Effekten af ​​Lu AA21004 på kognitiv dysfunktion ved svær depressiv lidelse

Inklusionskriterier:

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, når det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeformular og enhver påkrævet privatlivsautorisation forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Deltageren har recidiverende MDD som den primære diagnose i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier (klassifikationskode 296.3x). Den aktuelle MDE bør bekræftes ved hjælp af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) V6.0.0.
4. Deltageren har modtaget ordineret behandling for en tidligere episode med depression.
5. Deltageren har en MADRS-totalscore ≥26 ved både screenings- og baselinebesøgene.
6. Deltager rapporterer subjektiv kognitiv dysfunktion (såsom koncentrationsbesvær, langsom tænkning og besvær med at lære nye ting eller huske ting).
7. Den rapporterede varighed af den aktuelle svære depressive episode (MDE) er mindst 3 måneder
8. Deltageren er en mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive.
9. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, accepterer rutinemæssigt at bruge passende prævention fra underskrivelse af det informerede samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har tidligere deltaget i denne undersøgelse.
2. Deltageren har en historie med svær lægemiddelallergi eller overfølsomhed eller kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i forsøgslægemidlet (IMP).
3. Deltageren har kendt overfølsomhed over for duloxetin.
4. Deltageren har arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose-galactose malabsorption eller saccharose-isomaltase-insufficiens.
5. Deltageren er et nærmeste familiemedlem, en medarbejder på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
6. Deltageren har en score ≥70 på DSST (tal korrekte) ved baselinebesøget.
7. Deltageren er efter investigators opfattelse ikke i stand til at gennemføre de neuropsykologiske tests gyldigt ved baselinebesøget.
8. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 30 dage efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.

9. Deltageren har 1 eller flere af følgende:

   1. Enhver aktuel psykiatrisk lidelse udover MDD som defineret i DSM-IV-TR (som vurderet af MINI version 6.0.0).
   2. Aktuel eller historie med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), gennemgribende udviklingsforstyrrelse, manisk eller hypoman episode, skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse, herunder svær depression med psykotiske træk, mental retardering, organiske mentale lidelser eller mentale lidelser på grund af en generel medicinsk tilstand som defineret i DSM-IV-TR.
   3. Aktuel diagnose af alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed (undtagen nikotin eller koffein) som defineret i DSM-IV-TR, som ikke har været i vedvarende fuld remission i mindst 2 år før screening. (Deltageren skal også have negativ urinmedicinsk screening før baseline).
   4. Tilstedeværelse eller historie af en klinisk signifikant neurologisk lidelse (herunder epilepsi).
   5. Neurodegenerativ lidelse (Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, multipel sklerose, Huntingtons sygdom osv.).
   6. Enhver DSM-IV Axis II lidelse, der kan kompromittere undersøgelsen.
10. Deltageren har en hvilken som helst anden lidelse, for hvilken behandlingen prioriteres frem for behandling af MDD eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesbehandlingen eller forringe behandlingens compliance.
11. Deltageren har fysisk, kognitiv eller sproglig svækkelse af en sådan sværhedsgrad, at den negativt påvirker validiteten af ​​de data, der stammer fra de neuropsykologiske tests.
12. Deltageren er diagnosticeret med læsehandicap (ordblindhed).
13. Deltageren har en signifikant risiko for selvmord ifølge investigatorens kliniske vurdering eller har en score ≥5 på punkt 10 (selvmordstanker) i MADRS eller har foretaget et selvmordsforsøg inden for de foregående 6 måneder.
14. Deltageren udgør efter efterforskerens opfattelse en risiko for skade på andre.
15. Deltageren har påbegyndt formel kognitiv eller adfærdsterapi, systemisk psykoterapi inden for mindre end 6 måneder efter undersøgelsesscreening, eller har planer om at påbegynde en sådan terapi i løbet af undersøgelsen.
16. Deltageren har modtaget elektrokonvulsiv terapi, vagusnervestimulering eller gentagen transkraniel magnetisk stimulering inden for 6 måneder før screening.
17. De aktuelle depressive symptomer anses af investigator for at have været resistente over for 2 passende antidepressive behandlinger af mindst 6 ugers varighed hver ved den anbefalede dosis.
18. Deltageren har en historie med moderat eller alvorligt hovedtraume (f.eks. bevidsthedstab i mere end 1 time) eller andre neurologiske lidelser eller systemiske medicinske sygdomme, som efter investigators mening sandsynligvis vil påvirke centralnervesystemets funktion.
19. Deltageren har en tidligere kræfthistorie, som havde været i remission i mindre end 5 år før den første dosis af forsøgslægemidlet. Dette kriterium omfatter ikke deltagere med basalcelle- eller stadium I pladecellecarcinom i huden.

20. Deltageren har en klinisk signifikant ustabil sygdom, for eksempel nedsat leverfunktion eller nyreinsufficiens eller kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, reumatologisk, immunologisk, infektionssygdom, hud- og subkutane vævsforstyrrelser eller metaboliske forstyrrelser.

    Bemærk: I forbindelse med denne protokol anses følgende tilstande for ustabile på grund af den potentielle indvirkning på vurderingen af ​​MDD-respons og/eller kognitiv status: smerteforstyrrelser, kronisk træthedssyndrom, fibromyalgi, obstruktiv søvnapnø og kendte tilfælde af HIV, HBV og HCV

21. Deltageren har en kendt historie med eller har i øjeblikket øget intraokulært tryk eller er i risiko for akut snævervinklet glaukom.
22. Deltageren er forpligtet til at tage udelukket medicin, eller det forventes, at deltageren vil kræve behandling med mindst 1 af de ikke-tilladte samtidige medicin i løbet af undersøgelsens evalueringsperiode som specificeret i afsnittet om udelukkede medicin.
23. Deltageren har modtaget ethvert forsøgsstof <30 dage før screening eller 5 halveringstider før screening.
24. Deltageren har klinisk signifikante abnorme vitale tegn som bestemt af investigator.

25. Forsøgspersonen har thyreoideastimulerende hormon (TSH) uden for normalområdet ved screeningsbesøget.

    Bemærk: Hvis TSH-værdien er uden for det normale område, opnås en fri T4. Forsøgspersoner, der har forhøjet TSH, men normal T4 (dvs. subklinisk hypothyroidisme) vil blive udelukket. For forsøgspersoner, der er i thyreoideahormonerstatningsterapi, er en lavere TSH med normal T4 kun berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis der ikke er nogen kliniske symptomer på hypothyroidisme.

26. Deltageren har 1 eller flere laboratorieværdier uden for det normale område, baseret på de blod- eller urinprøver taget ved screeningbesøget, som af investigator anses for at være klinisk signifikante; eller deltageren har en af ​​følgende værdier ved screeningbesøget:

    1. En serumkreatininværdi >1,5 gange den øvre normalgrænse (×ULN).
    2. En total serum total bilirubinværdi >1,5×ULN.
    3. En serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) værdi >2×ULN.
27. Deltageren har et unormalt elektrokardiogram (EKG) som bestemt af den centrale læser og bekræftet som klinisk signifikant af investigator.
28. Deltageren har en sygdom eller tager medicin, der efter investigatorens mening kan forstyrre vurderingerne af sikkerhed, tolerabilitet eller effekt.
29. Det er usandsynligt, at deltageren efter investigators mening overholder den kliniske undersøgelsesprotokol eller er uegnet af en eller anden grund.
30. Deltageren har tidligere været udsat for LuAA21004-forbindelse.
31. Deltageren har en historie med manglende respons på tidligere tilstrækkelig behandling med duloxetin.