Bio-equivalentiestudie van quetiapinefumaraattabletten 300 mg onder nuchtere toestand

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek door de patiënt en de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt (LAR). Als de patiënt of zijn/haar wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger niet kan lezen/schrijven, moet er een onpartijdige getuige aanwezig zijn tijdens het gehele geïnformeerde toestemmingsproces, die zijn/haar handtekeningen op het toestemmingsformulier moet zetten.
• Schizofrene patiënten, tussen 18 en 55 jaar (inclusief).
• Patiënt heeft een gedocumenteerde klinische diagnose van stabiele schizofrenie (DSM IV-TR) gecontroleerd door een stabiel regime van 300 mg quetiapine gegeven met tussenpozen van 12 uur vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering, zoals bevestigd door hoofdonderzoeker
• Een Body Mass Index (BMI) hebben tussen 18 en 35 (inclusief). berekend als gewicht in kg/lengte in m2.
• Geen significante ziekten of klinisch significante abnormale bevindingen hebben, behalve schizofrenie tijdens screening, medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumevaluaties, 12-afleidingen ECG-opnamen en thoraxfoto (postero-anterieure weergave).
• De onderzoeker moet ervoor zorgen dat de respectievelijke lever-, nier-, hematopoëtische, hart- en ademhalingsfuncties geschikt zijn om de patiënt in het onderzoek op te nemen.
• In staat zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures naar de mening van de onderzoeker.
• Bij een vrouwelijke patiënt moet de serumzwangerschapstest bij het screeningsbezoek negatief zijn.
• Seksueel actieve vrouwen moeten, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) of postmenopauzale vrouwen gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, een effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen (inclusief orale, transdermale of geïmplanteerde anticonceptiva [elke hormonale methode in combinatie met met een secundaire methode], spiraaltje, vrouwencondoom met zaaddodend middel. diafragma met zaaddodend middel. Absolute seksuele onthouding, gebruik van condoom met zaaddodend middel door seksuele partner of steriele [minstens 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel] seksuele partner) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. (Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om ervoor te zorgen dat bovenstaande punten met betrekking tot een effectieve methode om zwangerschap te voorkomen in detail met de patiënt/LAR worden besproken en dat de patiënt hiermee instemt en dat dit wordt gedocumenteerd in het brondocument. De onderzoeker moet ervoor zorgen dat de patiënt een effectieve methode gebruikt om zwangerschap te voorkomen volgens het protocol).
• In het geval van mannelijke patiënten: ofwel de partner ofwel de patiënt moet een effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts.
• (Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om ervoor te zorgen dat bovenstaande punten met betrekking tot een effectieve methode om zwangerschap te voorkomen in detail met de patiënt/LAR worden besproken en dat de patiënt hiermee instemt en dat dit wordt gedocumenteerd in het brondocument. De onderzoeker moet ervoor zorgen dat de patiënt een effectieve methode gebruikt om zwangerschap te voorkomen volgens het protocol).

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid/allergie of idiosyncratische reactie op quetiapine of zijn hulpstoffen.
• Klinisch significante ziekten (waaronder hypotensieve episodes en systemische infectie) of operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
• Huidige of relevante geschiedenis van ernstige. ernstige of onstabiele psychiatrische ziekte (Voldoen aan de criteria voor elke andere (Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, 4e editie (DSM-IV) AXIS I) behalve schizofrenie.
• Geschiedenis van syncope of orthostatische hypotensie
• Inname van een ander medicijn dan hieronder vermeld op elk moment binnen 10 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. In een dergelijk geval is de selectie van de patiënt ter beoordeling van de hoofdonderzoeker.

Hieronder volgt de lijst met toegestane medicijnen, op voorwaarde dat de patiënten ten minste 10 dagen voorafgaand aan en tijdens het onderzoek een stabiel regime volgen.

Alprazolam, Fluoxetine, Imipramine, Haloperidol, Risperidon. (Zie bijlage 4 voor lijst van niet-toegestane medicatie)

• Een geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving volgens DSM-IV-criteria binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
• Rokers die 10 of meer dan 10 sigaretten per dag roken of niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek
• Donatie van bloed (≥ 1 eenheid of 350 ml) binnen 90 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie of tijdens de studie.

