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Lu AA21004对重度抑郁症认知功能障碍的疗效

2015年2月4日 更新者：Takeda

一项关于 Lu AA21004 对重度抑郁症 (MDD) 成年受试者认知功能障碍疗效的随机、双盲、平行组、安慰剂对照、主动参考、灵活剂量研究

本研究的目的是评估 Lu AA21004 每天一次 (QD) 对重度抑郁症患者认知功能障碍的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Lu AA21004 由 Takeda Global Research & Development Center, Inc. 和 H. Lundbeck A/S 共同开发，用于治疗 MDD。

该研究将包括基线访问后 10 天内的筛选期，随后是 8 周的双盲治疗期和一周的减量期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

602

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Kharkiv、乌克兰
      • Kyiv、乌克兰
      • Luhansk、乌克兰
      • Ternopil、乌克兰
  • 俄罗斯联邦
      • Ekaterinburg、俄罗斯联邦
      • Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
      • Smolensk、俄罗斯联邦
      • Stavropol、俄罗斯联邦
  • 保加利亚
      • Kazanlak、保加利亚
      • Novi Iskar、保加利亚
      • Pleven、保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚
      • Sofia、保加利亚
      • Tzerova Koria、保加利亚
  • 德国
      • Berlin、德国
      • Bochum、德国
      • Chemnitz、德国
      • Hannover、德国
      • Munchen、德国
      • Schwerin、德国
      • Westerstede、德国
      • Wiesbaden、德国
  • 波兰
      • Bialystok、波兰
      • Leszno、波兰
      • Lodz、波兰
      • Torun、波兰
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国
    • California
      • Bellflower、California、美国
      • Carson、California、美国
      • Cerritos、California、美国
      • Glendale、California、美国
      • Imperial、California、美国
      • Los Angeles、California、美国
      • Norwalk、California、美国
      • Oakland、California、美国
      • Paramount、California、美国
      • San Bernardino、California、美国
      • Santa Ana、California、美国
      • Wildomar、California、美国
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国
      • Denver、Colorado、美国
    • Connecticut
      • Norwalk、Connecticut、美国
    • Florida
      • Lauderhill、Florida、美国
      • Miami、Florida、美国
      • Orlando、Florida、美国
      • Sanford、Florida、美国
      • St. Petersburg、Florida、美国
      • Tampa、Florida、美国
      • West Palm Beach、Florida、美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
      • Hoffman Estates、Illinois、美国
      • Naperville、Illinois、美国
      • Oak Brook、Illinois、美国
      • Skokie、Illinois、美国
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国
    • Kansas
      • Prairie Village、Kansas、美国
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
    • Massachusetts
      • Haverhill、Massachusetts、美国
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国
    • Nebraska
      • North Platte、Nebraska、美国
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国
    • New York
      • Buffalo、New York、美国
      • New York、New York、美国
      • Staten Island、New York、美国
    • Ohio
      • Avon lake、Ohio、美国
      • Beachwood、Ohio、美国
      • Garfield Heights、Ohio、美国
      • Toledo、Ohio、美国
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、美国
      • Norristown、Pennsylvania、美国
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国
    • Tennessee
      • Franklin、Tennessee、美国
      • Memphis、Tennessee、美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
      • Houston、Texas、美国
      • San Antonio、Texas、美国
      • The Woodlands、Texas、美国
    • Utah
      • Orem、Utah、美国
      • Salt Lake City、Utah、美国
    • Washington
      • Kirkland、Washington、美国
      • Seattle、Washington、美国
    • Wisconsin
      • Brown Deer、Wisconsin、美国
      • Milwaukee、Wisconsin、美国
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰
      • Kuopio、芬兰
      • Turku、芬兰

