Bioekvivalensstudie av Quetiapin Fumarat-tabletter 300 mg under fastende tilstand

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien fra pasienten og Pasientens juridiske representant (LAR). Hvis pasienten eller hans/hennes juridisk akseptable representant ikke er i stand til å lese/skrive - bør et upartisk vitne være til stede under hele informert samtykkeprosessen som må legge ved sine signaturer til samtykkeskjemaet.
• Schizofrene pasienter, mellom 18 og 55 år (inklusive).
• Pasienten har en dokumentert klinisk diagnose av stabil schizofreni (DSM IV-TR) kontrollert av et stabilt 300 mg Quetiapin-regime gitt med 12-timers intervaller fra minst 2 uker før første dosering, som bekreftet av hovedetterforsker
• Å ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 (inklusive). beregnes som vekt i kg/høyde i m2.
• Ikke å ha noen signifikante sykdommer eller klinisk signifikante unormale funn bortsett fra schizofreni under screening, sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieevalueringer, 12-avlednings EKG-opptak og røntgen av thorax (postero-anterior view).
• Utforskeren må sikre at de respektive lever-, nyre-, hematopoietiske, hjerte- og respirasjonsfunksjoner er passende for å inkludere pasienten i studien.
• I stand til å overholde studieprosedyrer etter etterforskerens mening.
• For kvinnelige pasienter må serumgraviditetstesten ved screeningbesøk være negativ.
• Seksuelt aktive kvinner, med mindre de er kirurgisk sterile (minst 6 måneder før administrasjonen av studiemedikamentet) eller postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder, må bruke en effektiv metode for å unngå graviditet (inkludert orale, transdermale eller implanterte prevensjonsmidler [enhver hormonmetode i kombinasjon] med en sekundær metode], intrauterin enhet, kvinnelig kondom med spermicid. diafragma med spermicid.Absolutt seksuell avholdenhet, bruk av kondom med spermicid av seksuell partner eller steril [minst 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon] seksuell partner) i minst 4 uker før studielegemiddeladministrering, under studien og opptil 30 dager etter siste dose studiemedisin. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. (Det er etterforskers ansvar å sørge for at ovennevnte punkter vedrørende en effektiv metode for å unngå graviditet diskuteres med pasient/LAR i detalj og pasient er enige om dette og det dokumenteres i kildedokument. Utforskeren bør sikre at pasienten bruker en effektiv metode for å unngå graviditet i henhold til protokollen).
• Ved mannlige pasienter: Enten partner eller pasient må bruke en effektiv metode for å unngå graviditet i minst 4 uker før administrasjon av studiemedikamentet, under studien og opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege.
• (Det er etterforskers ansvar å sørge for at ovennevnte punkter vedrørende en effektiv metode for å unngå graviditet diskuteres med pasient/LAR i detalj og pasient er enige om dette og det dokumenteres i kildedokument. Utforskeren bør sikre at pasienten bruker en effektiv metode for å unngå graviditet i henhold til protokollen).

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet/allergi eller idiosynkratisk reaksjon på Quetiapin eller dets hjelpestoffer.
• Klinisk signifikante sykdommer (inkludert hypotensive episoder og systemisk infeksjon) eller kirurgi innen 4 uker før første dosering.
• Nåværende eller relevant historie med alvorlig. alvorlig eller ustabil psykiatrisk sykdom (oppfyller kriteriene for alle andre (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave (DSM-IV) AKSE I) unntatt schizofreni.
• Anamnese med synkope eller ortostatisk hypotensjon
• Svelging av andre medisiner enn oppført nedenfor når som helst i løpet av 10 dager før første studielegemiddeladministrasjon. I alle slike tilfeller vil pasientvalg være etter hovedetterforskerens skjønn.

Følgende er listen over tillatte medisiner, forutsatt at pasientene er på et stabilt regime minst 10 dager før og gjennom hele studien.

Alprazolam, Fluoxetin, Imipramin, Haloperidol, Risperidon. (Se vedlegg 4 for liste over ikke-tillatte medisiner)

• En historie med alkohol- eller narkotikaavhengighet etter DSM-IV-kriterier innen 6 måneder før screening.
• Røykere som røyker 10 eller mer enn 10 sigaretter/dag eller manglende evne til å avstå fra røyking under studien
• Donasjon av blod (≥ 1 enhet eller 350 ml) innen 90 dager før du mottar den første dosen med studiemedisin eller under studien.