Opmerking: als het bloedverlies minder is dan of gelijk is aan 200 ml; patiënt kan 60 dagen na bloeddonatie worden gedoseerd.

• Een positief hepatitis-scherm inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen of HCV-antilichamen.
• Positieve test voor HIV-infectie.
• ECG-afwijkingen (klinisch relevant), afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg of patiënt die een antihypertensivum gebruikt of hartslag lager dan 50 of hoger dan 100 bpm) of significante orthostatische hypotensie (d.w.z. een daling van de systolische bloeddruk van 30 mmHg of meer en/of een daling van de diastolische bloeddruk van 20 mmHg of meer bij het opstaan) bij screening. Patiënten met waarden voor vitale functies die niet meer dan 5% buiten het gespecificeerde bereik liggen, maar die als stabiel worden beschouwd, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
• Elke aandoening1 Abnormale uitgangsbevindingen die naar het oordeel van de onderzoeker het risico voor de patiënt kunnen vergroten of de kans verkleinen dat er bevredigende gegevens worden verkregen die nodig zijn om het doel van het onderzoek te bereiken.
• De ontvangst van een onderzoeksproduct of deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen een periode van 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.

Opmerking: Er moet rekening worden gehouden met de eliminatiehalfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel voor opname van de patiënt in het onderzoek.

• Psychose wordt beschouwd als het directe fysiologische effect van een misbruikt medicijn of middel.
• Positieve testen op drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, morfine, marihuana) gedaan door urinescan bij Screening. (Behalve alprazolam, dat is een toegestaan ​​medicijn).
• Bekende geschiedenis van organische hersenstoornis.
• Ziekenhuisopname voor een verergering van schizofrenie binnen twee maanden voorafgaand aan de screening en tijdens de screeningsperiode.
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker een acuut risico op suïcide of een gevaar voor zichzelf of anderen vormen

• Patiënten met de volgende hartaandoeningen zijn uitgesloten:

  • Recent myocardinfarct (<12 maanden)
  • QTc-verlenging (screening-elektrocardiogram met QTc > 450 msec voor mannen, QTc > 470 msec voor vrouwen)

• Geschiedenis van QTc-verlenging of gelijktijdig gebruik van medicijnen die het QTc-interval verlengen

  • Aanhoudende hartritmestoornissen of een voorgeschiedenis van aanhoudende hartritmestoornissen
  • Ongecompenseerd congestief hartfalen
  • Compleet linker bundeltakblok
  • Eerstegraads hartblok met PR-interval > 0,22 seconden
• Aanwezigheid van cataract bij oftalmoscopisch onderzoek (spleetlamponderzoek).
• Geschiedenis van agranulocytose.
• Bekend geval van Diabetes mellitus of nuchtere bloedglucose ≥126 mg/dl bij screeningbezoek.
• Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van enige gastro-intestinale pathologie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmaandoeningen), onopgeloste gastro-intestinale symptomen (bijv. diarree, braken), lever- of nierziekte (bijv. leverinsufficiëntie) of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel verstoren.
• Gelijktijdige ziekte van Parkinson
• Klinisch significante geschiedenis van staar, tardieve dyskinesie. neuroleptica maligne syndroom. epilepsie of toevallen.
• Elke klinisch relevante neurologische, endocriene. cardiovasculair. cerebrovasculaire, pulmonale, hematologische of immunologische ziekte kan leiden tot een veiligheidsrisico voor de patiënt bij deelname aan het onderzoek of kan de uitvoering van het onderzoek verstoren
• Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.
• Patiënten met een abnormale schildklierfunctietest tijdens het screeningsbezoek die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou kunnen leiden tot veiligheidsrisico's voor de patiënt bij deelname aan het onderzoek of zou kunnen interfereren met de uitvoering van het onderzoek.
• Patiënt met hyperprolactinemie tijdens het screeningsbezoek dat, naar het oordeel van de onderzoeker, zou kunnen leiden tot veiligheidsrisico's voor de patiënt bij deelname aan het onderzoek of de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.
• Dementiegerelateerde psychose.
• Zwangere of zogende vrouwtjes