Ketiapiinifumaraatti 300 mg tablettien bioekvivalenssitutkimus paastotilassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan ja potilaan laillisesti hyväksyttävän edustajan (LAR) kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle. Jos potilas tai hänen laillisesti hyväksyttävä edustajansa ei osaa lukea/kirjoittaa - puolueettoman todistajan tulee olla läsnä koko tietoisen suostumusprosessin ajan, jonka tulee liittää allekirjoituksensa suostumuslomakkeeseen.
• Skitsofreniapotilaat, 18–55-vuotiaat (mukaan lukien).
• Potilaalla on dokumentoitu kliininen diagnoosi stabiilista skitsofreniasta (DSM IV-TR), jota valvotaan vakaalla 300 mg:n ketiapiinihoito-ohjelmalla, joka annetaan 12 tunnin välein vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, päätutkijan vahvistamana
• Kehon massaindeksi (BMI) on 18-35 (mukaan lukien). laskettu painona kg/korkeus m2.
• Ei merkittäviä sairauksia tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä paitsi skitsofrenia seulonnan, sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratorioarvioinnin, 12-kytkentäisen EKG-tallenteen ja rintakehän röntgenkuvauksen aikana (Postero-anterior view).
• Tutkijan on varmistettava, että vastaavat maksan, munuaisten, hematopoieettiset, sydämen ja hengityselinten toiminnot ovat asianmukaisia, jotta potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
• Pystyy noudattamaan tutkijan mielestä tutkimusmenettelyjä.
• Naispotilaalle seulontakäynnin seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen.
• Seksuaalisesti aktiivisten naisten, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä (vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista) tai postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, on käytettävä tehokasta raskauden ehkäisymenetelmää (mukaan lukien oraaliset, transdermaaliset tai implantoidut ehkäisyvälineet [mikä tahansa hormonaalinen menetelmä yhdessä) toissijaisella menetelmällä], kohdunsisäinen laite, naisten kondomi spermisidillä. pallea spermisidillä. Absoluuttinen seksuaalinen pidättyvyys, seksikumppanin tai steriilin [vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista] seksikumppanin käyttämä kondomin spermisidin kanssa) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Ehkäisyhoidon lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. (Tutkijan vastuulla on varmistaa, että yllä olevista kohdista koskien tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi keskustellaan potilaan/LAR:n kanssa yksityiskohtaisesti ja potilas suostuu tähän ja se dokumentoidaan lähdeasiakirjassa. Tutkijan tulee varmistaa, että potilas käyttää tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi protokollan mukaisesti).
• Miespotilaat: Kummankin kumppanin tai potilaan on käytettävä tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Ehkäisyhoidon lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa.
• (Tutkijan vastuulla on varmistaa, että yllä olevista kohdista koskien tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi keskustellaan potilaan/LAR:n kanssa yksityiskohtaisesti ja potilas suostuu tähän ja se dokumentoidaan lähdeasiakirjassa. Tutkijan tulee varmistaa, että potilas käyttää tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi protokollan mukaisesti).

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys/allergia tai idiosynkraattinen reaktio ketiapiinille tai sen apuaineille.
• Kliinisesti merkittävät sairaudet (mukaan lukien hypotensiiviset jaksot ja systeemiset infektiot) tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Nykyinen tai asiaankuuluva vakava historia. vakava tai epävakaa psykiatrinen sairaus (täyttää minkä tahansa muun kriteerin (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. painos (DSM-IV) AXIS I) paitsi skitsofrenian).
• Aiempi pyörtyminen tai ortostaattinen hypotensio
• Muiden kuin alla lueteltujen lääkkeiden nauttiminen milloin tahansa 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Kaikissa tällaisissa tapauksissa potilaan valinta on päätutkijan harkinnan mukaan.

Seuraavassa on luettelo sallituista lääkkeistä edellyttäen, että potilaat ovat vakaassa hoito-ohjelmassa vähintään 10 päivää ennen tutkimusta ja koko tutkimuksen ajan.

Alpratsolaami, fluoksetiini, imipramiini, haloperidoli, risperidoni. (Katso liite 4 luettelo kielletyistä lääkkeistä)

• Alkoholi- tai huumeriippuvuus DSM-IV-kriteerien mukaan 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Tupakoitsijat, jotka polttavat 10 tai enemmän kuin 10 savuketta päivässä tai kyvyttömyyttä pidättäytyä tupakoinnista tutkimuksen aikana
• Verenluovutus (≥ 1 yksikkö tai 350 ml) 90 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista tai tutkimuksen aikana.

