。
十分な余剰組織が残っている代表的なケースは、ChIP-Seq を受けて、ゲノム全体の変更の分布をマッピングします。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
いくつかのクラスの患者からのヒストンおよびクロマチン修飾を分析することを提案します。1) NIH で作成または確認されたリンパ性悪性腫瘍の診断を受けた患者。 リンパ系の固形腫瘍は、これらの組織の主要な供給源を構成しますが、循環する悪性細胞 (菌状息肉症、セザリー症候群など) を伴う悪性診断を受けた患者からの組織サンプルも分析に適しています。 2) 診断目的で得られた非悪性リンパ組織、または手術中に偶発的に得られた正常リンパ組織 (すべての場合において、適切な臨床研究者の明示的な承認がある場合にのみ、残存組織および余剰組織のみが使用されます)。 これらの組織には主に過形成性リンパ組織、特に扁桃腺が含まれます。 増殖反応または洞組織球症を示す他の過形成および非悪性リンパ節サンプルも、悪性サンプルと比較するのに適しています。
除外基準:
プロテオミクスベースの分析に十分な組織ライセートを取得するための初期生検および/または疾患再発時の生検からの十分な凍結生検材料がある場合のみ、および代替プロトコルの下で実行される RNA 発現の分析に続く ChIPSeq の選択されたケースのみ。 場合によっては、いくつかのヒストン修飾について、パラフィン包埋ブロックから適切な組織を回収することが可能かもしれませんが、そのようなサンプルは、臨床研究者および代替プロトコルに関連する血液病理学者からの事前の相談および承認なしに、この研究に使用されることはありません。 未成年からのサンプル
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースのみ
- 時間の展望:回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
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コホート1
この研究には、NIH で複数のプロトコルの下で以前に調達されたリンパ腫およびリンパ球のサンプルの幅広いパネルが含まれており、研究に利用できる過剰な組織があります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リンパ系細胞からのグローバルヒストンタンパク質発現および共有結合修飾プロファイル
時間枠:学習の終了
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リンパ系細胞からのグローバルヒストンタンパク質発現および共有結合修飾プロファイル
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学習の終了
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:David L Levens, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。