富马酸喹硫平片300 mg空腹生物等效性研究

纳入标准：

• 患者和患者合法可接受的代表 (LAR) 对参与研究的书面知情同意书。 如果患者或其合法可接受的代表无法阅读/书写——在整个知情同意过程中应有公正的证人在场，他/她必须在同意书上签名。
• 精神分裂症患者，年龄在 18 至 55 岁之间（含）。
• 患者有稳定的精神分裂症 (DSM IV-TR) 的临床诊断记录，通过稳定的 300 mg 喹硫平方案控制，从首次给药前至少 2 周开始，每隔 12 小时给药一次，经首席研究员确认
• 身体质量指数 (BMI) 在 18 到 35（含）之间。 计算为体重（公斤）/身高（平方米）。
• 在筛查、病史、体格检查、实验室评估、12 导联心电图记录和胸部 X 光片（后前位）期间，除精神分裂症外，没有任何重大疾病或临床上显着的异常发现。
• 研究者必须确保相应的肝、肾、造血、心脏和呼吸功能适合将患者纳入研究。
• 能够遵守研究者认为的研究程序。
• 如果是女性患者，筛查访视时的血清妊娠试验必须为阴性。
• 性活跃的女性，除非手术绝育（研究药物给药前至少 6 个月）或绝经后至少连续 12 个月，否则必须使用有效的避孕方法（包括口服、经皮或植入避孕药 [任何激素方法结合用辅助方法]，宫内节育器，女用避孕套加杀精剂。 隔膜与杀精子剂。绝对禁欲，性伴侣或不育[研究药物给药前至少 6 个月] 性伴侣使用含杀精子剂的避孕套）在研究药物给药前至少 4 周，研究期间和最多 30 天最后一次服用研究药物后。 应与负责的医生讨论在此之后停止节育。 （研究者有责任确保与患者/LAR 详细讨论以上关于有效避免怀孕方法的要点，并且患者同意这一点，并将其记录在源文件中。 研究者应确保患者按照方案使用有效的避孕方法）。
• 在男性患者的情况下：伴侣或患者必须使用有效的方法避免怀孕至少在研究药物给药前 4 周、研究期间和最后一次研究药物给药后最多 30 天。 应与负责的医生讨论在此之后停止节育。
• （研究者有责任确保与患者/LAR 详细讨论以上关于有效避免怀孕方法的要点，并且患者同意这一点，并将其记录在源文件中。 研究者应确保患者按照方案使用有效的避孕方法）。

排除标准：

• 已知对喹硫平或其赋形剂的超敏反应/变态反应或异质反应。
• 第一次给药前 4 周内有临床意义的疾病（包括低血压发作和全身感染）或手术。
• 目前或相关的严重病史。 严重或不稳定的精神疾病（符合任何其他标准（精神疾病诊断和统计手册，第 4 版 (DSM-IV) AXIS I），精神分裂症除外。
• 晕厥或体位性低血压病史
• 在第一次研究药物给药前 10 天内的任何时间服用除下列药物以外的任何药物。 在任何此类情况下，患者的选择将由首席研究员自行决定。

以下是允许的药物清单，前提是患者在研究之前和整个研究过程中至少 10 天处于稳定的治疗方案中。

阿普唑仑、氟西汀、丙咪嗪、氟哌啶醇、利培酮。 （禁药清单见附件4）

• 根据 DSM-IV 标准，筛选前 6 个月内有酒精或药物依赖史。
• 每天吸 10 支或超过 10 支香烟或在研究期间无法戒烟的吸烟者
• 在接受第一剂研究药物之前或研究期间的 90 天内献血（≥ 1 个单位或 350 mL）。

注：如失血量小于或雌马酚至 200 mL；患者可在献血后 60 天给药。

• 肝炎筛查呈阳性，包括乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体。
• HIV 感染检测呈阳性。
• ECG 异常（临床相关）、生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 140 mnHg，舒张压低于 50 或高于 90 mmHg，或患者服用任何抗高血压药物或心率低于 50 或高于 100 bpm）或筛选时显着的直立性低血压（即收缩压下降 30 毫米汞柱或更多和/或舒张压下降 20 毫米汞柱或更多）。 生命体征值超出指定范围不超过 5% 但被认为稳定的患者可根据研究者的判断纳入研究。
• 任何条件 1 研究者判断可能会增加患者风险或降低获得实现研究目标所需的满意数据的机会的异常基线发现。
• 在研究药物首次给药前 30 天内收到研究产品或参与药物研究。

注意：将患者纳入研究时应考虑研究药物的消除半衰期。

• 精神病被判断为滥用药物或物质的直接生理影响。
• 在筛选时通过尿液扫描对滥用药物（苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、吗啡、大麻）进行阳性检测。 （阿普唑仑除外，这是一种允许的药物）。
• 已知的器质性脑病史。
• 在筛选前两个月内和筛选期间因精神分裂症恶化而住院。
• 根据研究者的意见，患者具有迫在眉睫的自杀风险或对自己或他人构成危险

• 患有以下心脏病的患者被排除在外：

  • 近期心肌梗死（<I2个月）
  • QTc 延长（筛查心电图，男性 QTc > 450 毫秒，女性 QTc > 470 毫秒）

• QTc 延长史或使用延长 QTc 间期的伴随药物

  • 持续性心律失常或持续性心律失常病史
  • 无代偿性充血性心力衰竭
  • 完全性左束支传导阻滞
  • PR 间期 > 0.22 秒的一级心脏传导阻滞
• 检眼镜检查（裂隙灯检查）存在白内障。
• 粒细胞缺乏症史。
• 筛查访视时糖尿病或空腹血糖≥126 mg/dl 的已知病例。
• 具有临床意义的任何胃肠道病理病史或存在（例如 慢性腹泻，炎症性肠病），未解决的胃肠道症状（例如 腹泻、呕吐）、肝脏或肾脏疾病（例如肝功能不全）或其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况。
• 并发帕金森病
• 有临床意义的白内障、迟发性运动障碍病史。 抗精神病药物恶性综合征。 癫痫或癫痫发作。
• 任何临床相关的神经、内分泌。 心血管。 脑血管、肺、血液或免疫系统疾病可能导致患者在参与试验时存在安全风险或可能干扰试验的进行
• 研究者认为会阻止患者参与研究的任何原因。
• 筛选访视时甲状腺功能测试异常的患者，经研究者判断可能会导致患者在参与试验时存在安全风险或可能干扰试验的进行。
• 筛选访视时患有高催乳素血症的患者，经研究者判断可能会导致患者在参与试验时存在安全风险或可能干扰试验的进行。
• 痴呆相关的精神病。
• 怀孕或哺乳期女性