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
  2. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
  3. 根据精神障碍诊断和统计手册第四版文本修订 (DSM-IV-TR) 标准（分类代码 296.3x），参与者将复发性 MDD 作为主要诊断。 应使用迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) V6.0.0 确认当前的 MDE。
  4. 参与者已经接受过针对先前抑郁症发作的规定治疗。
  5. 参与者在筛选和基线访视时的 MADRS 总分均≥26。
  6. 参与者报告主观认知功能障碍（例如注意力不集中、思维迟缓以及学习新事物或记忆事物困难）。
  7. 当前重度抑郁发作 (MDE) 的报告持续时间至少为 3 个月
  8. 参与者是 18 至 65 岁（含）之间的男性或女性。
  9. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意在整个研究期间和研究完成后的 30 天内从签署知情同意书起定期使用充分的避孕措施。

排除标准：

  1. 参与者以前参加过这项研究。
  2. 参与者有严重药物过敏或超敏反应史，或已知对研究药物产品 (IMP) 的任何赋形剂过敏。
  3. 参与者已知对度洛西汀过敏。
  4. 参与者有果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖-异麦芽糖酶不足等遗传问题。
  5. 参与者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究开展的研究中心员工（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
  6. 参与者在基线访视时的 DSST（数字正确）得分≥70。
  7. 研究者认为，参与者无法在基线访视时有效地完成神经心理学测试。
  8. 如果是女性，参与者在参与本研究之前、期间或之后 30 天内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。

  9. 参与者具有以下一项或多项：

    1. 除 DSM-IV-TR 中定义的 MDD 之外的任何当前精神疾病（由 MINI 版本 6.0.0 评估）。
    2. 注意缺陷多动障碍 (ADHD)、广泛性发育障碍、躁狂或轻躁狂发作、精神分裂症或任何其他精神障碍的当前或病史，包括具有精神病特征的重度抑郁症、精神发育迟滞、器质性精神障碍或由一般原因引起的精神障碍DSM-IV-TR 中定义的医疗状况。
    3. 当前诊断为 DSM-IV-TR 中定义的酒精或其他物质滥用或依赖（不包括尼古丁或咖啡因），并且在筛选前至少 2 年没有持续完全缓解。 （参与者还必须在基线之前进行阴性尿液药物筛查）。
    4. 临床上显着的神经系统疾病（包括癫痫）的存在或病史。
    5. 神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、亨廷顿舞蹈病等）。
    6. 任何可能影响研究的 DSM-IV Axis II 疾病。
  10. 参与者患有任何其他疾病，其治疗优先于 MDD 的治疗或可能干扰研究治疗或损害治疗依从性。
  11. 参与者有严重的身体、认知或语言障碍，会对神经心理学测试得出的数据的有效性产生不利影响。
  12. 参与者被诊断患有阅读障碍（阅读障碍）。
  13. 根据研究者的临床判断，参与者有显着的自杀风险，或者在 MADRS 的第 10 项（自杀念头）上得分≥5，或者在过去 6 个月内曾尝试过自杀。
  14. 调查人员认为，参与者有伤害他人的风险。
  15. 参与者在研究筛选后不到 6 个月内已开始正式的认知或行为治疗、全身心理治疗，或计划在研究期间开始此类治疗。
  16. 参与者在筛选前 6 个月内接受过电休克疗法、迷走神经刺激或重复经颅磁刺激。
  17. 研究者认为目前的抑郁症状对 2 次足够的抗抑郁治疗有抵抗力，每次治疗至少持续 6 周，每次推荐剂量。
  18. 参与者有中度或重度头部外伤史（例如，意识丧失超过 1 小时）或研究者认为可能影响中枢神经系统功能的其他神经系统疾病或全身性疾病。
  19. 参与者有既往癌症病史，在首次服用研究药物之前缓解期不到 5 年。 该标准不包括患有基底细胞或 I 期皮肤鳞状细胞癌的参与者。

  20. 参与者患有临床上显着的不稳定疾病，例如肝功能损害或肾功能不全，或心血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、风湿、免疫、感染、皮肤和皮下组织疾病或代谢紊乱。

    注意：出于本协议的目的，由于对 MDD 反应和/或认知状态评估的潜在影响，以下条件被认为是不稳定的：疼痛障碍、慢性疲劳综合征、纤维肌痛、阻塞性睡眠呼吸暂停和已知的 HIV 病例，乙肝病毒和丙肝病毒