Merk: I tilfelle blodtapet er mindre enn eller lik 200 ml; Pasienten kan doseres 60 dager etter bloddonasjon.

• En positiv hepatittskjerm inkludert hepatitt B-overflateantigen eller HCV-antistoffer.
• Positiv test for HIV-infeksjon.
• EKG-avvik (klinisk relevante), vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 140 mnHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 90 mmHg eller pasient på en hvilken som helst antihypertensiv medisin eller hjertefrekvens mindre enn 50 eller over 100 bpm) eller signifikant ortostatisk hypotensjon (dvs. et fall i systolisk blodtrykk på 30 mmHg eller mer og/eller et fall i diastolisk blodtrykk på 20 mmHg eller mer ved stående) ved screening. Pasienter med vitale tegnverdier som ikke er mer enn 5 % utenfor det spesifiserte området, men som anses som stabile, kan inkluderes i studien etter utrederens skjønn.
• Enhver tilstand1 Unormale grunnlinjefunn som etter etterforskerens vurdering kan øke risikoen for pasienten eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som trengs for å oppnå målet med studien.
• Mottak av et undersøkelsesprodukt eller deltakelse i en legemiddelforskningsstudie innen en periode på 30 dager før den første dosen av studiemedisinen.

Merk: Eliminasjonshalveringstid for studiemedikamentet bør tas i betraktning for inkludering av pasienten i studien.

• Psykose anses å være den direkte fysiologiske effekten av en misbrukt medisin eller substans.
• Positiv testing for misbruk av rusmidler (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, morfin, marihuana) utført ved urinskanning ved Screening. (Unntatt alprazolam som er et tillatt medikament).
• Kjent historie med organisk hjernesykdom.
• Sykehusinnleggelse for en forverring av schizofreni innen to måneder før screening og under screeningsperioden.
• Pasienter som etter utrederens mening utgjør en overhengende risiko for selvmord eller fare for seg selv eller andre

• Pasienter med følgende hjertesykdommer er ekskludert:

  • Nylig hjerteinfarkt (<I2 måneder)
  • QTc-forlengelse (screening-elektrokardiogram med QTc > 450 msek for menn, QTc > 470 msek for kvinner)

• Anamnese med QTc-forlengelse eller samtidig bruk av medisiner som forlenger QTc-intervallet

  • Vedvarende hjertearytmi eller historie med vedvarende hjertearytmi
  • Ukompensert kongestiv hjertesvikt
  • Komplett venstre grenblokk
  • Førstegrads hjerteblokk med PR-intervall > 0,22 sekunder
• Tilstedeværelse av grå stær ved oftalmoskopisk undersøkelse (spaltlampeundersøkelse).
• Historie med agranulocytose.
• Kjent tilfelle av diabetes mellitus eller fastende blodsukker ≥126 mg/dl ved screeningbesøk.
• Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av enhver gastrointestinal patologi (f. kronisk diaré, inflammatoriske tarmsykdommer), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diaré, oppkast), lever- eller nyresykdom (f.eks. leverinsuffisiens), eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet.
• Samtidig Parkinsons sykdom
• Klinisk signifikant historie med grå stær, tardiv dyskinesi. nevroleptika malignt syndrom. epilepsi eller anfall.
• Eventuelle klinisk relevante nevrologiske, endokrine. kardiovaskulær. cerebrovaskulær, pulmonal, hematologisk eller immunologisk sykdom kan føre til sikkerhetsrisiko for pasienten ved deltakelse i studien eller kan forstyrre gjennomføringen av studien
• Enhver grunn som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre pasienten fra å delta i studien.
• Pasienter med unormal skjoldbruskkjertelfunksjonstest ved screeningbesøk, som etter vurdering av etterforsker kan føre til sikkerhetsrisiko for pasienten ved deltakelse i studien eller kan forstyrre gjennomføringen av studien.
• Pasient med hyperprolaktinemi ved screeningbesøk som, etter vurdering av etterforsker, kan føre til sikkerhetsrisiko for pasienten ved deltakelse i studien eller kan forstyrre gjennomføringen av studien.
• Demensrelatert psykose.
• Drektige eller ammende kvinner