Bioækvivalensundersøgelse af quetiapinfumarat-tabletter 300 mg under fastende tilstand

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen fra patienten og patientens juridiske repræsentant (LAR). Hvis patienten eller hans/hendes juridisk acceptable repræsentant ikke er i stand til at læse/skrive - bør et upartisk vidne være til stede under hele processen med informeret samtykke, som skal vedhæfte sine underskrifter til samtykkeerklæringen.
• Skizofrene patienter, mellem 18 og 55 år (inklusive).
• Patienten har en dokumenteret klinisk diagnose af stabil skizofreni (DSM IV-TR) kontrolleret af et stabilt 300 mg Quetiapin-regime givet med 12-timers intervaller fra mindst 2 uger før den første dosis, som bekræftet af Principal Investigator
• At have et Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 35 (inklusive). beregnes som vægt i kg/højde i m2.
• Ikke at have nogen signifikante sygdomme eller klinisk signifikante abnorme fund undtagen skizofreni under screening, sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieevalueringer, 12-aflednings EKG-optagelser og røntgen af ​​thorax (postero-anterior view).
• Investigator skal sikre, at de respektive lever-, nyre-, hæmatopoietiske, hjerte- og respiratoriske funktioner er passende til at inkludere patienten i undersøgelsen.
• I stand til at overholde undersøgelsesprocedurer efter investigators mening.
• For kvindelige patienter skal serumgraviditetstesten ved screeningsbesøg være negativ.
• Seksuelt aktive kvinder skal, medmindre de er kirurgisk sterile (mindst 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet) eller postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder, bruge en effektiv metode til at undgå graviditet (inklusive orale, transdermale eller implanterede præventionsmidler [enhver hormonel metode i forbindelse med med en sekundær metode], intrauterint apparat, kvindeligt kondom med spermicid. membran med spermicid.Absolut seksuel afholdenhed, brug af kondom med spermicid af en seksualpartner eller steril [mindst 6 måneder før undersøgelseslægemiddeladministration] seksuel partner) i mindst 4 uger før undersøgelsens lægemiddeladministration, under undersøgelsen og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. (Det er efterforskerens ansvar at sikre, at ovenstående punkter vedrørende en effektiv metode til at undgå graviditet drøftes med patient/LAR detaljeret og patienten er aftalt hertil og det dokumenteres i kildedokumentet. Investigatoren bør sikre, at patienten bruger en effektiv metode til at undgå graviditet i henhold til protokol).
• I tilfælde af mandlige patienter: Enten partner eller patient skal bruge en effektiv metode til at undgå graviditet i mindst 4 uger før indgivelse af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsen og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge.
• (Det er efterforskerens ansvar at sikre, at ovenstående punkter vedrørende en effektiv metode til at undgå graviditet drøftes med patient/LAR detaljeret og patienten er aftalt hertil og det dokumenteres i kildedokumentet. Investigatoren bør sikre, at patienten bruger en effektiv metode til at undgå graviditet i henhold til protokol).

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed/allergi eller idiosynkratisk reaktion over for Quetiapin eller dets hjælpestoffer.
• Klinisk signifikante sygdomme (herunder hypotensive episoder og systemisk infektion) eller operation inden for 4 uger før den første dosis.
• Aktuel eller relevant historie om alvorlig. svær eller ustabil psykiatrisk sygdom (opfylder kriterierne for enhver anden (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM-IV) AKSE I) undtagen skizofreni.
• Anamnese med synkope eller ortostatisk hypotension
• Indtagelse af anden medicin end anført nedenfor på et hvilket som helst tidspunkt inden for 10 dage før den første administration af studielægemidlet. I ethvert sådant tilfælde vil patientvalget være efter hovedundersøgerens skøn.

Følgende er listen over tilladte lægemidler, forudsat at patienterne er på et stabilt regime mindst 10 dage før og under hele undersøgelsen.

Alprazolam, Fluoxetin, Imipramin, Haloperidol, Risperidon. (Se bilag 4 for en liste over ikke-tilladt medicin)

• En historie med alkohol- eller stofafhængighed efter DSM-IV-kriterier inden for 6 måneder før screening.
• Rygere, der ryger 10 eller mere end 10 cigaretter om dagen eller manglende evne til at holde sig fra at ryge under undersøgelsen
• Donation af blod (≥ 1 enhed eller 350 ml) inden for 90 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin eller under undersøgelsen.