  21. 参与者有已知的眼压升高史或目前眼压升高或有患急性窄角型青光眼的风险。
  22. 参与者需要服用排除的药物，或者预计参与者将需要在研究评估期间至少使用一种不允许的伴随药物治疗，如排除的药物部分中指定的那样。
  23. 参与者在筛选前 30 天或筛选前 5 个半衰期内接受过任何研究化合物。
  24. 参与者具有由研究者确定的具有临床意义的异常生命体征。

  25. 受试者的促甲状腺激素 (TSH) 在筛选访视时超出正常范围。

    注意：如果 TSH 值超出正常范围，将获得游离 T4。 TSH 升高但 T4 正常（即 亚临床甲状腺功能减退症）将被排除在外。 对于接受甲状腺激素替代疗法的受试者，TSH 较低且 T4 正常，只有在没有甲状腺功能减退症的临床症状时才有资格参加该研究。

  26. 根据筛选访视时采集的血液或尿液样本，参与者有 1 个或多个实验室值超出正常范围，研究者认为这些值具有临床意义；或参与者在筛选访问时具有以下任何值：

    1. 血清肌酐值 >1.5 倍正常值上限 (×ULN)。
    2. 总血清总胆红素值>1.5×ULN。
    3. 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 值 >2×ULN。
  27. 参与者的心电图 (ECG) 异常，由中央阅读器确定并由研究者确认为具有临床意义。
  28. 参与者患有研究者认为可能会干扰安全性、耐受性或疗效评估的疾病或服用药物。
  29. 研究者认为参与者不太可能遵守临床研究方案或出于任何原因不适合。
  30. 参与者之前曾接触过 LuAA21004 化合物。
  31. 参与者有对先前使用度洛西汀进行充分治疗缺乏反应的病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：沃替西汀 (Lu AA21004) QD
Vortioxetine (Lu AA21004) 10 mg，胶囊，口服，每日一次，持续一周；然后将剂量调整至最大 20 毫克，胶囊，口服，每天一次，最多 7 周。
药品：沃替西汀 (Lu AA21004)
鲁AA21004胶囊
ACTIVE_COMPARATOR：度洛西汀QD
度洛西汀 60 毫克，胶囊，口服，最多 8 周。 度洛西汀 30 mg，胶囊，口服，每日一次，持续 1 周减量期。
药品：度洛西汀
度洛西汀胶囊
其他名称：
  • 欣百达
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 QD
安慰剂匹配胶囊，口服，每天一次，最多 9 周（包括 1 周的减量期）。
药品：安慰剂
安慰剂匹配胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
数字符号替换测试 (DSST) 从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周
DSST 评估速度、记忆力、执行功能和视觉扫描的相对贡献。 参与者需要在特定时间内复制与简单几何形状或数字配对的符号，总分可能为 0 到 133。 较高的分数 - 正确的符号数量反映了更好的客观认知功能。 分数的增加代表认知功能综合测量的改善。 使用协方差分析 (ANCOVA) 模型，治疗和中心作为固定因素，基线值作为协变量。
基线和第 8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
