Estudio de bioequivalencia de tabletas de fumarato de quetiapina 300 mg en ayunas

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio por parte del paciente y el representante legalmente aceptable (LAR) del paciente. Si el paciente o su representante legalmente aceptable no puede leer/escribir, debe estar presente un testigo imparcial durante todo el proceso de consentimiento informado que debe adjuntar sus firmas al formulario de consentimiento.
• Pacientes esquizofrénicos, entre 18 y 55 años (ambos inclusive).
• El paciente tiene un diagnóstico clínico documentado de esquizofrenia estable (DSM IV-TR) controlado por un régimen estable de 300 mg de quetiapina administrado a intervalos de 12 horas desde al menos 2 semanas antes de la primera dosis, según lo confirmado por el investigador principal
• Tener un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 35 (ambos inclusive). calculado como peso en kg/altura en m2.
• No tener enfermedades significativas o hallazgos anormales clínicamente significativos, excepto esquizofrenia durante el examen de detección, historial médico, examen físico, evaluaciones de laboratorio, registros de ECG de 12 derivaciones y radiografía de tórax (vista posteroanterior).
• El investigador debe asegurarse de que las respectivas funciones hepática, renal, hematopoyética, cardíaca y respiratoria sean adecuadas para incluir al paciente en el estudio.
• Capaz de cumplir con los procedimientos del estudio en opinión del investigador.
• En el caso de pacientes mujeres, la prueba de embarazo en suero en la visita de selección debe ser negativa.
• Las mujeres sexualmente activas, a menos que estén estériles quirúrgicamente (al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos, deben usar un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos los anticonceptivos orales, transdérmicos o implantados [cualquier método hormonal en conjunto con un método secundario], dispositivo intrauterino, condón femenino con espermicida. diafragma con espermicida. Abstinencia sexual absoluta, uso de preservativo con espermicida por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril [al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio] durante al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. El cese del control de la natalidad después de este punto debe discutirse con un médico responsable. (Es responsabilidad del investigador asegurarse de que los puntos anteriores relacionados con un método eficaz para evitar el embarazo se discutan en detalle con la paciente/LAR y que la paciente esté de acuerdo con esto y que esté documentado en el documento fuente. El investigador debe asegurarse de que la paciente esté utilizando un método eficaz para evitar el embarazo según el protocolo).
• En el caso de pacientes masculinos: la pareja o el paciente deben utilizar un método eficaz para evitar el embarazo durante al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. El cese del control de la natalidad después de este punto debe discutirse con un médico responsable.
• (Es responsabilidad del investigador asegurarse de que los puntos anteriores relacionados con un método eficaz para evitar el embarazo se discutan en detalle con la paciente/LAR y que la paciente esté de acuerdo con esto y que esté documentado en el documento fuente. El investigador debe asegurarse de que la paciente esté utilizando un método eficaz para evitar el embarazo según el protocolo).

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad/alergia conocida o reacción idiosincrásica a la quetiapina o a sus excipientes.
• Enfermedades clínicamente significativas (incluidos episodios de hipotensión e infección sistémica) o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Antecedentes actuales o relevantes de gravedad. enfermedad psiquiátrica grave o inestable (cumplimiento de los criterios para cualquier otro (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición (DSM-IV) AXIS I) excepto la esquizofrenia).
• Antecedentes de síncope o hipotensión ortostática
• Ingestión de cualquier medicamento distinto de los que se enumeran a continuación en cualquier momento durante los 10 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. En tal caso, la selección del paciente quedará a criterio del investigador principal.

La siguiente es la lista de medicamentos permitidos, siempre que los pacientes estén en un régimen estable al menos 10 días antes y durante el estudio.

Alprazolam, Fluoxetina, Imipramina, Haloperidol, Risperidona. (Consulte el Apéndice 4 para ver la lista de medicamentos no permitidos)

• Antecedentes de dependencia de alcohol o drogas según los criterios del DSM-IV dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Fumadores que fuman 10 o más de 10 cigarrillos/día o incapacidad para abstenerse de fumar durante el estudio
• Donación de sangre (≥ 1 unidad o 350 ml) dentro de los 90 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio o durante el estudio.

