Studio di bioequivalenza delle compresse di quetiapina fumarato 300 mg a digiuno

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto per la partecipazione allo studio da parte del paziente e del Rappresentante Legalmente Accettabile del Paziente (LAR). Se il paziente o il suo rappresentante legalmente riconosciuto non è in grado di leggere/scrivere, durante l'intero processo di consenso informato dovrebbe essere presente un testimone imparziale che deve apporre le proprie firme al modulo di consenso.
• Pazienti schizofrenici, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi).
• Il paziente ha una diagnosi clinica documentata di schizofrenia stabile (DSM IV-TR) controllata da un regime stabile di 300 mg di quetiapina somministrato a intervalli di 12 ore da almeno 2 settimane prima della prima somministrazione, come confermato dal ricercatore principale
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 (compreso). calcolato come peso in kg/altezza in m2.
• Non avere malattie significative o risultati anomali clinicamente significativi ad eccezione della schizofrenia durante lo screening, l'anamnesi, l'esame fisico, le valutazioni di laboratorio, le registrazioni dell'ECG a 12 derivazioni e la radiografia del torace (vista postero-anteriore).
• Lo sperimentatore deve assicurarsi che le rispettive funzioni epatiche, renali, ematopoietiche, cardiache e respiratorie siano appropriate per includere il paziente nello studio.
• In grado di rispettare le procedure dello studio secondo il parere dello sperimentatore.
• In caso di paziente di sesso femminile il test di gravidanza su siero alla visita di screening deve risultare negativo.
• Le donne sessualmente attive, a meno che non siano chirurgicamente sterili (almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio) o in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi, devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali, transdermici o impiantati [qualsiasi metodo ormonale insieme con un metodo secondario], dispositivo intrauterino, preservativo femminile con spermicida. diaframma con spermicida. Astinenza sessuale assoluta, uso del preservativo con spermicida da parte del partner sessuale o partner sessuale sterile [almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio]) per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. La cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. (È responsabilità dello sperimentatore garantire che i punti di cui sopra relativi a un metodo efficace per evitare la gravidanza siano discussi in dettaglio con il paziente/LAR e il paziente sia d'accordo per questo e sia documentato nel documento di origine. Lo sperimentatore deve assicurarsi che la paziente stia utilizzando un metodo efficace per evitare la gravidanza come da protocollo).
• In caso di pazienti di sesso maschile: il partner o la paziente devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile.
• (È responsabilità dello sperimentatore garantire che i punti di cui sopra relativi a un metodo efficace per evitare la gravidanza siano discussi in dettaglio con il paziente/LAR e il paziente sia d'accordo per questo e sia documentato nel documento di origine. Lo sperimentatore deve assicurarsi che la paziente stia utilizzando un metodo efficace per evitare la gravidanza come da protocollo).

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità/allergia nota o reazione idiosincratica alla quetiapina o ai suoi eccipienti.
• Malattie clinicamente significative (inclusi episodi ipotensivi e infezioni sistemiche) o interventi chirurgici nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione.
• Storia attuale o rilevante di grave. malattia psichiatrica grave o instabile (che soddisfi i criteri per qualsiasi altro (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione (DSM-IV) AXIS I) eccetto la schizofrenia.
• Storia di sincope o ipotensione ortostatica
• Ingestione di qualsiasi farmaco diverso da quelli elencati di seguito in qualsiasi momento nei 10 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio. In tal caso, la selezione del paziente sarà a discrezione del ricercatore principale.

Di seguito è riportato l'elenco dei farmaci consentiti, a condizione che i pazienti seguano un regime stabile almeno 10 giorni prima e durante lo studio.

Alprazolam, Fluoxetina, Imipramina, Aloperidolo, Risperidone. (Fare riferimento all'Appendice 4 per l'elenco dei farmaci non consentiti)

• Una storia di dipendenza da alcol o droghe secondo i criteri del DSM-IV entro 6 mesi prima dello screening.
• Fumatori che fumano 10 o più di 10 sigarette al giorno o incapacità di astenersi dal fumare durante lo studio
• Donazione di sangue (≥ 1 unità o 350 ml) entro 90 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio o durante lo studio.