感知缺陷问卷 (PDQ) 注意力/注意力和计划/组织子分数从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周
PDQ 是一种患者评分量表，旨在主观评估认知功能障碍，包括四个 5 项子量表：注意力/注意力、回顾性记忆、前瞻性记忆和计划/组织，总分可能为 0 至 40。 分量表 Attention/Concentration 是 1、5、9、13、17 项的总和，范围为 0-20；而子量表计划/组织是项目 4、8、12、16 和 20 的总和，得分范围为 0 到 20。 将注意力/集中力和计划/组织这两个子量表的分数相加。 较高的分数反映了参与者在确定的领域中感知到的认知功能障碍更大。 分数的下降代表所识别领域中主观认知功能的改善。 使用混合模型重复测量 (MMRM) 模型，其中基线*周、中心、周、治疗和周*治疗作为分析中的因素。
基线和第 8 周
第 8 周时的临床整体印象改善 (CGI-I) 评分
大体时间：基线，第 8 周
CGI-I 评估临床医生对受试者精神疾病状况改善的印象，包括一个调查者问题：“与研究开始时他的状况相比，这个病人改变了多少？”采用七分制评分（1=改善很大；2=改善很大；3=改善很少；4=相对于基线没有变化；5=稍微变差；6=变差很多；7=变差很多） . 分数越高表示疾病越严重。 此结果测量值最接近 1 表示症状改善最大。 使用 MMRM 模型，其中基线*周、中心、周、治疗和周*治疗作为分析中的因素。
基线，第 8 周
跟踪测试 (TMT-A) 从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周
TMT 是一个分为两部分的认知测试。 TMT-A 评估认知处理速度，由分布在一张纸上的 25 个圆圈组成。 参与者有 4 分钟的时间尽可能快地连接圆圈，而无需将钢笔或铅笔从纸上拿开。 测试人员会在参与者出错时立即通知参与者，并允许参与者进行更正。 较低的分数代表更好的处理速度。 研究中得分的下降代表处理速度的提高。 使用 ANCOVA 模型，治疗和中心作为固定因素，基线值作为协变量。
基线和第 8 周
在 Trail Making 测试 B (TMT-B) 中从基线更改为第 8 周
大体时间：基线和第 8 周
TMT 是一个分为两部分的认知测试。 TMT-B 评估执行功能，由分布在一张纸上的 25 个圆圈组成。 参与者有 4 分钟的时间尽可能快地连接圆圈，而无需将钢笔或铅笔从纸上拿开。 测试人员会在参与者出错时立即通知参与者，并允许参与者进行更正。 TMT-B 得分越低代表执行功能越好。 研究中分数的下降代表执行功能的改善。 使用 ANCOVA 模型，治疗和中心作为固定因素，基线值作为协变量。
基线和第 8 周
Stroop 测试中从基线到第 8 周的时间变化
大体时间：基线和第 8 周
STROOP 测试评估在执行需要注意力控制的任务时抑制对阅读单词的优势反应的能力。 它包含 2 张，每张 50 个单词，每个一致和不一致的 Stroop 测试最多有 50 个正确答案。 参与者有 4 分钟的时间来命名每个单词的墨水颜色。 完成测试的时间越短表明性能越好。 正确响应的数量越多表示响应越好。 完成测试的时间减少和正确答案数量的增加都表明在研究过程中有所改进。 使用 ANCOVA 模型，治疗和中心作为固定因素，基线值作为协变量。
基线和第 8 周
格罗顿迷宫学习测试 (GMLT) 从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周

GMLT 衡量执行功能和解决空间问题的能力。 参与者通过逐步猜测在计算机触摸屏上的 10 x 10 方块网格迷宫中学习隐藏的路径，并在每一步后进行试错反馈。 一旦学习了路径，参与者将重复相同的路径四次以上。 执行此测试通常需要 5-6 分钟。 较低的分数等于更好的性能。 在研究过程中得分下降表明执行功能得到改善。

使用 ANCOVA 模型，治疗和中心作为固定因素，基线值作为协变量。
基线和第 8 周
在检测任务 (DT) 中从基线更改为第 8 周
大体时间：基线和第 8 周
DT 是一种计算机化测试，可测量简单的反应时间和心理运动速度。 该任务要求参与者在屏幕上的扑克牌被翻面且为红色时立即按下“是”按钮，如果卡片不是红色则按下“否”按钮。 给药需要 2 分钟。 没有最低或最高分数，因为它是基于时间的评估。 较低的分数等于更好的性能。 在研究过程中得分下降表明处理速度和精神运动功能有所提高。 使用 ANCOVA 模型，治疗和中心作为固定因素，基线值作为协变量。
基线和第 8 周
在识别任务 (IT) 中从基线更改为第 8 周
大体时间：基线和第 8 周
IT 测量了选择反应时间：当屏幕上的纸牌正面朝上并且是红色时，参与者按下“是”按钮，或者如果纸牌不是红色则按下“否”按钮。 IT 平均需要 2 分钟才能完成。 较低的分数等于更好的表现。 在研究过程中得分下降表明视觉注意力/警觉性提高。 使用 ANCOVA 模型，治疗和中心作为固定因素，基线值作为协变量。
基线和第 8 周
在单回任务中从基线更改为第 8 周
大体时间：基线和第 8 周
One-Back 测试通过对 30 次试验的是或否回答来衡量注意力和工作记忆的认知领域。 该任务要求参与者报告连续呈现的刺激项目何时与手头项目后退一步的项目相同，以获得 0 到 100 的总正确响应。 给药通常需要 2-3 分钟。 更高的分数等于更好的表现。 在研究过程中得分的增加表明注意力/工作记忆得到改善。 使用 ANCOVA 模型，治疗和中心作为固定因素，基线值作为协变量。
基线和第 8 周
抑郁症改善导致认知功能障碍改善的比例
大体时间：基线和第 8 周
认知功能障碍的改善是使用蒙哥马利-Åsberg 抑郁量表 (MADRS) 总分和数字符号替代测试 (DSST) 正确符号总数从基线到第 8 周的变化来确定的。 MADRS 是一个由 10 项临床医生评定的量表，用于衡量抑郁症状的总体严重程度（例如明显的悲伤、报告的悲伤、内心紧张），采用从 0（没有症状）到 6（严重抑郁）的 7 点李克特量表进行评分。 DSST 评估速度、记忆力、执行功能和视觉扫描的相对贡献。 来自处理的直接效应的比例=DSST差异/(DSST差异+系数*MADRS差异)。
基线和第 8 周
MADRS 总分从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线、第 1 周、第 4 周和第 8 周
MADRS 是一个由 10 项临床医生评定的量表，用于测量抑郁症状的总体严重程度（例如明显的悲伤、报告的悲伤、内心紧张），采用 7 分李克特量表，从 0（没有症状）到 6（严重抑郁），具有可能的总分范围从 0 到 60。分数越高表示症状越严重。 基线的负变化表示改进。
基线、第 1 周、第 4 周和第 8 周
第 8 周时有 MADRS 响应的参与者百分比
大体时间：基线和第 8 周
MADRS 是一个由 10 项临床医生评定的量表，用于测量抑郁症状的总体严重程度（例如明显的悲伤、报告的悲伤、内心紧张），采用 7 分李克特量表，从 0（没有症状）到 6（严重抑郁），具有可能的总分范围从 0 到 60。分数越高表示症状越严重。 MADRS 反应定义为 MADRS 总分从基线下降≥50%。
基线和第 8 周
第 8 周时 MADRS 缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 周
MADRS 是一个由 10 项临床医生评定的量表，用于测量抑郁症状的总体严重程度（例如明显的悲伤、报告的悲伤、内心紧张），采用 7 分李克特量表，从 0（没有症状）到 6（严重抑郁），具有可能的总分范围从 0 到 60。分数越高表示症状越严重。 MADRS 缓解定义为 MADRS 总分≤10。
第 8 周
临床整体印象-严重性 (CGI-S) 评分从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线、第 1 周、第 4 周和第 8 周
CGI-S 评估临床医生对受试者当前精神疾病状态的印象，并包括一个调查者问题：“考虑到您对这一特定人群的总体临床经验，此时患者的精神疾病程度如何？” 它采用七分制评分（1 = 正常，根本没有病；2 = 边缘精神疾病；3 = 轻度病症；4 = 中度病症；5 = 病得很重；6 = 病得很重）。 使用以基线*周、中心、周、治疗和周*治疗作为因素的 MMRM 模型进行分析。
基线、第 1 周、第 4 周和第 8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年4月1日

初级完成 (实际的)

2014年2月1日

研究完成 (实际的)

2014年2月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月26日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月26日

首次发布 (估计)

2012年3月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年2月4日

最后验证

2015年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LuAA21004_202
  • 2011-005298-22 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • U1111-1126-0091 (注册表：WHO)

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