Estudo de Bioequivalência do Fumarato de Quetiapina Comprimidos 300 mg em Jejum

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito para participação no estudo pelo paciente e pelo Representante Legalmente Aceitável do Paciente (LAR). Se o paciente ou seu representante legal for incapaz de ler/escrever - uma testemunha imparcial deve estar presente durante todo o processo de consentimento informado, que deve anexar suas assinaturas ao formulário de consentimento.
• Pacientes esquizofrênicos, entre 18 e 55 anos de idade (inclusive).
• O paciente tem um diagnóstico clínico documentado de esquizofrenia estável (DSM IV-TR) controlado por um regime estável de 300 mg de quetiapina administrado em intervalos de 12 horas de pelo menos 2 semanas antes da primeira dosagem, conforme confirmado pelo investigador principal
• Ter um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 35 (inclusive). calculado como peso em kg/altura em m2.
• Não ter nenhuma doença significativa ou achados anormais clinicamente significativos, exceto esquizofrenia durante a triagem, histórico médico, exame físico, avaliações laboratoriais, registros de ECG de 12 derivações e radiografia de tórax (visão póstero-anterior).
• O investigador deve garantir que as respectivas funções hepática, renal, hematopoiética, cardíaca e respiratória sejam apropriadas para incluir o paciente no estudo.
• Capaz de cumprir os procedimentos do estudo na opinião do investigador.
• No caso de paciente do sexo feminino, o teste de gravidez sérico na visita de triagem deve ser negativo.
• Mulheres sexualmente ativas, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento em estudo) ou pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses consecutivos, devem usar um método eficaz para evitar a gravidez (incluindo contraceptivos orais, transdérmicos ou implantados [qualquer método hormonal em conjunto com método secundário], dispositivo intrauterino, preservativo feminino com espermicida. diafragma com espermicida. Abstinência sexual absoluta, uso de preservativo com espermicida pelo parceiro sexual ou parceiro sexual estéril [pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento do estudo]) por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, durante o estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável. (É responsabilidade do investigador garantir que os pontos acima relacionados a um método eficaz para evitar a gravidez sejam discutidos detalhadamente com a paciente/LAR e que a paciente concorde com isso e que seja documentado no documento de origem. O investigador deve garantir que a paciente esteja usando um método eficaz para evitar a gravidez de acordo com o protocolo).
• No caso de pacientes do sexo masculino: O parceiro ou paciente deve usar um método eficaz para evitar a gravidez por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo, durante o estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. A interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável.
• (É responsabilidade do investigador garantir que os pontos acima relacionados a um método eficaz para evitar a gravidez sejam discutidos detalhadamente com a paciente/LAR e que a paciente concorde com isso e que seja documentado no documento de origem. O investigador deve garantir que a paciente esteja usando um método eficaz para evitar a gravidez de acordo com o protocolo).

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade/alergia conhecida ou reação idiossincrática à Quetiapina ou seus excipientes.
• Doenças clinicamente significativas (incluindo episódios de hipotensão e infecção sistêmica) ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• Histórico atual ou relevante de gravidade. doença psiquiátrica grave ou instável (atendendo aos critérios para qualquer outra (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição (DSM-IV) AXIS I), exceto esquizofrenia.
• História de síncope ou hipotensão ortostática
• Ingestão de qualquer medicamento diferente dos listados abaixo a qualquer momento em 10 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Em qualquer caso, a seleção do paciente ficará a critério do investigador principal.

A seguir está a lista de medicamentos permitidos, desde que os pacientes estejam em um regime estável pelo menos 10 dias antes e durante o estudo.

Alprazolam, Fluoxetina, Imipramina, Haloperidol, Risperidona. (Consulte o Apêndice 4 para obter a lista de medicamentos não permitidos)

• Uma história de dependência de álcool ou drogas pelos critérios do DSM-IV dentro de 6 meses antes da triagem.
• Fumantes que fumam 10 ou mais cigarros/dia ou incapacidade de se abster de fumar durante o estudo
• Doação de sangue (≥ 1 unidade ou 350 mL) dentro de 90 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo ou durante o estudo.