Nota: nel caso in cui la perdita di sangue sia inferiore o uguale a 200 ml; paziente può essere somministrato 60 giorni dopo la donazione di sangue.

• Uno screening per l'epatite positivo che includa l'antigene di superficie dell'epatite B o gli anticorpi anti-HCV.
• Test positivo per l'infezione da HIV.
• Anomalie dell'ECG (clinicamente rilevanti), anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mnHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg o paziente che assume qualsiasi farmaco antipertensivo o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) o significativa ipotensione ortostatica (cioè un calo della pressione arteriosa sistolica di 30 mmHg o più e/o un calo della pressione arteriosa diastolica di 20 mmHg o più in posizione eretta) allo screening. I pazienti con valori dei segni vitali non superiori al 5% al ​​di fuori dell'intervallo specificato ma considerati stabili potrebbero essere inclusi nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• Qualsiasi condizione1 Risultati anomali al basale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio per il paziente o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per ottenere l'obiettivo dello studio.
• La ricezione di un prodotto sperimentale o la partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci entro un periodo di 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Nota: l'emivita di eliminazione del farmaco in studio deve essere presa in considerazione per l'inclusione del paziente nello studio.

• Psicosi giudicata come l'effetto fisiologico diretto di un farmaco o di una sostanza abusata.
• Test positivo per le droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, morfina, marijuana) eseguito mediante scansione delle urine allo Screening. (Tranne alprazolam che è un farmaco consentito).
• Storia nota di disturbo cerebrale organico.
• Ricovero in ospedale per un'esacerbazione della schizofrenia entro due mesi prima dello screening e durante il periodo di screening.
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano un rischio imminente di suicidio o un pericolo per se stessi o per gli altri

• Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni cardiache:

  • Infarto miocardico recente (<12 mesi)
  • Prolungamento dell'intervallo QTc (elettrocardiogramma di screening con QTc > 450 msec per gli uomini, QTc > 470 msec per le donne)

• Storia di prolungamento dell'intervallo QTc o uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QTc

  • Aritmia cardiaca sostenuta o anamnesi di aritmia cardiaca sostenuta
  • Insufficienza cardiaca congestizia non compensata
  • Blocco di branca sinistro completo
  • Blocco cardiaco di primo grado con intervallo PR > 0,22 secondi
• Presenza di cataratta all'esame oftalmoscopico (esame con lampada a fessura).
• Storia di agranulocitosi.
• Caso noto di diabete mellito o glicemia a digiuno ≥126 mg/dl alla visita di screening.
• Anamnesi clinicamente significativa o presenza di qualsiasi patologia gastrointestinale (ad es. diarrea cronica, malattie infiammatorie intestinali), sintomi gastrointestinali irrisolti (ad es. diarrea, vomito), malattie epatiche o renali (ad es. insufficienza epatica) o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
• Malattia di Parkinson concomitante
• Storia clinicamente significativa di cataratta, discinesia tardiva. sindrome neurolettica maligna. epilessia o convulsioni.
• Qualsiasi clinicamente rilevante neurologico, endocrino. cardiovascolare. malattie cerebrovascolari, polmonari, ematologiche o immunologiche potrebbero comportare un rischio per la sicurezza del paziente al momento della partecipazione allo studio o potrebbero interferire con lo svolgimento dello studio
• Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al paziente di partecipare allo studio.
• Pazienti con test di funzionalità tiroidea anormale alla visita di screening che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero comportare un rischio per la sicurezza del paziente al momento della partecipazione allo studio o potrebbero interferire con lo svolgimento dello studio.
• Paziente con iperprolattinemia alla visita di screening che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe comportare un rischio per la sicurezza del paziente al momento della partecipazione allo studio o potrebbe interferire con lo svolgimento dello studio.
• Psicosi correlata alla demenza.
• Donne in gravidanza o in allattamento