Huomautus: Jos verenhukka on pienempi tai yhtä suuri kuin 200 ml; potilaalle voidaan antaa annos 60 päivää verenluovutuksen jälkeen.

• Positiivinen hepatiittiseulonta, mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni tai HCV-vasta-aineet.
• Positiivinen testi HIV-infektiolle.
• EKG:n poikkeavuudet (kliinisesti merkitykselliset), elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 140 mnHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 90 mmHg tai potilas, joka käyttää mitä tahansa verenpainelääkitystä tai syke alle 50 tai yli 100 lyöntiä minuutissa) tai merkittävä ortostaattinen hypotensio (eli systolisen verenpaineen lasku 30 mmHg tai enemmän ja/tai diastolisen verenpaineen lasku vähintään 20 mmHg noustessa) seulonnassa. Tutkijan harkinnan mukaan tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joiden elintoimintojen arvot eivät ylitä 5 % määritetystä vaihteluvälistä, mutta joiden katsottiin olevan stabiileja.
• Mikä tahansa tila1 Epänormaalit lähtötilanteen havainnot, jotka tutkijan arvion mukaan voivat lisätä potilaalle aiheutuvaa riskiä tai vähentää mahdollisuutta saada tyydyttäviä tietoja, joita tarvitaan tutkimuksen tavoitteen saavuttamiseksi.
• Tutkimustuotteen vastaanottaminen tai lääketutkimustutkimukseen osallistuminen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

Huomautus: Tutkimuslääkkeen eliminaation puoliintumisaika tulee ottaa huomioon, kun potilas otetaan mukaan tutkimukseen.

• Psykoosin katsotaan olevan väärinkäytetyn lääkkeen tai aineen suora fysiologinen vaikutus.
• Positiivinen testi huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, morfiini, marihuana) varalta seulonnassa virtsaskannauksella. (Paitsi alpratsolaami, joka on sallittu lääke).
• Orgaanisen aivosairauden tunnettu historia.
• Sairaalahoito skitsofrenian pahenemisen vuoksi kahden kuukauden sisällä ennen seulontaa ja seulontajakson aikana.
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä aiheuttavat välittömän itsemurhariskin tai vaaran itselleen tai muille

• Potilaat, joilla on seuraavat sydänsairaudet, suljetaan pois:

  • Äskettäinen sydäninfarkti (<12 kuukautta)
  • QTc-ajan pidentyminen (seulontasähkökardiogrammi, jossa QTc > 450 ms miehillä, QTc > 470 ms naisilla)

• Aiempi QTc-ajan pidentyminen tai samanaikainen QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö

  • Pitkäkestoinen sydämen rytmihäiriö tai pitkäaikainen sydämen rytmihäiriö historiassa
  • Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta
  • Täydellinen vasemman nipun haaralohko
  • Ensimmäisen asteen sydänkatkos PR-välillä > 0,22 sekuntia
• Kaihi läsnäolo oftalmoskooppisessa tutkimuksessa (rakolamppututkimus).
• Agranulosytoosin historia.
• Tunnettu diabetes mellitus tai paastoverensokeri ≥126 mg/dl seulontakäynnillä.
• Kliinisesti merkittävä anamneesi tai jokin maha-suolikanavan patologia (esim. krooninen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus), parantumattomat maha-suolikanavan oireet (esim. ripuli, oksentelu), maksa- tai munuaissairaus (esim. maksan vajaatoiminta) tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Samanaikainen Parkinsonin tauti
• Kliinisesti merkittävä kaihi, tardiivi dyskinesia. neuroleptien maligni oireyhtymä. epilepsia tai kohtaus.
• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen neurologinen, endokriininen. kardiovaskulaarinen. aivoverisuoni-, keuhko-, hematologinen tai immunologinen sairaus voi aiheuttaa turvallisuusriskin potilaalle osallistuessaan tutkimukseen tai häiritä tutkimuksen suorittamista
• Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on poikkeava kilpirauhasen toimintatesti seulontakäynnillä, mikä voi tutkijan arvioiden mukaan johtaa turvallisuusriskiin potilaalle osallistuessaan tutkimukseen tai saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista.
• Potilas, jolla on hyperprolaktinemia seulontakäynnillä, joka voi tutkijan arvioiden mukaan aiheuttaa turvallisuusriskin potilaalle osallistuessaan tutkimukseen tai häiritä tutkimuksen suorittamista.
• Dementiaan liittyvä psykoosi.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset