Eficácia de Lu AA21004 na disfunção cognitiva no transtorno depressivo maior

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. O participante tem TDM recorrente como diagnóstico primário de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR) (código de classificação 296.3x). O MDE atual deve ser confirmado usando o Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) V6.0.0.
4. O participante recebeu tratamento prescrito para um episódio anterior de depressão.
5. O participante tem uma pontuação total MADRS ≥26 tanto na triagem quanto nas visitas iniciais.
6. O participante relata disfunção cognitiva subjetiva (como dificuldade de concentração, pensamento lento e dificuldade em aprender coisas novas ou lembrar de coisas).
7. A duração relatada do atual episódio depressivo maior (EDM) é de pelo menos 3 meses
8. O participante é homem ou mulher entre 18 e 65 anos, inclusive.
9. Uma participante do sexo feminino em idade fértil que é sexualmente ativa com um parceiro masculino não esterilizado concorda em usar contracepção adequada rotineiramente desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

1. O participante já participou anteriormente neste estudo.
2. O participante tem histórico de alergia ou hipersensibilidade grave a medicamentos, ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes do medicamento experimental (PIM).
3. O participante tem hipersensibilidade conhecida à duloxetina.
4. O participante tem problemas hereditários de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou insuficiência de sacarose-isomaltase.
5. O participante é um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
6. O participante tem uma pontuação ≥70 no DSST (números corretos) na visita de linha de base.
7. O participante, na opinião do investigador, não é capaz de completar os testes neuropsicológicos de forma válida na visita de linha de base.
8. Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 30 dias após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.

9. O participante tem 1 ou mais dos seguintes:

   1. Qualquer transtorno psiquiátrico atual que não seja MDD, conforme definido no DSM-IV-TR (conforme avaliado pelo MINI Versão 6.0.0).
   2. Atual ou histórico de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), transtorno invasivo do desenvolvimento, episódio maníaco ou hipomaníaco, esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico, incluindo depressão maior com características psicóticas, retardo mental, transtornos mentais orgânicos ou transtornos mentais devidos a um distúrbio geral condição médica definida no DSM-IV-TR.
   3. Diagnóstico atual de abuso ou dependência de álcool ou outras substâncias (excluindo nicotina ou cafeína), conforme definido no DSM-IV-TR, que não esteve em remissão total sustentada por pelo menos 2 anos antes da triagem. (O participante também deve ter triagem de drogas na urina negativa antes da linha de base).
   4. Presença ou história de um distúrbio neurológico clinicamente significativo (incluindo epilepsia).
   5. Distúrbio neurodegenerativo (doença de Alzheimer, doença de Parkinson, esclerose múltipla, doença de Huntington, etc).
   6. Qualquer distúrbio do Eixo II do DSM-IV que possa comprometer o estudo.
10. O participante tem qualquer outro distúrbio para o qual o tratamento tenha prioridade sobre o tratamento de MDD ou provavelmente interfira no tratamento do estudo ou prejudique a adesão ao tratamento.
11. O participante tem comprometimento físico, cognitivo ou de linguagem de tal gravidade que afeta adversamente a validade dos dados derivados dos testes neuropsicológicos.
12. O participante é diagnosticado com deficiência de leitura (dislexia).
13. O participante tem um risco significativo de suicídio de acordo com o julgamento clínico do investigador ou tem uma pontuação ≥5 no item 10 (pensamentos suicidas) do MADRS ou fez uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses.
14. O participante, na opinião do investigador, representa um risco de danos a outras pessoas.
15. O participante iniciou terapia cognitiva ou comportamental formal, psicoterapia sistêmica em menos de 6 meses da triagem do estudo ou tem planos de iniciar tal terapia durante o estudo.
16. O participante recebeu terapia eletroconvulsiva, estimulação do nervo vago ou estimulação magnética transcraniana repetitiva dentro de 6 meses antes da triagem.
17. Os sintomas depressivos atuais são considerados pelo investigador como resistentes a 2 tratamentos antidepressivos adequados de pelo menos 6 semanas de duração cada na dose recomendada.
18. O participante tem histórico de traumatismo craniano moderado ou grave (por exemplo, perda de consciência por mais de 1 hora) ou outros distúrbios neurológicos ou doenças médicas sistêmicas que, na opinião do investigador, provavelmente afetam o funcionamento do sistema nervoso central.
19. O participante tem um histórico anterior de câncer que esteve em remissão por menos de 5 anos antes da primeira dose do medicamento experimental. Este critério não inclui os participantes com carcinoma basocelular ou escamoso da pele em estágio I.

20. O participante tem uma doença instável clinicamente significativa, por exemplo, insuficiência hepática ou insuficiência renal, ou doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinas, neurológicas, reumatológicas, imunológicas, infecciosas, cutâneas e dos tecidos subcutâneos ou distúrbios metabólicos.

    Nota: Para efeitos deste protocolo, as seguintes condições são consideradas instáveis ​​devido ao potencial impacto na avaliação da resposta MDD e/ou estado cognitivo: distúrbios de dor, síndrome de fadiga crônica, fibromialgia, apneia obstrutiva do sono e casos conhecidos de HIV, HBV e HCV

21. O participante tem um histórico conhecido ou atualmente tem aumento da pressão intraocular ou está em risco de glaucoma agudo de ângulo estreito.
22. O participante é obrigado a tomar medicamentos excluídos ou espera-se que o participante necessite de tratamento com pelo menos 1 dos medicamentos concomitantes não permitidos durante o período de avaliação do estudo, conforme especificado na Seção de Medicamentos Excluídos.
23. O participante recebeu qualquer composto experimental <30 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas antes da triagem.
24. O participante tem sinais vitais anormais clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador.

25. O sujeito tem hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora da faixa normal na visita de triagem.

    Observação: Se o valor de TSH estiver fora da faixa normal, será obtido um T4 livre. Indivíduos com TSH elevado, mas T4 normal (i.e. hipotireoidismo subclínico) serão excluídos. Para indivíduos que estão em terapia de reposição hormonal da tireoide, um TSH mais baixo com T4 normal, são elegíveis para participar do estudo somente se não houver sintomas clínicos de hipotireoidismo.

26. O participante tem 1 ou mais valores laboratoriais fora do intervalo normal, com base nas amostras de sangue ou urina colhidas na Visita de Triagem, que são consideradas pelo investigador como clinicamente significativas; ou o participante tiver qualquer um dos seguintes valores na visita de triagem:

    1. Um valor de creatinina sérica >1,5 vezes os limites superiores do normal (×LSN).
    2. Um valor total de bilirrubina sérica total >1,5 × LSN.
    3. Um valor sérico de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2 × LSN.
27. O participante tem um eletrocardiograma (ECG) anormal conforme determinado pelo leitor central e confirmado como clinicamente significativo pelo investigador.
28. O participante tem uma doença ou toma medicação que, na opinião do investigador, pode interferir nas avaliações de segurança, tolerabilidade ou eficácia.
29. É improvável que o participante, na opinião do investigador, cumpra o protocolo do estudo clínico ou seja inadequado por qualquer motivo.
30. O participante foi previamente exposto ao composto LuAA21004.
31. O participante tem histórico de falta de resposta ao tratamento prévio adequado com duloxetina.