Nota: En caso de que la pérdida de sangre sea menor o igual a 200 mL; el paciente puede recibir la dosis 60 días después de la donación de sangre.

• Una prueba de hepatitis positiva que incluya antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos contra el VHC.
• Prueba positiva para infección por VIH.
• Anomalías en el ECG (relevantes clínicamente), anomalías en los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mnHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg o paciente con medicación antihipertensiva o frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 lpm) o hipotensión ortostática significativa (es decir, una caída de la presión arterial sistólica de 30 mmHg o más y/o una caída de la presión arterial diastólica de 20 mmHg o más al ponerse de pie) en la selección. Los pacientes con valores de signos vitales no superiores al 5 % del rango especificado, pero considerados estables, podrían incluirse en el estudio a discreción del investigador.
• Cualquier condición1 Hallazgos basales anormales que, a juicio del investigador, podrían aumentar el riesgo para el paciente o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios necesarios para lograr el objetivo del estudio.
• La recepción de un producto en investigación o la participación en un estudio de investigación de medicamentos dentro de un período de 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.

Nota: La semivida de eliminación del fármaco del estudio debe tenerse en cuenta para la inclusión del paciente en el estudio.

• La psicosis se considera el efecto fisiológico directo de un medicamento o sustancia de abuso.
• Pruebas positivas para las drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, morfina, marihuana) realizadas por análisis de orina en la selección. (Excepto el alprazolam que es un medicamento permitido).
• Historia conocida de Trastorno Cerebral Orgánico.
• Hospitalización por una exacerbación de la esquizofrenia en los dos meses anteriores a la selección y durante el período de selección.
• Pacientes que, en opinión del investigador, supongan un riesgo inminente de suicidio o un peligro para sí mismo o para los demás.

• Se excluyen los pacientes con las siguientes afecciones cardíacas:

  • Infarto de miocardio reciente (<I2 meses)
  • Prolongación del intervalo QTc (electrocardiograma de detección con QTc > 450 ms para hombres, QTc > 470 ms para mujeres)

• Antecedentes de prolongación del intervalo QTc o uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QTc

  • Arritmia cardíaca sostenida o antecedentes de arritmia cardíaca sostenida
  • Insuficiencia cardiaca congestiva no compensada
  • Bloqueo completo de rama izquierda del haz
  • Bloqueo cardíaco de primer grado con intervalo PR > 0,22 segundos
• Presencia de catarata en el examen oftalmoscópico (examen con lámpara de hendidura).
• Historia de agranulocitosis.
• Caso conocido de Diabetes mellitus o glucemia en ayunas ≥126 mg/dl en la visita de selección.
• Antecedentes clínicamente significativos o presencia de cualquier patología gastrointestinal (p. diarrea crónica, enfermedades inflamatorias del intestino), síntomas gastrointestinales no resueltos (p. diarrea, vómitos), enfermedad hepática o renal (p. ej., insuficiencia hepática) u otras afecciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
• Enfermedad de Parkinson concurrente
• Antecedentes clínicamente significativos de cataratas, discinesia tardía. síndrome neuroléptico maligno. epilepsia o convulsiones.
• Cualquier neurológico, endocrino clínicamente relevante. cardiovascular. Las enfermedades cerebrovasculares, pulmonares, hematológicas o inmunológicas podrían generar un riesgo de seguridad para el paciente al participar en el ensayo o podrían interferir con la realización del ensayo.
• Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del paciente en el estudio.
• Pacientes con prueba de función tiroidea anormal en la visita de selección que, a juicio del investigador, podría generar un riesgo de seguridad para el paciente al participar en el ensayo o podría interferir con la realización del ensayo.
• Paciente con hiperprolactinemia en la visita de selección que, a juicio del investigador, podría generar un riesgo de seguridad para el paciente al participar en el ensayo o podría interferir con la realización del ensayo.
• Psicosis relacionada con demencia.
• Hembras gestantes o lactantes