Nota: Caso a perda sanguínea seja inferior ou igual a 200 mL; paciente pode ser administrado 60 dias após a doação de sangue.

• Uma triagem de hepatite positiva, incluindo antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos HCV.
• Teste positivo para infecção pelo HIV.
• Anormalidades eletrocardiográficas (clinicamente relevantes), anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 140 mnHg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mmHg ou paciente em uso de qualquer medicamento anti-hipertensivo ou frequência cardíaca inferior a 50 ou superior a 100 bpm) ou hipotensão ortostática significativa (ou seja, uma queda na pressão arterial sistólica de 30 mmHg ou mais e/ou uma queda na pressão arterial diastólica de 20 mmHg ou mais em pé) na triagem. Pacientes com valores de sinais vitais não superiores a 5% da faixa especificada, mas considerados estáveis, podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
• Qualquer condição1 Achados basais anormais que, no julgamento do investigador, podem aumentar o risco para o paciente ou diminuir a chance de obter dados satisfatórios necessários para obter o objetivo do estudo.
• O recebimento de um produto experimental ou participação em um estudo de pesquisa de drogas dentro de um período de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Nota: A meia-vida de eliminação do medicamento em estudo deve ser levada em consideração para a inclusão do paciente no estudo.

• A psicose é considerada o efeito fisiológico direto de um medicamento ou substância de abuso.
• Teste positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, morfina, maconha) feito por exame de urina na Triagem. (Exceto alprazolam que é um medicamento permitido).
• História conhecida de Distúrbio Cerebral Orgânico.
• Hospitalização por uma exacerbação da esquizofrenia dentro de dois meses antes da triagem e durante o período de triagem.
• Pacientes que, na opinião do investigador, representam um risco iminente de suicídio ou um perigo para si ou para os outros

• Pacientes com as seguintes condições cardíacas são excluídos:

  • Infarto do miocárdio recente (<I2 meses)
  • Prolongamento do intervalo QTc (eletrocardiograma de triagem com QTc > 450 ms para homens, QTc > 470 ms para mulheres)

• História de prolongamento do intervalo QTc ou uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QTc

  • Arritmia cardíaca sustentada ou história de arritmia cardíaca sustentada
  • Insuficiência cardíaca congestiva descompensada
  • Bloqueio de ramo esquerdo completo
  • Bloqueio cardíaco de primeiro grau com intervalo PR > 0,22 segundos
• Presença de catarata ao exame oftalmológico (exame de lâmpada de fenda).
• História de agranulocitose.
• Caso conhecido de Diabetes mellitus ou glicemia de jejum ≥126 mg/dl na consulta de triagem.
• História clinicamente significativa ou presença de qualquer patologia gastrointestinal (p. diarreia crónica, doenças inflamatórias intestinais), sintomas gastrointestinais não resolvidos (p. diarréia, vômito), doença hepática ou renal (por exemplo, insuficiência hepática) ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
• Doença de Parkinson concomitante
• História clinicamente significativa de catarata, discinesia tardia. síndrome maligna dos neurolépticos. epilepsia ou convulsão.
• Qualquer clinicamente relevante neurológico, endócrino. cardiovascular. doença cerebrovascular, pulmonar, hematológica ou imunológica pode levar a um risco de segurança para o paciente após a participação no estudo ou pode interferir na condução do estudo
• Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o paciente de participar do estudo.
• Pacientes com teste de função tireoidiana anormal na visita de triagem que, conforme julgado pelo investigador, pode levar a um risco de segurança para o paciente após a participação no estudo ou pode interferir na condução do estudo.
• Paciente com hiperprolactinemia na visita de triagem que, conforme julgado pelo investigador, pode levar a um risco de segurança para o paciente após a participação no estudo ou pode interferir na condução do estudo.
• Psicose relacionada à demência.
• Fêmeas grávidas ou lactantes