Bemærk: I tilfælde af at blodtabet er mindre end eller lig med 200 ml; patienten kan doseres 60 dage efter bloddonation.

• En positiv hepatitisscreening inklusive hepatitis B-overfladeantigen eller HCV-antistoffer.
• Positiv test for HIV-infektion.
• EKG-abnormiteter (klinisk relevante), vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 mnHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg eller patient på enhver antihypertensiv medicin eller hjertefrekvens mindre end 50 eller over 100 bpm) eller signifikant ortostatisk hypotension (dvs. et fald i systolisk blodtryk på 30 mmHg eller mere og/eller et fald i diastolisk blodtryk på 20 mmHg eller mere ved stående) ved screening. Patienter med vitale tegnværdier, der ikke er mere end 5 % uden for det specificerede område, men som anses for stabile, kunne inkluderes i undersøgelsen efter investigators skøn.
• Enhver tilstand1 Unormale baseline-fund, som efter investigatorens vurdering kan øge risikoen for patienten eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, der er nødvendige for at opnå formålet med undersøgelsen.
• Modtagelse af et forsøgsprodukt eller deltagelse i et lægemiddelforskningsstudie inden for en periode på 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

Bemærk: Eliminationshalveringstid for undersøgelseslægemidlet bør tages i betragtning ved inddragelse af patienten i undersøgelsen.

• Psykose vurderes at være den direkte fysiologiske effekt af en misbrugt medicin eller et stof.
• Positiv test for misbrugsstoffer (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, morfin, marihuana) udført ved urinscanning ved screening. (Undtagen alprazolam som er en tilladt medicin).
• Kendt historie om organisk hjernesygdom.
• Hospitalsindlæggelse for en forværring af skizofreni inden for to måneder før screening og i screeningsperioden.
• Patienter, der efter efterforskerens opfattelse udgør en overhængende risiko for selvmord eller en fare for sig selv eller andre

• Patienter med følgende hjertesygdomme er udelukket:

  • Nylig myokardieinfarkt (<I2 måneder)
  • QTc-forlængelse (screening-elektrokardiogram med QTc > 450 msek for mænd, QTc > 470 msek for kvinder)

• Anamnese med QTc-forlængelse eller samtidig brug af medicin, som forlænger QTc-intervallet

  • Vedvarende hjertearytmi eller historie med vedvarende hjertearytmi
  • Ukompenseret kongestiv hjerteinsufficiens
  • Komplet venstre grenblok
  • Førstegrads hjerteblok med PR-interval > 0,22 sekunder
• Tilstedeværelse af grå stær ved oftalmoskopisk undersøgelse (spaltelampeundersøgelse).
• Historie om agranulocytose.
• Kendt tilfælde af diabetes mellitus eller fastende blodsukker ≥126 mg/dl ved screeningsbesøg.
• Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af enhver gastrointestinal patologi (f. kronisk diarré, inflammatoriske tarmsygdomme), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diarré, opkastning), lever- eller nyresygdom (f.eks. leverinsufficiens) eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet.
• Samtidig Parkinsons sygdom
• Klinisk signifikant historie med grå stær, tardiv dyskinesi. neuroleptika malignt syndrom. epilepsi eller anfald.
• Enhver klinisk relevant neurologisk, endokrin. kardiovaskulære. cerebrovaskulær, pulmonal, hæmatologisk eller immunologisk sygdom kan føre til sikkerhedsrisiko for patienten ved deltagelse i forsøget eller kan forstyrre gennemførelsen af ​​forsøget
• Enhver grund, der efter investigators mening ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen.
• Patienter med unormal skjoldbruskkirtelfunktionstest ved screeningsbesøg, som ifølge Investigator kan føre til en sikkerhedsrisiko for patienten ved deltagelse i forsøget eller kan interferere med afviklingen af ​​forsøget.
• Patient med hyperprolaktinæmi ved screeningsbesøg, som ifølge Investigator kunne føre til sikkerhedsrisiko for patienten ved deltagelse i forsøget eller kunne forstyrre forsøgets gennemførelse.
• Demensrelateret psykose.
• Drægtige eller ammende hunner